介绍
两大类多不饱和脂肪酸（PUFAs）是ω-3和ω-6脂肪酸。与所有脂肪酸一样，PUFAs由长链碳原子组成，链的一端是羧基，另一端是甲基（或ω端）。PUFAs与饱和及单不饱和脂肪酸的区别在于脂肪酸链中碳之间存在两个或多个顺式双键1。在所有ω-6（n-6）脂肪酸中，第一个双键位于脂肪酸甲基末端的第六个和第七个碳原子之间。同样，所有ω-3脂肪酸（n-3）在从脂肪酸甲基端算起的第三和第四个碳原子之间至少有一个双键。脂肪酸的科学缩写表达了一些关于它们化学结构的信息。例如，α-亚麻酸（ALA）的科学缩写是18:3n-3：第一部分（18:3）说明ALA是一种具有三个双键的18碳脂肪酸，而第二部分（n-3）则表明第一个双键位于n-3位置，将这种脂肪酸定义为ω-3（图1A和图1B）。双键在烃链中引入扭结，影响脂肪酸分子的结构和物理性质（图1C）。
图1.PUFA脂肪酸化学结构（图源：互联网）
虽然人类和其他哺乳动物可以从碳水化合物和蛋白质中的碳基团合成饱和脂肪酸和一些单不饱和脂肪酸，但它们缺乏在脂肪酸的n-6或n-3位置插入顺式双键所需的δ（Δ）12和Δ15去饱和酶1。因此，Omega-3和Omega-6脂肪酸是人体必需的营养素。Omega-6系列的母体脂肪酸是亚油酸（LA；18:2n-6），Omega-3系列的母体脂肪酸是ALA（图2，18:3n-3）。人类可以从LA合成长链（20个碳或更多）ω-6脂肪酸，如Dh-γ-亚麻酸（DGLA；20:3n-6）和花生四烯酸（AA；20:4n-6），以及从ALA合成长链ω-3脂肪酸，例如二十碳五烯酸（EPA；20:5n-3）和二十二碳六烯酸（DHA；22:6n-3）（见下文“代谢和生物利用度”）。
图2.Omega-6和Omega-3合成转化（图源：互联网）
存在几种不同的Omega-3，但大多数科学研究集中在三种：α-亚麻酸（ALA）、二十碳五烯酸（EPA）和二十二碳六烯酸（DHA）。
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代谢和生物利用度
在小肠吸收之前，脂肪酸必须通过胰腺酶从膳食脂肪（甘油三酯和磷脂）中水解2。胆汁盐也必须存在于小肠中，以便将脂肪酸和其他脂肪消化产物掺入混合胶束中。混合胶束的脂肪吸收发生在整个小肠中，在正常条件下效率为85%-95%。这与其他摄入脂肪的吸收率相似3。在肠细胞内，游离脂肪酸主要结合到乳糜微粒中，并通过淋巴系统进入循环2,3。一旦进入血液，脂蛋白颗粒就会在体内循环，将脂质输送到各个器官，进行随后的氧化、代谢或储存在脂肪组织中2,4。血液中脂肪酸的浓度（即全血、血浆、血清和红细胞）反映了饮食摄入和生物过程5。人类可以分别从必需脂肪酸亚油酸（LA）和α-亚麻酸（ALA）通过一系列去饱和（在两个碳原子之间添加双键）和伸长（添加两个碳分子）反应合成更长的Omega-6和Omega-3脂肪酸（图3）6,7。LA和ALA在合成较长的多不饱和脂肪酸（PUFA）如花生四烯酸（AA）、二十碳五烯酸（EPA）和二十二碳六烯酸（DHA）时竞争相同的长链酶和去饱和酶。
对健康年轻男性ALA代谢的研究表明，约8%的饮食ALA转化为EPA，0%-4%转化为二十二碳六烯酸（DHA）8。在健康的年轻女性中，约21%的膳食ALA转化为EPA，9%转化为DHA9。与男性相比，年轻女性从ALA中产生长链PUFA的能力更强，这与雌激素的作用有关10,11。尽管只有ALA的重要性得到了认可，因为它不能由人类从头合成，但ALA转化为EPA和DHA的相对较低的速率表明，这些长链ω-3脂肪酸可以被视为有条件的必需营养素。
除了性别差异外，参与脂肪酸代谢的酶的遗传变异也会影响个体产生长链多不饱和脂肪酸的能力。脂肪酸代谢中的两种关键酶是δ6去饱和酶（FADS2）和δ5去饱和酶（FADS1）。（图3）12。FADS基因中的两种常见单倍型（多态性簇）在产生长链PUFA的能力上存在显著差异：单倍型D与FADS活性增加（FADS1和FADS2）和脂肪酸前体（LA和ALA）向长链PUFA（EPA、GLA、DHA和AA）的转化率更高有关13。这些FADS多态性在人群中相对普遍，可以解释个体间高达30%的ω-3和ω-6脂肪酸血液浓度差异5。
最后，DHA可以在低基础率和补充后逆向转化为EPA和DPA（图3）14。在用不含EPA的DHA制剂（1.62g/天）补充杂食动物（n=8）和素食者（n=12）六周后，血清和血小板磷脂中的EPA、DPA和DHA浓度增加15。根据测量的变化，DHA向EPA的逆向转化百分比估计为7.4%-11.4%（基于血清磷脂数据）和12.3%-13.8%（基于血小板磷脂数据），杂食者和素食者之间没有显著差异。由于这种重要的逆向转化效率，DHA补充剂可能是鱼油的替代品，可以提高血液和组织中EPA、DPA和DHA的浓度7。
图3.必需脂肪酸去饱和和延伸（图源：互联网）
生理活性
1.膜结构和功能Omega-6和Omega-3多不饱和脂肪酸是细胞膜的重要结构成分。当掺入磷脂时，它们会影响细胞膜的特性，如流动性、柔韧性、渗透性以及膜结合酶和细胞信号通路的活性16,17。除了内源性代谢外，膳食摄入脂肪酸还可以改变细胞膜的组成和分子结构。因此，增加Omega-3脂肪酸的摄入量会增加红细胞、免疫细胞18、动脉粥样硬化斑块19、心脏组织20和全身其他细胞类型的ω-3含量。
DHA被选择性地掺入视网膜细胞膜和突触后神经元细胞膜，表明它在视觉和神经系统功能中起着重要作用。事实上，DHA代表了视网膜和神经元细胞中主要的PUFAs21。
2.视觉
DHA在视网膜细胞膜中的浓度非常高；即使ω-3脂肪酸摄入量低，视网膜也会保存和回收DHA22。动物研究表明，DHA是视网膜正常发育和功能所必需的。此外，这些研究表明，在视网膜发育过程中有一个关键时期，DHA不足会导致视网膜功能永久性异常。研究表明，DHA在视觉色素视紫红质的再生中起着重要作用，视紫红质在将照射到视网膜的光转化为大脑中的视觉图像的视觉转导系统中起着至关重要的作用23。
3.神经系统
大脑灰质的磷脂含有高比例的长链PUFAs，表明它们对中枢神经系统功能很重要24。AA刺激皮质星形胶质细胞摄取葡萄糖，这意味着它对能量代谢很重要25。AA和DHA还可以增加乙酰胆碱的释放，从而增强突触可塑性和记忆，从而提高学习能力26。尽管在怀孕和/或婴儿早期补充PUFAs的试验未能显示后代的认知能力得到改善（见下文“疾病预防”），但胎儿和婴儿摄入ω-3和ω-6脂肪酸对其大脑的生长和大脑功能的发展至关重要。有令人信服的证据表明，PUFAs对神经元生长和突触形成以及适当的神经传递至关重要27。
4.脂质介质的合成
4.1.氧合脂类
氧合脂类（Oxylipins）是来自多不饱和脂肪酸的强效化学信使。它们在免疫和炎症反应中起着关键作用。最常见的氧合脂质是类二十烷酸，它包含许多来自20碳（“类二十烷”）AA的生物活性脂质介质。在激素、细胞因子和其他刺激物的刺激下，与膜磷脂结合的PUFA从细胞膜释放出来，成为类十二烷类、类二十烷和类二十二烷物质产生的底物。氧合脂类合成主要依赖于三个酶家族：环氧合酶（COX）、脂氧合酶（LOX）和细胞色素P450单加氧酶（P450s）28。从C18-C22前体开始，COX酶产生前列腺素、前列环素和凝血素（统称为前列腺素类）；LOX产生白三烯和羟基脂肪酸；P450产生羟基二十碳四烯酸（“HETEs”）和环氧化物（图4）。
对AA衍生的类二十烷酸的生理反应不同于对EPA衍生的类二十烷酸的反应。一般来说，EPA是产生类二十烷的不良底物，EPA衍生的类二十烷酸在炎症、血管收缩和凝血方面的诱导作用不如AA衍生的类二十烷酸21,29。
尽管如此，将所有AA衍生的类二十烷化合物标记为促炎物是过于简单化的。AA衍生的前列腺素诱导炎症，但也抑制促炎白三烯和细胞因子，并诱导抗炎脂毒素，从而通过负反馈调节炎症反应的强度和持续时间（图4）19。
图4.从ω-3和ω-6衍生的生物活性脂质介质（图源：互联网）
4.2.特异性促炎症消退介质SPMs
最近发现了一类单独的PUFAs衍生的生物活性脂质，即特异性促炎症消退介质（Specialized pro-resolving mediators，SPMs）30。这些分子充当炎症消退阶段的局部介质，积极关闭炎症反应。SPMs来源于ω-6和ω-3多不饱和脂肪酸（图4）31。S系列SPMs是由LOX介导的EPA和DHA的氧化作用产生的，产生S-resolvins、S-protectins和S-maresins。第二类SPMs，即R系列，是由阿司匹林依赖的COX-2乙酰化和随后由AA、EPA和DHA产生的阿司匹林触发的SPMs产生的。这些介质似乎可以解释已知ω-3脂肪酸的许多抗炎作用18,32。
4.3.异前列腺素
异前列腺素是一种前列腺素样化合物，由具有三个或更多双键的任何PUFAs的非酶、自由基诱导氧化形成（图4）28。由于异前列腺素是在暴露于自由基时产生的，因此常被用作氧化应激的标志物。与类前列腺素相反，异前列腺素由酯化的PUFAs前体合成，并保持与膜磷脂的结合，直到被PLA2切割并释放到循环中。除了用作氧化应激的标志物外，异前列腺素还可以作为炎症介质，发挥促炎和抗炎作用28。
