2型糖尿病(专业版)
糖尿病是一种人体难以正常利用葡萄糖的慢性疾病,导致血液葡萄糖水平异常高,这也意味着身体没有得到足够的能量。
英文名称:Diabetes Type 2,Insulin-Resistant Diabetes
定义
糖尿病是一种人体难以正常利用葡萄糖的慢性疾病,导致血液葡萄糖水平异常高,这也意味着身体没有得到足够的能量。葡萄糖是一种来源于日常食物的单糖,随着血液在体内循环,在胰岛素的帮助下通过血管进入到细胞组织,作为机体的主要能量来源。糖尿病一般分为2种类型:
- 1型糖尿病:又称为胰岛素依赖型糖尿病,特点是体内没有胰岛素,需要外界供应才能维持机体代谢。
- 2型糖尿病:体内胰岛素不足,或胰岛素敏感性差、利用率低,即存在胰岛素抵抗,故又称为胰岛素抵抗型糖尿病。2型糖尿病是最常见的糖尿病,约占糖尿病群体95%。
病因与机制
2型糖尿病病因尚未完全清楚,通常认为是由遗传、环境等因素综合作用的结果。据分析,糖尿病发病初期为胰岛素抵抗占主导即胰岛素敏感性低,中末期则为体内胰岛素分泌逐渐减少或不足。据此,2型糖尿病病程与胰岛素相关性可表述如下:- 糖尿病前期/准糖尿病:胰岛素抵抗主导,体内胰岛素水平正常或偏高,但存在利用障碍。
- 糖尿病早期:胰岛素抵抗主导,胰岛素水平正常或偏高,但生物利用率低。
- 糖尿病中、晚期:胰岛素抵抗与胰岛素分泌不足并存。
- 碳水化合物:特别是葡萄糖、白糖和精制米面等高血糖指数(GI)的食物。
- 胰岛素敏感性:骨骼肌、肝脏和脂肪组织等对胰岛素作用不敏感,葡萄糖进入细胞受阻。
- 肝脏与糖原:肝功能正常、肝糖原储备可稳定调节血糖水平。反之,则引起血糖水平不稳定,这就是所谓肝源性糖尿病。
- 肝糖异生,肝脏胰岛素抵抗弱化胰岛素信号关闭糖异生,导致空腹血糖高。
- 超重和肥胖。
- 糖基化与葡萄糖毒性:高血糖可绑定蛋白、脂肪和核酸即糖基化,并形成糖基化终产物(AGEs)而存在于体内多种组织中,尤其是大小血管而导致不可逆性损害,造成血管损伤和神经病变,并逐渐导致多种并发症,如视网膜病、肾病、糖尿病足等。
- 低度炎症与葡萄糖毒性:长期高血糖和AGEs积聚可产生多种炎性反应,包括肿瘤坏死因子-α,C-反应蛋白、白细胞介素-6等。增加循环的炎性因子既进一步降低胰岛素敏感性,也损害多种组织,导致多种糖尿病合并症,如高血压、心脏病等。
- 自有基与葡萄糖毒性:高血糖和AGEs可导致过量的超氧自由基,日积月累地损伤各种组织,导致糖尿病并发症。
风险因素
2型糖尿病在年龄45岁以上的群体中更易发生,而在肥胖的年轻人中也常见,肥胖群体属于2型糖尿病高危人群。其他可增加2型糖尿病发病率的因素包括:
- 糖尿病前期,糖耐量异常和空腹血糖受损
- 代谢综合征,表现为高胆固醇、高血糖、高血压即“三高”症状
- 超重或肥胖,尤其是腹部肥胖
- 缺乏运动锻炼
- 不良饮食习惯,过多摄入高热量食物,包括高脂肪、高糖和甜饮料等
- 2型糖尿病家族史
- 高血压
- 心血管病史
- 抑郁
- 妊娠糖尿病史
- 内分泌失调,如库欣综合征、甲亢、肢端肥大症、多囊卵巢综合征,以及急性胰腺炎等
- 长期服用某些药物,如糖皮质激素、噻嗪类利尿剂等
症状
早期血糖异常(准糖尿病)是没有症状的。高血糖是糖尿病主要症状,其他还包括如下:
- 排尿增多
- 口渴
- 饥饿感
- 消瘦、体重下降
- 易疲劳
- 视力模糊
- 烦躁
- 经常或反复感染
- 伤口愈合不良
- 手或脚麻木或刺痛
- 牙龈问题
- 皮肤痒、变黑
- 男性勃起障碍
并发症
随着时间推移,高血糖将影响到许多器官,包括血管、神经,以及心脏、眼睛和肾脏等,因而引起并发症,最终可能导致失能甚至危及生命。保持正常的血糖水平可以有效降低许多并发症的风险。- 心脏和血管疾病:糖尿病会大大增加患上各种心血管疾病的风险,包括冠心病伴胸痛(心绞痛)、心脏病发作、中风,动脉狭窄(动脉粥样硬化)和高血压等。
- 神经损伤(神经病变):高血糖会伤害滋养神经的毛细血管壁,特别是在腿部。这会引起刺痛、麻木、灼痛,通常从脚趾或手指的尖端开始并逐渐向上蔓延。血糖控制不佳最终可能导致四肢失去感觉。