5.基因表达调控
PUFAs是细胞功能的多效性调节因子。它们可以通过与转录因子相互作用直接调节基因表达，也可以通过影响膜脂质组成和细胞信号通路间接调节基因表达。
细胞培养和动物研究的结果表明，ω-6和ω-3脂肪酸可以调节许多基因的表达，包括与脂肪酸代谢和炎症有关的基因33,34。Omega-6和Omega-3脂肪酸通过与特定的转录因子相互作用来调节基因表达，如过氧化物酶体增殖物激活受体（PPAR）35。在许多情况下，PUPAs的作用类似于疏水性激素（如类固醇激素），以控制基因表达并直接与PPAR等受体结合。这些配体激活的受体随后与基因的启动子结合，并起到增加/减少转录的作用。
在其他情况下，PUFAs调节细胞核内转录因子的丰度16。两个例子包括NF-κB和SREBP-1。NF-κB是一种转录因子，参与调节炎症相关多个基因的表达。Omega-3脂肪酸抑制NF-κB含量，从而抑制炎性类二十烷和细胞因子的产生。SREBP-1是控制脂肪酸合成的主要转录因子，包括从头脂肪生成和PUFAs合成。膳食PUFAs可以抑制SREBP-1，从而降低参与脂肪酸合成和PUFAs合成的酶的表达。通过这种方式，膳食中PUFAs起到了所有脂肪酸合成的反馈抑制剂的作用。
通过改变细胞膜流动性，脂肪酸可以干扰膜受体系统的活性，从而间接影响信号通路和基因表达36。
缺乏症
必需脂肪酸缺乏症：必需脂肪酸缺乏症的临床症状包括干鳞状皮疹、婴儿和儿童生长迟缓、易感染增加和伤口愈合不良37。Omega-3、Omega-6和Omega-9脂肪酸争夺相同的去饱和酶。去饱和酶对不同系列脂肪酸的偏好顺序如下：ω-3>ω-6>ω-9。因此，只有当ω-3和ω-6脂肪酸的膳食摄入量非常低时，ω-9脂肪酸二十碳三烯酸（20:3n-9, 5,8,11-二十碳三烯酸）的合成才会增加；因此，二十碳三烯酸是必需脂肪酸缺乏症的标志之一38。血浆二十碳三烯酸：花生四烯酸比值（三烯:四烯）大于0.2通常被认为表明必需脂肪酸缺乏37,39。在接受含有无脂肪葡萄糖氨基酸混合物的全胃肠外营养的患者中，在短短7至10天内就会出现必需脂肪酸缺乏的生化体征40。在这些情况下，连续输注葡萄糖会导致循环胰岛素浓度升高，从而抑制脂肪组织中储存的必需脂肪酸的释放。当使用无葡萄糖氨基酸溶液时，长达14天的肠外营养不会导致必需脂肪酸缺乏的生化迹象。还发现慢性脂肪吸收不良患者41和囊性纤维化患者42也会出现必需脂肪酸缺乏症。有人提出，必需脂肪酸缺乏可能在蛋白质能量营养不良的病理中发挥作用38。Omega-3脂肪酸缺乏：单独的ω-3脂肪酸缺乏不会导致血浆三烯：四烯比值增加，也不会出现皮肤萎缩和皮炎1。当ω-3脂肪酸摄入量不足时，血浆DHA浓度会降低，但目前还没有公认的表明健康状况受损的血浆ω-3脂肪酸酯或二十烷类化合物浓度1。对啮齿动物的研究表明，n-3脂肪酸缺乏对学习和记忆的严重损害43,44，促使对人类的研究评估ω-3脂酸对认知发育和认知衰退的影响（见下文“疾病预防”）。
Omega-3指数
ω-3指数是指红细胞膜中EPA和DHA的含量，以红细胞膜脂肪酸总量的百分比表示45。红细胞膜的EPA+DHA含量与心肌细胞的含量相关46,47，几项观察性研究表明，较低的ω-3指数与冠心病死亡风险增加有关48。因此，建议将ω-3指数用作心血管疾病风险的生物标志物，建议的临界值如下：高风险，<4%；中等风险，4%-8%；低风险，>8%49（48）。从鱼油胶囊中补充EPA+DHA约五个月，剂量依赖性地增加了115名健康年轻人（20-45岁）的欧米伽3指数，验证了欧米伽3指数作为EPA+DHA摄入量的生物标志物的使用50。然而，在将ω-3指数用于常规临床评估之前，必须确定人群的临床参考值51。此外，在某些疾病状态下，脂肪酸代谢可能会发生变化，这可能使ω-3指数与某些心血管疾病的相关性降低7。
一些研究人员提出，欧米伽6和欧米伽3的相对摄入量—ω-6/ω-3比值，可能对许多慢性疾病的发病机制有重要影响，如心血管疾病（CVD）和癌症52，但最佳比值（如果有的话）尚未确定53。其他人得出的结论是，这种比例过于非特异性，对个体脂肪酸水平不敏感54-56。大多数人认为，提高EPA和DHA血液水平比降低亚油酸或花生四烯酸水平重要得多。
目前，大多数临床医生不评估Omega-3的状态，但可以通过测量血浆或血清磷脂中的单个欧米伽3，并将其表示为总磷脂脂肪酸的重量百分比来完成57,58,20。专家尚未确定正常范围，但未服用Omega-3补充剂的美国成年人血清或血浆磷脂EPA加DHA的平均值约为3%-4%57,58,20。然而，血浆和血清脂肪酸值可能因个人最近的膳食而存在很大变化，因此它们不能反映长期的饮食摄入59,60。
还可以通过分析红细胞脂肪酸来评估欧米伽3的状态，这一测量反映了大约过去120天的长期摄入量61,62。Harris和von Schacky提出的ω-3指数反映了红细胞膜中EPA和DHA的含量，以红细胞总脂肪酸的百分比表示45,49。该指数可作为评估EPA和DHA组织水平的替代指标20,63,64。在鱼类摄入量低的西方人群中，EPA和DHA通常占红细胞脂肪酸的3%-5%。在鱼类消费量高的日本，红细胞EPA和DHA水平约为西方人群的两倍59。
疾病预防
1.妊娠和早期儿童发育1.1.孕期补充
1.1.1.对妊娠相关疾病和新生儿结局的影响：
妊娠期随机对照试验的结果表明，补充ω-3脂肪酸不会降低妊娠期糖尿病和子痫前期的发病率65-68，但可能会导致妊娠期适度延长，特别是在ω-3脂肪酸摄入量低的女性中。2006年，一项对6项针对低风险妊娠妇女的随机对照试验的荟萃分析发现，妊娠期间补充ω-3可使妊娠期延长1.6天69。2007年一项针对高危妊娠妇女的随机对照试验的荟萃分析发现，补充长链多不饱和脂肪酸不会影响妊娠期或早产（妊娠37周前出生）的总体发生率，但会降低早产（妊娠34周前出生；2项试验，291名参与者）的发生率70。对2,399名参与者进行的2010年DHA优化母婴结局（DOMInO）试验的次要结局分析表明，与补充不含DHA的植物油胶囊相比，在怀孕期间（从<21个孕周到出生）补充富含DHA的鱼油胶囊（800mg/天的DHA和100mg/天的EPA）可以降低早产的风险，但会增加引产或剖宫产等产科干预的风险71。2016年的一项试验荟萃分析发现，有证据表明，怀孕期间补充ω-3脂肪酸可降低早产的总体风险和早期早产风险，增加分娩时的胎龄和出生体重，对围产期死亡和出生后1分钟Apgar评分低的风险没有影响72。剂量反应分析发现，怀孕期间每天补充至少600mg的DHA，可以持续降低早产（妊娠34周前出生）和极低出生体重（出生体重<1500g）的风险73。目前，支持补充Omega-3在预防复发性宫内生长受限（IUGR）74或复发性早产75方面作用的证据有限。
1.1.2.对儿童认知和视觉发育的影响：
2013年的一项系统综述和荟萃分析总结了母体补充ω-3脂肪酸对幼儿认知和视觉发展的影响76。本次评估包括11项随机对照试验（共5,272名参与者），这些试验在怀孕期间或怀孕和哺乳期间用Omega-3补充母体饮食。由于评估的可变性，无法将视觉结果（8项试验）的结果合并在一起；总体而言，六项试验中有四项没有发现任何结果，其余两项试验的损耗率非常高。认知结果（9项试验）包括发育标准评分（DSS；婴儿、幼儿和学龄前儿童）或智商（IQ；儿童）以及神经发育的其他方面，如语言、行为和运动功能。在婴儿（<12个月）、幼儿（12-24个月）和学龄儿童（5-12岁）的标准化心理测量量表中，DHA和对照组在认知方面没有差异；DHA治疗组的学龄前儿童（2-5岁）的DSS评分明显高于对照组。作者指出，许多在妊娠期补充长链PUFAs的试验存在方法学缺陷（例如，高损耗率、小样本量、高偏倚风险、多重比较），限制了对汇总结果的信心和解释。值得注意的是，目前正在对DOMInO试验进行为期七年的随访，以评估怀孕期间补充DHA对儿童智商和各种认知发展指标（如执行功能、记忆、语言）的影响77。
1.1.3.对儿童身体组成的影响：
在DOMInO试验中，1,531名儿童的母亲被随机分配到补充DHA（800mg/天）或对照组，在怀孕的后半段，母亲补充DHA对其3岁和5岁时的体重指数（BMI）年龄z分数和体脂百分比没有影响78。母亲在DHA组的5岁儿童的胰岛素抵抗指标出乎意料地高于母亲在对照组的儿童78。在7岁时对一部分儿童（252名）进行的进一步分析再次表明，补充DHA对BMI z评分、体脂百分比、身高、体重和腰围/臀围没有影响79。目前，主要在高收入国家进行的10项随机对照试验（除一项外）的证据表明，母体补充PUFAs对后代的身体成分和人体测量没有影响80。
1.1.4.对儿童过敏和哮喘风险的影响：
2018年一项对2,047名儿童随机对照试验的荟萃分析随访了6个月至16年，发现从妊娠第20周到分娩，母体补充Omega-3脂肪酸（主要是EPA和DHA）可降低19%的喘息和/或哮喘风险81。然而，当分析仅限于报告儿童哮喘发病率的三项试验时，产前补充没有效果81。另一项荟萃分析对3,637名儿童的9项试验进行了分析，其中包括3项母亲在出生后继续补充Omega-3 PUFA的试验，发现产前补充剂对儿童的任何过敏风险（3项试验）、喘息和/或哮喘风险（7项试验）、湿疹风险（6项试验），过敏性鼻炎的发展（2项试验）和食物过敏风险（三项试验）没有影响82。然而，有证据表明，产前补充可以降低对特定过敏原的致敏率，即鸡蛋（三项试验；-46%）和花生（两项试验；-38%）82。
一项Cochrane综述的作者包括八项Omega-3补充剂试验，得出的结论认为，支持女性在怀孕和/或哺乳期使用Omega-3补充剂以降低其子女患过敏性疾病风险的证据有限83。
妊娠期随机对照试验的结果表明，补充ω-3脂肪酸不会降低妊娠期糖尿病和子痫前期的发病率65-68，但可能会导致妊娠期适度延长，特别是在ω-3脂肪酸摄入量低的女性中。2006年，一项对6项针对低风险妊娠妇女的随机对照试验的荟萃分析发现，妊娠期间补充ω-3可使妊娠期延长1.6天69。2007年一项针对高危妊娠妇女的随机对照试验的荟萃分析发现，补充长链多不饱和脂肪酸不会影响妊娠期或早产（妊娠37周前出生）的总体发生率，但会降低早产（妊娠34周前出生；2项试验，291名参与者）的发生率70。对2,399名参与者进行的2010年DHA优化母婴结局（DOMInO）试验的次要结局分析表明，与补充不含DHA的植物油胶囊相比，在怀孕期间（从<21个孕周到出生）补充富含DHA的鱼油胶囊（800mg/天的DHA和100mg/天的EPA）可以降低早产的风险，但会增加引产或剖宫产等产科干预的风险71。2016年的一项试验荟萃分析发现，有证据表明，怀孕期间补充ω-3脂肪酸可降低早产的总体风险和早期早产风险，增加分娩时的胎龄和出生体重，对围产期死亡和出生后1分钟Apgar评分低的风险没有影响72。剂量反应分析发现，怀孕期间每天补充至少600mg的DHA，可以持续降低早产（妊娠34周前出生）和极低出生体重（出生体重<1500g）的风险73。目前，支持补充Omega-3在预防复发性宫内生长受限（IUGR）74或复发性早产75方面作用的证据有限。
1.1.2.对儿童认知和视觉发育的影响：
2013年的一项系统综述和荟萃分析总结了母体补充ω-3脂肪酸对幼儿认知和视觉发展的影响76。本次评估包括11项随机对照试验（共5,272名参与者），这些试验在怀孕期间或怀孕和哺乳期间用Omega-3补充母体饮食。由于评估的可变性，无法将视觉结果（8项试验）的结果合并在一起；总体而言，六项试验中有四项没有发现任何结果，其余两项试验的损耗率非常高。认知结果（9项试验）包括发育标准评分（DSS；婴儿、幼儿和学龄前儿童）或智商（IQ；儿童）以及神经发育的其他方面，如语言、行为和运动功能。在婴儿（<12个月）、幼儿（12-24个月）和学龄儿童（5-12岁）的标准化心理测量量表中，DHA和对照组在认知方面没有差异；DHA治疗组的学龄前儿童（2-5岁）的DSS评分明显高于对照组。作者指出，许多在妊娠期补充长链PUFAs的试验存在方法学缺陷（例如，高损耗率、小样本量、高偏倚风险、多重比较），限制了对汇总结果的信心和解释。值得注意的是，目前正在对DOMInO试验进行为期七年的随访，以评估怀孕期间补充DHA对儿童智商和各种认知发展指标（如执行功能、记忆、语言）的影响77。
1.1.3.对儿童身体组成的影响：
在DOMInO试验中，1,531名儿童的母亲被随机分配到补充DHA（800mg/天）或对照组，在怀孕的后半段，母亲补充DHA对其3岁和5岁时的体重指数（BMI）年龄z分数和体脂百分比没有影响78。母亲在DHA组的5岁儿童的胰岛素抵抗指标出乎意料地高于母亲在对照组的儿童78。在7岁时对一部分儿童（252名）进行的进一步分析再次表明，补充DHA对BMI z评分、体脂百分比、身高、体重和腰围/臀围没有影响79。目前，主要在高收入国家进行的10项随机对照试验（除一项外）的证据表明，母体补充PUFAs对后代的身体成分和人体测量没有影响80。
1.1.4.对儿童过敏和哮喘风险的影响：
2018年一项对2,047名儿童随机对照试验的荟萃分析随访了6个月至16年，发现从妊娠第20周到分娩，母体补充Omega-3脂肪酸（主要是EPA和DHA）可降低19%的喘息和/或哮喘风险81。然而，当分析仅限于报告儿童哮喘发病率的三项试验时，产前补充没有效果81。另一项荟萃分析对3,637名儿童的9项试验进行了分析，其中包括3项母亲在出生后继续补充Omega-3 PUFA的试验，发现产前补充剂对儿童的任何过敏风险（3项试验）、喘息和/或哮喘风险（7项试验）、湿疹风险（6项试验），过敏性鼻炎的发展（2项试验）和食物过敏风险（三项试验）没有影响82。然而，有证据表明，产前补充可以降低对特定过敏原的致敏率，即鸡蛋（三项试验；-46%）和花生（两项试验；-38%）82。
一项Cochrane综述的作者包括八项Omega-3补充剂试验，得出的结论认为，支持女性在怀孕和/或哺乳期使用Omega-3补充剂以降低其子女患过敏性疾病风险的证据有限83。
1.2.乳母补充
2015年的一项系统综述和荟萃分析总结了八项随机对照试验的结果，这些试验考察了母亲在怀孕和哺乳期间或仅在哺乳期间补充长链PUFAs对婴儿出生后前两年及以后发育和生长的影响84。所有研究均在高收入国家进行。在语言发育、智力或解决问题的能力、精神运动发育和人体测量（体重、长度/身高、头围、BMI、脂肪质量分布）方面，长链PUFAs补充剂和对照组之间没有观察到差异84。
1.3.婴儿补充
怀孕的最后三个月和出生后的前六个月是大脑和视网膜中DHA积累的关键时期85。母乳含有饱和脂肪酸（约46%）、单不饱和脂肪酸的混合物（约41%）、Omega-6 PUFA（约12%）和Omega-3 PUFA（约1.3%）86。尽管母乳除了ALA和EPA外还含有DHA，但直到2001年，ALA是传统婴儿配方奶粉中唯一存在的欧米伽3脂肪酸。虽然婴儿可以从ALA合成DHA，但如果不额外摄入膳食，他们通常无法合成足够的DHA来防止血浆和细胞DHA浓度下降。因此，建议在婴儿配方奶粉中补充足够的DHA，使配方奶粉喂养的婴儿的血浆和细胞DHA浓度达到母乳喂养婴儿的水平87。
1.3.1.所有婴儿：
尽管富含DHA的配方奶粉提高了早产儿和足月儿的血浆和红细胞DHA浓度，但随机对照试验的结果不一致，该试验检查了喂食添加或不添加DHA的配方奶的婴儿的视力和神经发育指标。例如，2012年的一项荟萃分析对随机对照试验（12项试验，1,902名婴儿）进行了比较，比较了出生后一个月内开始的添加和不添加长链多不饱和脂肪酸的配方奶粉，结果发现，在大约一岁时评估，补充PUFAs对婴儿认知没有影响88。无论PUFAs的剂量或婴儿的早产状态如何，都观察到效果不佳。关于视力，2013年对随机对照试验（19项试验，1,949名婴儿）的荟萃分析发现，在出生后一个月内开始添加PUFAs的配方奶粉对12个月以下的婴儿视力有益89。值得注意的是，荟萃分析中评估了两种不同类型的视敏度评估。通过视觉诱发电位评估的视力（10项试验，852名婴儿）显示，添加PUFAs的配方奶粉在2、4和12个月大时具有显著的积极作用。当采用行为方法进行评估时（12项试验，1,095名婴儿），仅在两个月大时发现添加PUFA的配方奶粉对视力有显著益处。未观察到剂量或早产状态的调节作用。
1.3.2.早产儿：
一些试验专门针对早产儿进行。这就是DHA改善神经发育结果（DINO）试验的情况，该试验最初在五家澳大利亚医院招募了657名极早产儿（出生<33孕周）90。该试验的目的是研究从出生后2至4天到足月矫正年龄（平均持续时间为9.4周）的早产儿使用高DHA（占总脂肪酸的1%）或标准DHA水平（占总脂酸的0.3%）的肠内喂养对其精神和精神运动发育的影响，在18个月和7岁的矫正年龄进行评估。在18个月的随访中，高DHA组和标准DHA组的平均智力发育指数（MDI）和精神运动发育指数（PDI）测试得分没有差异；然而，在亚组分析中，与喂食标准DHA的女孩相比，喂食高DHA的女童的MDI得分更高90（75）。事后分析还表明，与标准DHA组相比，出生时体重<1250g的女孩和婴儿的智力发育延迟病例较少91。 2016年对17项试验的系统综述发现，几乎没有证据表明，为早产儿补充PUFAs（主要是AA和DHA）可以改善婴儿期的视力、神经发育和身体生长92。
尽管富含DHA的配方奶粉提高了早产儿和足月儿的血浆和红细胞DHA浓度，但随机对照试验的结果不一致，该试验检查了喂食添加或不添加DHA的配方奶的婴儿的视力和神经发育指标。例如，2012年的一项荟萃分析对随机对照试验（12项试验，1,902名婴儿）进行了比较，比较了出生后一个月内开始的添加和不添加长链多不饱和脂肪酸的配方奶粉，结果发现，在大约一岁时评估，补充PUFAs对婴儿认知没有影响88。无论PUFAs的剂量或婴儿的早产状态如何，都观察到效果不佳。关于视力，2013年对随机对照试验（19项试验，1,949名婴儿）的荟萃分析发现，在出生后一个月内开始添加PUFAs的配方奶粉对12个月以下的婴儿视力有益89。值得注意的是，荟萃分析中评估了两种不同类型的视敏度评估。通过视觉诱发电位评估的视力（10项试验，852名婴儿）显示，添加PUFAs的配方奶粉在2、4和12个月大时具有显著的积极作用。当采用行为方法进行评估时（12项试验，1,095名婴儿），仅在两个月大时发现添加PUFA的配方奶粉对视力有显著益处。未观察到剂量或早产状态的调节作用。
1.3.2.早产儿：
一些试验专门针对早产儿进行。这就是DHA改善神经发育结果（DINO）试验的情况，该试验最初在五家澳大利亚医院招募了657名极早产儿（出生<33孕周）90。该试验的目的是研究从出生后2至4天到足月矫正年龄（平均持续时间为9.4周）的早产儿使用高DHA（占总脂肪酸的1%）或标准DHA水平（占总脂酸的0.3%）的肠内喂养对其精神和精神运动发育的影响，在18个月和7岁的矫正年龄进行评估。在18个月的随访中，高DHA组和标准DHA组的平均智力发育指数（MDI）和精神运动发育指数（PDI）测试得分没有差异；然而，在亚组分析中，与喂食标准DHA的女孩相比，喂食高DHA的女童的MDI得分更高90（75）。事后分析还表明，与标准DHA组相比，出生时体重<1250g的女孩和婴儿的智力发育延迟病例较少91。 2016年对17项试验的系统综述发现，几乎没有证据表明，为早产儿补充PUFAs（主要是AA和DHA）可以改善婴儿期的视力、神经发育和身体生长92。
1.4.医疗保健研究和质量机构（AHRQ）
2016年，美国联邦AHRQ发表了一篇关于ω-3脂肪酸对儿童和孕产妇健康影响的综述93。这份综合报告评估了95项随机对照试验和48项前瞻性纵向研究以及巢式病例对照研究的结果。大多数研究都考察了鱼油补充剂或其他DHA和EPA组合对孕妇或哺乳期妇女的影响，以及添加了DHA和花生四烯酸的婴儿配方奶粉的影响。作者得出的结论是，除了对婴儿出生体重和妊娠期长短有微小的有益影响外，补充或强化Omega-3对婴儿健康结果没有一致的影响93。
1.5.美国人膳食指南的有关建议
《2015-2020年美国人膳食指南》规定，孕妇或哺乳期妇女每周应食用8-12盎司（230-340g）的海鲜，选择EPA和DHA含量较高、甲基汞含量较低的品种94，如鲑鱼、鲱鱼、沙丁鱼和鳟鱼。这些女性不应该食用某些类型的鱼类，如鲭鱼、鲨鱼、旗鱼和方头鱼，因为它们的甲基汞含量很高95。美国儿科学会对母乳喂养的女性建议每周食用一到两份鱼类，每天摄入200-300mg DHA，以确保母乳中有足够的DHA96。
目前美国大多数可用的婴儿配方奶粉都含有DHA和花生四烯酸。然而，美国家庭医生学会发表的一篇论文和两篇Cochrane综述（一篇关于足月婴儿，一篇关于早产儿）的作者得出结论，证据不足以推荐使用补充这些脂肪酸的婴儿配方奶粉97-99。
2.心血管疾病
2.1.观察性研究：
对45,637名一般健康的参与者进行的17项前瞻性队列研究和两项回顾性队列研究的荟萃分析发现，α-亚麻酸（ALA）和ω-3多不饱和脂肪酸（即EPA、DPA和DHA）的循环浓度与致命性冠心病（CHD）的风险呈负相关100。
几项观察性研究还研究了饮食中ALA摄入量与冠心病风险之间的关系。2018年，一项对总共345,202名无心血管疾病（CVD）参与者的14项前瞻性队列研究的荟萃分析评估了ALA饮食摄入与复合CHD结局（结合不同CHD事件）和致命CHD的风险101。总体而言，合并分析发现，ALA暴露量越高，复合CHD结局的风险降低9%，致命CHD的风险降低15%101。此外，一些前瞻性队列研究考察了富含欧米伽3（主要是EPA和DHA）的鱼类的摄入与各种心血管事件和死亡率的关系。2018年，美国心脏协会对证据和建议的一项审查得出结论，海鲜摄入量与冠心病、缺血性中风和心源性猝死的风险适度降低有关，并指出，当摄入量从每周零餐增加到一两餐海鲜餐，以及当海鲜替代加工肉类等不太健康的选择时，会有更大的益处102。相比之下，最近发表的前瞻性队列研究的荟萃分析发现，几乎没有证据表明食用鱼类与冠心病或中风之间存在负相关关系103,104。研究发现，较高的鱼类摄入量与较低的心肌梗死（MI）105和充血性心力衰竭风险有关。此外，一项对12项前瞻性队列研究的荟萃分析发现，与最低水平相比，最高水平的鱼类消费量的全因死亡率风险降低了6%106。然而，另一项荟萃分析发现，鱼类摄入量与全因死亡率之间没有关联，但鱼类摄入量每增加20g/天，心血管疾病死亡率风险降低4%107。
海鲜消费的潜在心血管益处似乎与海鲜的类型（如多脂或瘦肉）、制备方式（如烘烤、烧烤或油炸）、有毒金属和环境污染物的存在以及习惯性消费水平（高与低）密切相关—这些因素可能会混淆观察性研究和汇总分析中报告的结果102。尽管海鲜是ω-3脂肪酸的良好来源，但与食用鱼类相关的健康益处可归因于其他营养因素（如微量营养素和高质量蛋白质）的存在，而食用海鲜通常是较高社会经济地位和健康生活方式的标志108,109。
2.2.随机对照试验：
2018年Cochrane系统评价评估了ALA和长链ω-3多不饱和脂肪酸对心血管疾病低风险或高风险个体的心脏保护作用的证据110。来自随机对照试验（至少12个月）的中高质量证据表明，ω-3多不饱和脂肪酸（无论是补充、在膳食中富集还是建议食用）对冠心病事件、心血管疾病事件、心律失常、中风、冠心病死亡率、心血管疾病死亡率或全因死亡率的风险没有影响；也没有证据表明对次要结局有影响，包括主要的不良脑血管或心血管事件、心肌梗死、心源性猝死、心绞痛、心力衰竭、血运重建、外周动脉疾病和急性冠状动脉综合征110。美国心脏协会（AHA）2017年的一项综述和咨询发现，没有证据表明ω-3脂肪酸补充剂对预防2型糖尿病患者或有2型糖尿病风险的患者的心血管死亡率、预防动脉粥样硬化性疾病患者（例如既往中风、外周血管疾病、糖尿病、高胆固醇血症）的冠心病、预防有中风史或无中风史的患者的中风以及预防既往房颤患者或接受心脏手术的患者的房颤有益111。有证据表明，在既往临床冠心病患者中补充ω-3脂肪酸可能会降低冠心病死亡的风险，可能是因为减少了缺血引起的心源性猝死的风险111。
高甘油三酯血症（临界高：血清甘油三酯150-199mg/dL；高：血清甘油三酯>200mg/dL）是心血管疾病的独立危险因素112。许多对照临床试验表明，增加EPA和DHA的摄入量可显著降低血清甘油三酯浓度110。EPA和DHA的甘油三酯降低作用随着剂量的增加而增加113，但在2g/天的EPA+DHA剂量下，血清甘油三酯浓度已被证明具有临床意义的降低114。尽管ω-3脂肪酸可以降低甘油三酯浓度，但它们对血液中的总胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇或高密度脂蛋白没有影响110。值得注意的是，ω-3补充剂降低冠心病死亡的机制不太可能涉及降低甘油三酯，因为研究中使用的剂量（约1g/天）通常太低111。一些细胞培养研究表明，ω-3脂肪酸可能通过调节离子通道电导来降低心肌细胞（肌细胞）的兴奋性，这与动物模型中观察到的抗心律失常作用是一致的（见下文“疾病治疗-高甘油三酯血症”）115,116。
2.3.小结
尽管有证据支持采用每周两份海鲜的心脏健康饮食模式102，但补充ω-3脂肪酸不太可能对心血管疾病风险低的健康人群或有2型糖尿病风险或患有2型糖尿病的人产生心血管益处111。美国心脏协会（AHA）在其关于ω-3脂肪酸和心血管疾病的建议中（见文末“摄入量建议”）指出，补充ω-3脂肪酸可能有助于降低进行性冠心病患者（例如，最近患有心肌梗死的患者）和心力衰竭患者的死亡率111。
3.糖尿病患者心血管代谢危险因素
3.1.II型糖尿病
心血管疾病是糖尿病患者死亡的主要原因。通常与糖尿病相关的血脂异常的特征是高甘油三酯血症（血清甘油三酯>200mg/dL）、低HDL胆固醇和异常LDL胆固醇的组合117。使糖尿病血脂异常正常化和降低心血管风险的降脂治疗包括改变生活方式和药物治疗，特别是使用降胆固醇他汀类药物118,119。此外，在2型糖尿病患者中实现血糖控制已被证明可以减少主要微血管和大血管事件的发生120。
2014年，一项对19项随机对照试验的荟萃分析，包括24,788名葡萄糖代谢受损或2型糖尿病患者，发现Omega-3补充剂（剂量为360-10,000mg/天；持续6周至6年）将血清甘油三酯浓度降低了0.25 mmol/L，但对总胆固醇、LDL胆固醇或HDL胆固醇没有实质性影响121。对HbA1c、空腹血糖、血压、心率或内皮功能的测量也没有显著影响。持续一年多的四项试验报告了心血管结局，包括死亡率。这些试验的汇总分析发现，补充欧米伽3对重大心血管事件、心血管死亡率、全因死亡率或全因死亡率和心血管原因住院的复合终点的风险没有影响。值得注意的是，其中两项试验—AlphaOmega试验122和ORIGIN试验123，包括服用心血管药物（即降胆固醇他汀类药物）的高比例参与者121。另一项对2,674名2型糖尿病患者的45项随机对照试验的荟萃分析发现，补充Omega-3（400-1800mg/天，持续2周至2年）会导致甘油三酯、VLDL甘油三酯、LDL胆固醇和VLDL胆固醇的血液浓度略有下降124。没有证据表明对总胆固醇、HDL胆固醇、非酯化脂肪酸、载脂蛋白A1和载脂蛋白B有影响。补充Omega-3后，促炎细胞因子、TNF-α和IL-6的循环浓度降低，但C反应蛋白（CRP，轻度炎症的标志物）没有降低。补充Omega-3对收缩压或舒张压没有影响。最后，据报道，补充Omega-3脂肪酸后，HbA1c略有下降，但对血糖控制的其他指标没有影响，特别是空腹血糖、空腹胰岛素、连接（C-）肽和胰岛素抵抗指标124。
建议改变生活方式，包括改变饮食，例如用健康脂肪（单不饱和脂肪酸和多不饱和脂肪酸酯）代替饱和脂肪和反式脂肪，以降低2型糖尿病患者患心血管疾病的风险125。在他们最近关于预防2型糖尿病成年人心血管疾病的最新建议中，美国糖尿病协会和美国心脏协会发现，在2型糖尿病患者中进行的大规模随机试验中，没有足够的证据支持使用ω-3补充剂（结合心脏健康饮食）预防心血管事件125。
3.2.妊娠期糖尿病
妊娠期血糖控制不良，无论是由于1型糖尿病、2型糖尿病还是妊娠期糖尿病，都会增加胎儿畸形、先兆子痫、自然流产、死产、巨大儿、新生儿低血糖和新生儿高胆红素血症的风险126。妊娠期糖尿病也与后代以后患代谢紊乱的风险较高有关126。伊朗的一个研究小组研究了妊娠期糖尿病妇女在妊娠期补充ω-3脂肪酸的效果，从妊娠24至28周开始，持续6周。总体而言，有证据表明，每天单独服用1000mg Omega-3127或与维生素E128或维生素D129一起服用，对葡萄糖稳态标志物有有益影响，在较小程度上，对氧化应激和炎症标志物以及血脂谱也有有益影响。在一项针对60名妊娠期糖尿病女性的随机、安慰剂对照试验中，补充Omega-3和维生素E降低了新生儿高胆红素血症的风险，但对剖宫产率、胰岛素治疗需求、产妇住院、新生儿住院、胎龄、出生体重和Apgar评分没有影响129。
美国糖尿病协会目前对妊娠期糖尿病管理的建议鼓励在女性和注册营养师之间制定个性化的营养计划，强调饮食中碳水化合物的数量和类型的重要性126。目前尚未考虑在妊娠期糖尿病管理中使用Omega-3补充剂。
4.认知能力下降与阿尔茨海默病
阿尔茨海默病（AD）是老年人痴呆症最常见的原因130。AD的特征是大脑中淀粉样斑块的形成和神经细胞的退化。疾病症状，包括记忆力减退和意识模糊，会随着时间的推移而恶化131。
4.1.观察性研究
几项观察性研究考察了食用鱼类和多不饱和脂肪酸与认知能力下降、痴呆和阿尔茨海默病风险的关系。对五项大型前瞻性队列研究（三城市研究、护士健康研究、女性健康研究、芝加哥健康与老龄化项目，以及Rush记忆与老龄化计划）的汇总分析，对23,688名年龄≥65岁的老年参与者（88%为女性）进行了3.9至9.1年的跟踪调查，发现随着鱼类摄入量的增加，情景记忆和整体认知的下降速度较慢132。先前的研究表明，食用鱼类或多不饱和脂肪酸对认知的影响可能取决于载脂蛋白E（APOE）基因型133,134。在三种常见的APOE等位基因（ε2[ε2]、ε3和ε4）中，APOEε4（E4）等位基因的存在与阿尔茨海默病的风险增加和发病时间提前有关135。研究发现，补充Omega-3脂肪酸并没有使E4携带者的血浆Omega-3浓度增加到与非携带者相同的程度136，E4携带者的DHA代谢与非携带者不同，E4携带者氧化程度更高，血浆浓度更低137。然而，在五个队列的汇总分析中，与阿尔茨海默病相关的其他11个基因的APOE基因型和多态性均未发现改变鱼类摄入量与认知能力下降风险之间的负相关关系132。
在最近一项观察性研究的荟萃分析中，发现每周每增加一次鱼类摄入量，痴呆症风险降低5%，阿尔茨海默病风险降低7%138。海洋来源的DHA的膳食摄入水平（而非血液中的DHA浓度）也与痴呆症和阿尔茨海默病的风险呈负相关；例如，膳食DHA摄入量每天增加100mg与痴呆症（-14%）和阿尔茨海默病（-37%）的风险降低有关138。在这项剂量反应荟萃分析后发表的两项大型队列研究的结果显示，血液中的DHA浓度与成年人的认知能力呈正相关139,140。临床前研究的结果表明，ω-3脂肪酸可能具有神经保护作用，可能通过减轻神经炎症、改善脑血流和/或减少淀粉样蛋白聚集141。
4.2.随机对照试验
2012年的一项系统综述确定了三项随机对照试验，研究了补充Omega-3对认知健康的老年人或老年人认知能力下降风险的影响142。在这些临床试验中，没有证据表明ω-3对认知功能的测量有影响。在最近的一项系统综述中，确定了在认知健康参与者中进行的七项试验，作者报告了Omega-3补充剂对所有研究中认知结果测量的积极影响，但第二长和两项最大的试验除外143。另外七项试验研究了Omega-3补充剂对轻度认知障碍患者的影响；除三项试验外，其余试验均显示在认知功能或特定记忆任务的测量上有显著益处143。然而，在干预组和对照组的两项试验中，Omega-3补充剂并没有改善认知能力144,145。
总体而言，数据支持富含Omega-3脂肪酸的饮食在减缓认知能力下降方面发挥作用，但可能需要更长干预期的更大规模试验，以观察Omega-3补充剂对认知功能正常或下降的老年人的一致有益效果。
4.3.对老年痴呆患者
临床试验结果还表明，补充Omega-3对阿尔茨海默病患者没有好处，尽管它可能有助于轻度认知障碍患者。例如，与安慰剂相比，295名轻度至中度阿尔茨海默病患者（平均年龄76岁）在18个月内每天补充2g DHA并没有减缓认知能力下降的速度146。在OmegaAD试验中，与安慰剂相比，174名患有轻度至中度阿尔茨海默病的老年人在6个月内每天补充1700mg DHA和600mg EPA也未能减缓认知能力下降的速度147[。然而，一组轻度损伤患者的认知能力下降率显著降低。在马来西亚的一项小型试验中，与安慰剂相比，鱼油补充剂（每天1290mg DHA和450mg EPA）在12个月内改善了35名轻度认知障碍的老年人的记忆力，特别是短期、工作和言语记忆力，并延迟了回忆148。
包括Cochrane综述在内的几项系统评价和荟萃分析评估了补充Omega-3对健康老年人和阿尔茨海默病或认知障碍患者的认知功能和痴呆症的影响149-152。总体而言，研究结果表明，与安慰剂相比，补充Omega-3不会影响健康老年人或阿尔茨海默病患者的认知功能。对于轻度认知障碍的人来说，欧米伽3可以改善认知功能的某些方面，包括注意力、处理速度和即时回忆152。然而，这些发现需要在更多的临床试验中得到证实。
5.年龄相关性黄斑变性
AMD（黄斑变性）是老年人视力丧失的主要原因。在大多数情况下，严重的视力丧失与晚期AMD有关，晚期AMD包括中枢性地图样萎缩（干性AMD，最常见形式）或新生血管性AMD（湿性AMD）153。基于DHA在视网膜细胞膜中作为结构脂质的存在，以及EPA衍生的类二十烷酸化合物对视网膜炎症、新生血管和细胞存活的有益作用，研究人员认为这些ω-3在视网膜中具有细胞保护作用，可能有助于预防AMD的发展或进展23。
观察性研究的结果表明，食用更多富含脂肪的鱼类和/或饮食中的Omega-3的人患AMD的风险较低。在针对2,275名65岁或以上参与者的EUREYE横断面研究中，那些每周至少吃一次多脂鱼的人患新生血管性AMD的风险比那些不经常吃多脂鱼类的人低53%154。在681名老年男性的研究155和38,022名健康女性卫生专业人员的分析153中，结果相似。在后一项研究中，饮食中DHA和EPA摄入量最高的三分之一（中位数为330mg/天）的女性在平均10年的随访期间患AMD的风险比最低三分之一的女性（中位数为80mg/天的摄入量）低38%。血清和红细胞膜EPA（而非DHA）水平较高也与新生血管性AMD的风险较低有关156。
在AREDS临床试验中，一种含有15mgβ-胡萝卜素、400IU维生素E、500mg维生素C、80mg锌和2mg铜的膳食补充剂配方降低了单眼患有中度AMD或晚期AMD的人患晚期AMD的风险157。AREDS人群中一项嵌套队列研究的数据表明，报告Omega-3摄入量最高的参与者比其他参与者患中枢性地图样萎缩和新生血管性AMD的可能性低约30%158。
这些发现，结合其他流行病学证据，构成了AREDS2试验的基础，该试验检查了在AREDS制剂中添加350mg DHA和650mg EPA是否进一步降低了进展为晚期AMD的风险159。结果显示，在中位随访5年后，EPA和DHA没有提供任何额外的益处。这些发现与Cochrane综述160的结果一致，该综述包括AREDS2和营养性AMD治疗2研究161的结果，这是一项为期3年的随机临床试验，对早期年龄相关性黄斑病变和新生血管性AMD患者补充Omega-3补充剂（840mg/天DHA和270mg/天EPA）。Cochrane Review的作者得出结论，在AMD患者中补充Omega-3长达5年并不能降低进展为晚期AMD或中度至重度视力丧失的风险。
6.癌症预防
研究人员假设，从食物或补充剂中摄入更多的ω-3可能会降低患癌症的风险，因为它们具有抗炎作用和抑制细胞生长因子的潜力162。然而，观察性研究的结果不一致，并且因癌症部位和其他因素（包括性别和遗传风险）而异。
例如，一些研究表明，较高的Omega-3摄入量和/或血液水平与降低某些癌症（包括乳腺癌和结直肠癌）的风险之间存在关联76,163。其他研究没有发现欧米伽3与癌症风险之间的关联，一些研究甚至发现了相反的关联，表明欧米伽3可能会增加某些癌症（如前列腺癌）的风险57,58,164。最新发表的VITAL试验是第一项在普通人群中检测ω-3对癌症一级预防作用的大规模临床试验。这项临床试验研究了补充Omega-3鱼油（1g/天，含460mg EPA和380mg DHA）和2000IU/天维生素D的中位效果，持续时间为5.3年165。这项研究包括25,871名50岁及以上的男性和55岁及以上没有癌症、心脏病发作或中风病史的女性。与安慰剂相比，ω-3补充剂对癌症发病率、癌症死亡率或乳腺癌、前列腺癌或结直肠癌的发展没有显著影响。
疾病治疗
1.高甘油三酯血症2011年美国心脏协会（AHA）关于甘油三酯管理的指南建议在医疗监督下使用海洋来源的欧米伽3补充剂（2-4g/d EPA加DHA），以将甘油三酯浓度降至100mg/dL以下166。高甘油三酯血症可能有多种原因，如遗传性和获得性甘油三酯代谢紊乱、饮食不良和/或使用某些药物166。
美国FDA已批准几种ω-3脂肪酸制剂用于治疗高甘油三酯血症，它们含有EPA和/或DHA乙酯，一种含有作为游离脂肪酸的ω-3脂肪酸167。其中，Vascepa和Lovaza已经进入市场。
2018年的两项试验：VITamin D 和OmegA-3试验（VITAL）和糖尿病心血管事件研究（ASCEND）168,165，科学家们进一步了解了OmegA-3对心血管疾病（包括糖尿病患者）一级预防的作用。这两项试验都比较了相同的1g/天Omega-3配方（460mg EPA和380mg DHA）与安慰剂，但在不同的人群中。VITAL包括25,871名50岁及以上的男性和55岁及以上没有心脏病发作、中风或癌症的女性，而ASCEND纳入15,480名40岁及以上患有糖尿病但没有心血管疾病证据的成年人。VITAL还测试了添加和不添加2000IU/天维生素D的Omega-3补充剂。
在VITAL中，ω-3补充剂在中位5.3年后并没有显著降低主要心血管事件（心肌梗死、中风和心血管死亡率）的发生率165。然而，服用Omega-3补充剂的参与者确实在统计学上显著降低了28%的总心肌梗死率（包括非裔美国人降低了77%，每周食用鱼类少于1.5份的人降低了40%）。补充剂使用者也显著降低了致命性心肌梗死、冠心病和经皮冠状动脉介入治疗（一种扩大阻塞或狭窄冠状动脉的手术）的发生率。没有观察到中风或心血管原因死亡率的显著降低。
ASCEND也有类似的发现168。平均随访7.4年后，补充Omega-3对严重血管事件（非致死性心肌梗死或中风、短暂性脑缺血发作和心血管死亡的复合物，不包括颅内出血）或血运重建的风险没有显著影响。然而，与安慰剂相比，补充Omega-3确实显著降低了19%的心血管死亡风险。
2019年使用EPA乙酯干预减少心血管事件试验（REDUCE-IT）发现，Vascepa具有显著的心血管疾病益处，Vascepa是一种高剂量的处方形式的含有二十碳五酸乙酯（IPE）形式的EPA的ω-3脂肪酸169。REDUCE-IT包括8,179名年龄在45岁或以上的CVD患者或糖尿病患者，以及至少一名年龄在50岁或以上且存在其他风险因素的参与者。所有参与者的空腹甘油三酯水平为135至499 mg/dL，即使他们正在接受他汀类药物治疗，LDL胆固醇水平为41至100mg/dL。参与者接受4g/天的IPE或矿物油安慰剂治疗，中位时间为4.9年。IPE显著降低了25%的心血管事件发生率（心血管死亡、非致死性心肌梗死、非致命性卒中、冠状动脉血运重建和不稳定型心绞痛的复合物）。IPE还显著降低了其他结局的发生率，包括心血管死亡20%，致死性或非致死性卒中28%，致死性和非致死性心肌梗死31%。
2.神经精神障碍
2.1.自闭症谱系障碍
自闭症谱系障碍（ASD）是指三种严重程度不同的神经发育障碍，即自闭症、阿斯伯格综合征和普遍性发育障碍。ASD的特征是由于神经细胞及其突触连接和组织方式的改变，大脑中的信息处理异常。ASD被认为有很强的遗传基础，但包括饮食在内的环境因素可能起着重要作用。鉴于ω-3和ω-6多不饱和脂肪酸是神经元生长和突触形成所必需的（见上文“生物活性”部分），它们可能对预防和/或管理自闭症谱系障碍有显著益处。与没有神经发育障碍的同龄人相比，自闭症谱系障碍儿童血液中多不饱和脂肪酸异常的观察结果支持了这一点170。
一项病例对照研究的荟萃分析报告称，与典型发育中的儿童相比，自闭症谱系障碍儿童的DHA和EPA血液浓度较低；然而，有ASD症状和没有ASD症状的儿童之间总Omega-6与Omega-3脂肪酸的比例相似171。同一作者的一项系统综述确定了六项随机对照试验，这些试验主要研究了ω-3脂肪酸对自闭症谱系障碍症状的影响171。所有研究都包括儿童；一项研究还包括≤28岁的成年人172。四项试验使用EPA（0.70-0.84g/天）加DHA（0.46-0.70g/天）173-176，一项试验使用DHA（0.24g/天）加AA（0.24g/天）172，还有一项试验仅使用DHA（0.20g/天）177。对其中四项试验的汇总分析172-175，包括总共107名参与者，表明补充长链多不饱和脂肪酸6至16周后，社交互动、重复性和限制性兴趣和行为的测量略有改善；然而，对沟通和ASD共存条件的测量没有影响，如多动、易怒、感觉问题和胃肠道症状171。2017年发表的另外两篇系统综述和荟萃分析也确定了同一组试验。一项荟萃分析表明，长链多不饱和脂肪酸对嗜睡和刻板印象的测量有益，但与安慰剂相比，没有发现总体临床改善178。另一项荟萃分析表明，补充Omega-3的儿童在嗜睡方面有所改善，但外化行为和社交技能却有所恶化179。
现有的证据基于很少的小样本试验，因此对于补充PUFAs在自闭症谱系障碍管理中的潜在益处，得出的结论过于有限。
2.2.重度抑郁症和双相情感障碍
来自不同国家的生态研究数据表明，海鲜消费与重度抑郁症180和双相情感障碍181的发病率呈负相关。
几项小型研究发现，与对照组相比，抑郁症患者的血浆182-184和脂肪组织185中的ω-3脂肪酸浓度较低。尽管尚不清楚ω-3脂肪酸摄入如何影响抑郁症的发病率，但有人提出调节神经元信号通路和类二十烷类物质的产生是可能的机制186。补充Omega-3脂肪酸对抑郁症可能有一些好处，但由于试验之间存在很大差异，因此很难比较研究并得出结187,188。试验样本量小、治疗剂量缺乏标准化、施用的ω-3脂肪酸类型、与药物的联合治疗以及诊断标准各不相同。2012年，一项对所有已发表的随机对照试验的系统综述调查了补充欧米伽3脂肪酸对预防和治疗几种类型的抑郁症和其他神经精神疾病的影响187。关于重度抑郁症，大多数研究报告了ω-3补充剂对抑郁症状的积极影响，尽管考虑到试验之间的巨大差异，疗效仍被认为是不确定的。这篇综述中出现了几个主题：更多的试验报告了ω-3脂肪酸补充剂作为药物治疗的辅助手段的积极作用；在单一疗法试验中，单独使用EPA比单独使用DHA更有效；在联合试验中，如果EPA:DHA的比例>1.5-2.0，则更有可能产生积极影响。
2014年的一项荟萃分析按抑郁症的诊断类型对试验进行了分组189。在11项针对诊断为重度抑郁症的参与者的试验中发现了补充Omega-3的积极作用（根据《精神疾病诊断与统计手册》[DSM]标准）。Omega-3补充剂在八项未被正式诊断为重度抑郁症的参与者试验的汇总分析中似乎也有效，这些参与者包括：尽管正在接受治疗但仍有抑郁症状的成年人、轻度至重度抑郁情绪未经治疗的患者、至少有一次重度抑郁发作史的患者、边缘型人格障碍的女性、反复自残的患者以及有心理困扰和抑郁症状的绝经后女性。一项六项试验的汇总分析表明，在经历抑郁症状的健康成年人中，服用Omega-3并没有改善情绪189。
最后，2017年一项针对20项随机对照试验的Cochrane系统评价和荟萃分析报告称，与安慰剂相比，补充Omega-3对抑郁症状的益处很小，但证据的质量被认为非常低，积极作用被认为可能有偏见，没有临床意义190。
单相抑郁症和双相情感障碍被认为是不同的精神疾病，尽管两者都会出现重度抑郁症。2016年，一项对八项病例对照研究的荟萃分析比较了双相情感障碍患者和健康受试者红细胞膜的多不饱和脂肪酸成分，结果显示双相情感疾病患者的红细胞DHA浓度异常低191。与重度抑郁症一样，对试验的回顾表明，补充Omega-3可能对双相情感障碍患者的治疗有积极的辅助作用187,189。此外，2016年一项针对100名双相情感障碍患者的随机安慰剂对照试验报告称，连续三个月每天补充1000mg脂肪酸可以减轻躁狂发作的严重程度192。
虽然有一些有希望的证据表明使用ω-3脂肪酸治疗重度抑郁症和双相情感障碍，但还需要进行其他试验，说明饮食中ω-3的摄入量、红细胞PUFA浓度的变化、提供的EPA:DHA的比例以及与药物的联合治疗。
2.3.注意缺陷多动障碍（ADHD）
对10项针对多动症或相关神经发育障碍（如发育协调障碍）儿童的研究进行的系统综述和荟萃分析发现，补充Omega-3对情绪不稳定、对立行为、行为问题或攻击性方面没有改善193。然而，在仅对高质量研究和严格纳入标准的研究进行的亚组分析中，补充欧米伽3（60至1296mg/天的EPA和/或DHA）确实显著改善了父母评定的情绪不稳定和对立行为。
2.4.精神分裂症
2013年对18项研究的荟萃分析比较了精神分裂症患者和非精神分裂症个体红细胞膜的多不饱和脂肪酸组成194。大多数研究调查了服用药物的患者，尽管作者在测量时将分析分为三组患者，以解释药物可能造成的混淆：服用抗精神病药物、未服用过抗精神疾病药物和不服用抗精神药物。总体而言，红细胞膜中DPA、DHA和AA浓度的降低与精神分裂症状态有关。精神分裂症中多不饱和脂肪酸的异常可能有几种机制，如脂质代谢改变、氧化应激增加或疾病相关行为导致的饮食变化。
在许多临床试验中，已经研究了使用ω-3脂肪酸补充剂来缓解精神分裂症症状或减轻抗精神病药物的不良反应189,195。在最近的一项随机、安慰剂对照试验中，对50名最近发作的精神分裂症患者进行了药物治疗，每天补充EPA（740mg）和DHA（400mg）仅在未服用抗焦虑药劳拉西泮（Ativan）的患者中减轻了精神病症状（用简明精神病评定量表评估）196。然而，总体而言，多不饱和脂肪酸补充剂对精神分裂症症状没有影响。不过，鉴于鱼油补充剂的高安全性以及在一部分试验中补充EPA的积极作用的一些证据，一些临床医生可能会认为EPA是精神分裂症患者抗精神病治疗的有用辅助手段。
3.非酒精性脂肪肝
非酒精性脂肪肝（NAFLD）通常与代谢紊乱有关，是一种以肝脏中脂质过度积聚（即肝脂肪变性）为特征的疾病。约三分之一的NAFLD患者会发展为非酒精性脂肪性肝炎（NASH），从而增加肝硬化和肝细胞癌的风险197,198。NAFLD的一个新特征是随着疾病进展，肝脏中的ω-3和ω-6多不饱和脂肪酸含量下降199。考虑到C20-22 ω-3可以减少脂肪酸合成和炎症，一种可能的治疗策略是增加ω-3脂肪酸的饮食摄入量。2018年对1,424名NAFLD参与者的18项随机对照试验进行的荟萃分析发现，补充Omega-3对肝脏脂肪、特定肝酶活性、血清甘油三酯、空腹血糖和胰岛素抵抗显示出有益作用200。然而，没有证据表明对总胆固醇、LDL胆固醇、HDL胆固醇、空腹胰岛素、血压、BMI和腰围有影响200。其他最近的荟萃分析也报告说，补充鱼油/海豹油中的ω-3脂肪酸（每天0.25-6.8g，持续3-25个月）可以改善NAFLD儿童和成人的肝脂肪变性和其他代谢紊乱198。需要进一步的研究来检验它们在更严重的NASH病例中的疗效。
4.炎症性疾病
4.1.类风湿关节炎
2017年，一项针对1,252名类风湿性关节炎（RA）患者的20项随机对照试验的荟萃分析评估了ω-3补充剂对一系列临床结果的疗效201。与安慰剂相比，补充Omega-3（0.3-9.6g/天）3至18个月可以减少压痛关节的数量（14项试验），以及清晨僵硬（15项试验）和疼痛水平（16项试验）。补充Omega-3后，甘油三酯（3项试验）和促炎白三烯B4（5项试验）的血液浓度也降低了201。另一项2017年对42项随机对照试验的荟萃分析检查了补充Omega-3（主要是鱼油）对诊断为不同类型关节炎的患者关节炎疼痛的影响202。在RA（22项试验）和其他类型的关节炎（即青少年关节炎、银屑病关节炎）或混合诊断（3项试验）患者中，每天服用海洋衍生的EPA（0.01-4.1g）和DHA（0.01-2.7g）长达18个月，患者报告的疼痛（使用视觉模拟量表[VAS]来衡量疼痛）有所减轻，但骨关节炎患者（5项试验）的疼痛没有减轻。ω-3补充剂对类风湿性关节炎患者有影响的证据被认为质量中等202。在2017年对18项试验的系统综述中，包括1,143名类风湿性关节炎患者，18项安慰剂对照试验中只有4项显示补充Omega-3脂肪酸（2.2-3.6g/天，持续12-36周）对疼痛水平有益，患者报告和/或医生评估203。在大多数试验中，在整个干预期间继续使用药物（非甾体抗炎药[NSAID]和/或改善疾病的抗风湿药[DMARD]）。一些试验的结果表明，ω-3可以免除一些患者对抗炎药物的需求，但在疼痛管理方面没有显示出多不饱和脂酸的优越性204,205。
有限的证据表明，补充Omega-3在类风湿性关节炎治疗中的潜在益处需要通过更长干预期的大型研究数据来加强202,203。
4.2.炎症性肠病
克罗恩病：2013年的一项系统评价评估了补充Omega-3对克罗恩病患者的疗效，考虑了短期（9至24周）和长期（1年）试验的证据基础206。在评估补充Omega-3对复发率的疗效的五项试验中，报告了相互矛盾的结果。大多数试验都受到样本量小和持续时间短的限制—考虑到疾病的自然复发缓解过程，可能需要长达三年的时间才能看到对复发率的影响。两项最大和最新的试验（EPIC-1和EPIC-2）显示，与安慰剂相比，补充Omega-3对克罗恩病缓解指标没有显著影响207。其他文献系统综述也得出了类似的结论208-210。三项短期试验表明，与对照组相比，补充Omega-3对血浆生化参数有积极影响（例如，炎症细胞因子表达减少，血浆EPA和DHA浓度增加）206。然而，尽管ω-3补充剂在短期内对生化变化有影响，但目前的证据并不支持其维持克罗恩病缓解或影响临床意义变化的能力209。
溃疡性结肠炎：七项针对活动性溃疡性结肠炎患者补充鱼油的随机对照试验报告称，至少在一项结果指标上有显著改善，如皮质类固醇使用减少、疾病活动评分提高或组织学评分提高208。在四项单独的试验中，与安慰剂相比，在非活动性溃疡性结肠炎患者中，补充Omega-3对复发率没有影响208,210。
虽然在任何补充鱼油以维持或缓解炎症性肠病的试验中都没有报告严重的副作用，但ω-3治疗更频繁地出现腹泻和上消化道症状208-210。
4.3.哮喘
花生四烯酸（AA；20:4n-6）衍生的炎性二十烷类（白三烯）被认为在哮喘的病理中起着重要作用211。由于增加ω-3脂肪酸的摄入量已被发现可以减少AA衍生白三烯的形成，因此许多临床试验研究了补充ω-3脂肪酸对哮喘的影响。尽管有一些证据表明补充Omega-3脂肪酸可以减少哮喘患者炎症介质的产生212,213，但在对照试验中补充Omega-3脂肪酸降低哮喘临床严重程度的证据并不一致214。对哮喘成人和儿童补充ω-3脂肪酸的随机对照试验的三项系统评价发现，对临床结果指标没有一致的影响，包括肺功能测试、哮喘症状、药物使用或支气管高反应性215-217。
4.4.免疫球蛋白A肾病
免疫球蛋白A（IgA）肾病是一种由肾小球中IgA沉积引起的肾脏疾病。IgA肾病的病因尚不清楚，但15%-40%的患者最终可能会出现进行性肾功能衰竭218。由于肾小球IgA沉积导致炎症介质的产生增加，补充Omega-3脂肪酸可能会调节炎症反应并保护肾功能。
2012年的一项荟萃分析评估了补充Omega-3脂肪酸对成人IgA肾病的疗效219。五项随机对照试验被纳入一项分析，涉及239名患者（平均年龄37-41岁），他们接受安慰剂或补充EPA+DHA，剂量为1.4至5.1g/天，持续6至24个月。与对照组相比，补充Omega-3对尿蛋白排泄或肾小球滤过率没有显著影响。只有两项试验测量了血清肌酐（肾功能的标志物）和终末期肾病的变化；在这两项试验中，ω-3治疗对这两个参数都有有益的影响。在所有试验中，均未报告与补充Omega-3相关的不良事件。最近的一项文献综述发现，六项试验显示补充Omega-3可以减缓IgA肾病的进展，三项试验报告没有效果220。此外，初步数据表明，阿司匹林和ω-3脂肪酸的潜在协同作用可能构成一种有前景的治疗选择221。
来源
1.食物来源ALA存在于植物油中，如亚麻籽油、大豆油和菜子油59。DHA和EPA存在于鱼类、鱼油和磷虾油中，但它们最初是由海洋食物链底部的微藻合成的，而不是由鱼类合成的。随着微藻在食物链中向上移动，鱼类会获得欧米伽3并将其积累在组织中59。
鱼类的ω-3含量差异很大。冷水中的多脂鱼类，如鲑鱼、鲭鱼、鲱鱼和沙丁鱼，含有大量的ω-3脂肪酸59。鱼类Omega-3含量与其所吃食物的成分密切相关222。养殖鱼类通常比野生捕捞鱼类含有更高水平的EPA和DHA，但这取决于它们所吃的食物222,223。对苏格兰农场养殖的大西洋鲑鱼的脂肪酸组成的分析表明，由于用其他成分替代了鱼饲料中的传统海洋成分，2006年至2015年期间，EPA和DHA含量显著降低224。
一些食物，如某些品牌的鸡蛋、酸奶、果汁、牛奶和大豆饮料，富含DHA和其他欧米伽3。自2002年以来，制造商已将DHA和花生四烯酸（大脑中最常见的两种长链PUFAs）添加到大多数婴儿配方奶粉中225。
表1中列出了ALA、DHA和/或EPA的几种食物来源。美国FDA已确定总脂肪的每日价值（DV）为65g，但不包括Omega-3。因此，该表仅显示了每份ω-3脂肪酸的克重数，而不是DV的百分比。
表1：ALA、EPA和DHA在常见食物中的含量226
2.膳食补充剂
Omega-3存在于几种膳食补充剂配方中，包括鱼油、磷虾油、鱼肝油和含有藻油的素食产品。典型的鱼油补充剂提供约1000mg鱼油，含有180mg EPA和120mg DHA，不过，鱼油产品剂量差异很大227。鳕鱼肝油补充剂除了提供ω-3外，还富含维生素A和维生素D。尽管海鲜含有不同水平的甲基汞（一种有毒重金属）228，但在美国似乎尚未发现Omega-3补充剂含有这种污染物，因为它主要存在鱼肉中，且在加工和纯化过程中会被去除229。
鱼油补充剂通常含有几种不同形式的Omega-3，包括天然甘油三酯（TG）、游离脂肪酸（FFA）、乙酯（EE）、再酯化甘油三酯（rTG）和磷脂229-231。天然甘油三酯是鱼油中天然存在的形式，而乙酯是由天然甘油三酯通过用乙醇替代甘油三酯的甘油分子合成的。再酯化甘油三酯是由乙酯转化回甘油三酯形成的。作为再酯化甘油三酯、天然甘油三酯和游离脂肪酸的鱼油，其生物利用度略高于乙酯形式，但所有形式的摄入都可以显著增加血浆中的EPA和DHA水平230,232。
磷虾油主要以磷脂的形式含有ω-3脂肪酸。一些研究表明，这些磷脂的生物利用度略高于鱼油中的ω-3脂肪酸，而其他研究则没有231,233-236。
藻类油中基于植物的欧米伽3来源通常提供约100-300mg的DHA，有些还含有EPA。这些补充剂通常含有甘油三酯形式的ω-3脂肪酸229。根据一项小型研究，藻油中DHA的生物利用度与熟鲑鱼中的DHA相当237。
需要注意的是，鱼油产品之间所含活性成分（EPA + DHA）相距甚远，因此检查产品标签以确定这些产品中Omega-3的类型和含量非常重要。更多有关鱼油等欧米伽3补充剂内容，请参阅本网专文：鱼油既欧米伽3（应用与产品篇） >>
建议摄入量
目前，美国有关机构没有为EPA、DHA或其他欧米伽3制定具体的摄入量建议（DRIs）。1.美国医学研究所（IOM）建议
必需脂肪酸和其他营养素的摄入量建议见美国医学研究所（IOM）食品和营养委员会（现称国家医学院NAM）制定的膳食参考摄入量（DRI）4。DRI是用于规划和评估健康人群营养摄入量的一组参考值的总称。这些值因年龄和性别而异，包括以下内容：
- 推荐膳食摄入量（RDA）：平均每日摄入量足以满足几乎所有（97%-98%）健康个体的营养需求；通常用于为个人计划营养充足的饮食；
- 适宜摄入（AI）：假设摄入这一水平是为了确保营养充足；当证据不足以制定RDA时建立；
- 估计平均需求量（EAR）：估计满足50%健康个体需求的平均每日摄入量；通常用于评估人群的营养摄入量，并为他们制定营养充足的饮食计划；也可用于评估个人的营养摄入量；
- 可耐受摄入量上限（UL）：不太可能对健康产生不良影响的最大日摄入量。
在IOM审查Omega-3时，没有足够的数据来建立EAR，因此IOM根据健康人群的Omega-3摄入量为所有年龄段建立了AI4。
表2列出了目前ω-3脂肪酸的AI，单位为g/天。母乳中含有欧米伽3，如ALA、EPA和DHA，因此IOM为婴儿从出生到12个月建立了一个AI，相当于健康母乳喂养婴儿的欧米伽3平均摄入量。
表2. Omega-3适宜摄入量（AIs）4
对于婴儿，AI适用于总欧米伽3。对于1岁及以上的儿童，AI仅适用于ALA，因为ALA是唯一必需的欧米伽3。IOM没有为EPA、DHA或其他欧米伽3制定具体的摄入量建议（DRIs）。
由于母亲从膳食中摄入的长链PUFAs决定了新生儿的DHA状况，美国的几个专家小组建议孕妇和哺乳期妇女每天至少摄入200mg DHA，接近一般成年人的推荐量（250mg/天）85,238。在怀孕和哺乳期间通过适量食用鱼类（例如每周1-2份）获得长链欧米伽3脂肪酸的潜在益处超过了任何接触污染物的风险，尽管应避免食用甲基汞浓度高的鱼类239。
2.美国心脏协会（AHA）推荐
AHA建议，没有冠心病记录的人每周至少吃二次各种鱼类（最好是油性鱼类）240。两份油性鱼类提供约500mg的EPA和DHA。孕妇和儿童应避免食用甲基汞含量通常较高的鱼类（见下文“安全性-鱼类污染”）。建议有记录的冠心病患者和左心室功能不全的心力衰竭患者每天摄入约1g（EPA+DHA），最好来自油性鱼类，或咨询医生考虑EPA+DHA补充剂111,114；需要降低血清甘油三酯的患者可以在医生的监护下服用2至4g/天的EPA+DHA补充剂（见上文“疾病治疗-高甘油三酯血症”）。
3.欧盟
欧洲食品安全局（EFSA）建议EPA和DHA的AI为250mg/天241。EFSA建议孕妇和哺乳期妇女在健康成年人推荐的250mg/天EPA加DHA的基础上，额外摄入100至200mg的DHA242。
安全性
根据欧洲食品安全局（EFSA）的报告，长期服用EPA和DHA补充剂，总剂量高达约5g/天，似乎是安全的243。该报告指出，这些剂量尚未被证明会引起出血问题或影响免疫功能、葡萄糖稳态或脂质过氧化。同样，美国FDA得出结论，按照建议使用每天不超过5g EPA和DHA的膳食补充剂是安全的244。在这些评估后完成的两项大型临床试验发现，连续几年每天服用4g 欧米伽3补充剂会略微增加CVD患者或CVD高危人群的房颤风险169,245。
不良反应：通常报道的Omega-3补充剂的副作用大多是轻微的。这些包括不愉快的味道、口臭、胃灼热、恶心、胃肠道不适、腹泻、头痛和臭汗152,209。
过量出血的可能性：高ω-3脂肪酸摄入量，特别是EPA和DHA，延长出血时间的可能性已得到充分研究，并可能在ω-3脂肪酸酯的心脏保护作用中发挥作用。现有证据表明，摄入量低于3g/天不太可能导致临床显著出血114。尽管美国IOM没有确定ω-3脂肪酸的可耐受上限摄入量（UL），但建议谨慎使用补充EPA和DHA，特别是对于那些出血风险增加的人（见下文“药物相互作用和营养相互作用”）1。
免疫系统抑制：虽然增加ω-3脂肪酸摄入导致的炎症反应的抑制可能对患有炎症性或自身免疫性疾病的个体有益，但抗炎剂量的ω-3脂肪酸可能会降低免疫系统破坏病原体的潜力246。比较基线时和补充ω-3脂肪酸（主要是EPA和DHA）后体外免疫细胞功能的研究表明，EPA和DHA的剂量低至0.9g/天和0.6g/天时具有免疫抑制作用1。尽管尚不清楚这些发现是否会转化为体内免疫反应受损，但在考虑为免疫系统受损的个体补充ω-3脂肪酸时应谨慎。
潜在的其他影响：尽管鱼油补充剂不太可能影响葡萄糖稳态，但考虑服用鱼油补充剂的糖尿病患者应告知医生，并在服用期间接受监测247。
妊娠和哺乳：
关于妊娠期和哺乳期鱼油补充剂的研究没有报告任何严重的不良反应，但孕妇或哺乳期妇女使用含鱼油等Omega-3补充剂时，应遵循医生指导247。
鱼类中的污染物：
某些鱼类可能含有大量甲基汞、多氯联苯（PCB）或其他环境污染物248。一般来说，较大的掠食性鱼类，如旗鱼，往往含有最高水平的这些污染物。在烹饪前去除鱼的皮肤、脂肪和内脏，并在烹饪时让脂肪从鱼中排出，这将减少接触多种脂溶性污染物，如多氯联苯249。然而，甲基汞存在于鱼的肌肉中，因此这些烹饪预防措施不会减少甲基汞的暴露。有机汞化合物有毒，过度接触会导致脑和肾损伤。发育中的胎儿、婴儿和幼儿特别容易受到汞对大脑的毒性影响。
值得注意的是，《2015-2020年美国人膳食指南》建议食用鲑鱼、凤尾鱼、鲱鱼、沙丁鱼、鳟鱼以及大西洋和太平洋鲭鱼（非大鲭鱼），这些食物的EPA和DHA含量较高，甲基汞含量较低250。
相互作用
1.与药物的相互作用Omega-3膳食补充剂如鱼油，有可能与药物相互作用。2-15g/天的EPA和/或DHA剂量也可能通过减少血小板聚集来增加出血时间4。定期服用这些药物和其他药物的人应该与他们的医疗保健提供者讨论可能的相互作用。
华法林（香豆素）和类似的抗凝剂：鱼油在高剂量下具有抗血小板作用，尽管它似乎不如阿司匹林有效251,252。当鱼油与华法林一起服用时，国际标准化比值（INR）升高表明鱼油可能会延长凝血时间253，但大多数研究表明，3-6g/天的鱼油剂量不会显著影响服用华法林的患者的抗凝状态254。2014年一项综述的作者得出结论，ω-3不影响临床显著出血的风险255，美国FDA批准的ω-3药物说明书指出，使用ω-3的研究没有产生“临床显著出血事件”256。然而，这些说明书还指出，服用这些产品和抗凝剂的患者应定期监测INR的变化。
2.与维生素E相互作用
在体外，PUFA比饱和脂肪酸更容易腐烂（氧化）。脂溶性抗氧化剂，如维生素E（α-生育酚），在防止多不饱和脂肪酸氧化方面起着重要作用。在体内，动物研究的结果和人类有限的数据表明，防止脂质过氧化所需的维生素E的量随着摄入PUFA的量而增加257。一个广泛使用的维生素E摄入量建议是每g膳食PUFAs摄入0.6mg维生素E。这一建议是基于一项针对男性和美国饮食中α-生育酚与LA比例的小型研究，尚未在更全面的研究中得到验证。
尽管EPA和DHA在体外很容易被氧化，但目前尚不清楚它们是否更容易在体内受到氧化258。当EPA和DHA摄入量增加时，高维生素E摄入量并没有被发现会降低氧化损伤的生物标志物259,260。不过，一些专家认为，PUFAs摄入量的增加，特别是ω-3多不饱和脂酸摄入量，应该伴随着维生素E摄入量的增加1。
关于鱼油产品实践应用的问题和警示，更详细内容可参阅本网专文：鱼油既欧米伽3脂肪酸（应用与产品篇） >>
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来源：本网编辑 2025.07.16. 第一版
日期：2025-08-13
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