- 胃肠道神经受损:可导致恶心、呕吐、腹泻或便秘问题。对于男性来说,还将出现勃起功能障碍。
- 糖尿病肾病,肾脏含有数百万个微小的血管簇(肾单位),可以过滤血液中的废物。糖尿病将损害这个精密的过滤系统。严重的损害可能导致肾功能衰竭,形成不可逆的终末期肾病,可能需要透析或肾移植。
- 糖尿病视网膜病变:高血糖会损伤视网膜血管,可能导致失明。糖尿病也增加了其他严重视力状况的风险,如白内障和青光眼。
- 糖尿病足:足部神经受损或脚部血流不畅增加了各种足部并发症的风险。如果不及时治疗,切口和水泡可能会变成严重感染,最终可能需要截肢。
- 皮肤病:糖尿病患者可能更容易发生皮肤感染,包括细菌和真菌感染。
- 口腔疾病:口腔感染、牙龈疾病和口干也更可能发生。
- 听力障碍:因神经病变和毛细血管受损而引起。
疗法
2型糖尿病无法治愈。糖尿病治疗的目的包括:尽可能保持血糖水平接近正常,以及预防或延缓并发症的发生。综合选项包括如下:
调整饮食与生活方式
- 限制摄入糖、精制米面等,可食用低血糖指数(GI)食物,如全谷类(粗粮)等。
- 多吃蔬菜、水果等富含纤维食物。
- 健康饮食,包括优质蛋白、不饱和脂肪酸(坚果、深海鱼)等。
- 注意热量平衡,避免摄入过多食物。
- 一日三餐均匀,避免血糖水平波动过大。
- 避免高甜度的食物和饮料。
- 经常运动锻炼,可改善胰岛素敏感性:
- 糖尿病初期,坚持每周5天,每天30-60分钟中强度运动。
- 糖尿病中晚期或老年糖尿病,遵循医生指导的合适运动计划。
- 保持健康的体重。
- 良好睡眠,睡眠差可加重血糖不稳。
- 学会和运用压力管理,如按摩、瑜伽、冥想和深呼吸等
营养与草本综合干预
以下是基于循证医学和营养学有关文献综合的结果。
注意:在任何情况下,糖尿病患者都不应该突然停止使用抗糖尿病药物,尤其是胰岛素。由于潜在的低血糖风险,糖尿病患者在开始服用补充剂之前应与医疗保健提供者密切合作。
1.抗糖化剂
当糖与蛋白质、脂质和核酸结合时,就会形成晚期糖基化终产物(AGEs)。这一过程会导致高血糖的毒性作用1,2。然而,研究表明有几种营养物质可以对抗糖基化:
1.1.苯磷硫胺:
糖尿病和肥胖通常会引起硫胺素(维生素B1)相对缺乏,这会导致高血糖的破坏性作用3,4。苯磷硫胺是硫胺素的脂溶性衍生物,其生物利用度比其他形式的硫胺素高得多,并且能够在血液中达到口服硫胺素浓度的数倍5。这种独特形式的维生素B1可抑制AGEs的形成、炎症和氧化应激6-8。
一项针对165名糖尿病神经病变患者的临床试验发现,连续六周补充苯磷硫胺可以减轻糖尿病神经病变的疼痛。与每天服用300mg的受试者相比,每天服用600mg苯磷硫胺的益处更为明显。此外,服用苯磷硫胺的受试者益处更长久9。
在一项针对13名2型糖尿病受试者的临床试验中,参与者在每天1050mg的苯磷硫胺3天疗程前后吃了一顿高AGEs餐,在两次高AGEs餐后评估受试者的血管和内皮功能。苯磷硫胺给药完全预防了血管功能障碍的迹象,内皮功能障碍和氧化应激的生物标志物显著减少10。
临床和动物研究已经证明了苯磷硫胺在治疗糖尿病相关神经病变、肾病、外周血管疾病和视网膜病变方面的疗效10-13。
1.2.肌肽:
肌肽能够抑制AGEs的形成,甚至逆转蛋白质糖基化14。在一项针对糖尿病小鼠的研究中,补充肌肽使血浆肌肽水平增加了20倍,甘油三酯水平降低了23%,并提高了动脉粥样硬化病变的稳定性15。肌肽还被证明可以提高细胞在高浓度葡萄糖存在下的生存能力,并改善糖尿病动物的伤口愈合16。糖尿病动物模型显示,补充肌肽可以提高红细胞改变其形状的能力,这是血液流动过程中遇到的机械力所必需的;这一过程在糖尿病中受损,导致糖尿病并发症17。
1.3.维生素B6:
维生素B6,特别是其活性形式5磷酸吡哆醛(PLP,简称吡哆醛)参与葡萄糖代谢的几个方面,是一种有效的抗糖化剂18。除了防止蛋白质糖基化,PLP还是脂质(脂肪)糖基化的有效抑制剂19。与健康对照组相比,糖尿病患者的脂质AGEs升高,脂质AGEs的积累可能导致与糖尿病相关的血管疾病20。
较低的血清PLP水平与糖尿病的发病率和进展有关,维生素B6的抗糖化特性可能有助于预防糖尿病并发症18。研究表明,在日本2型糖尿病患者中,维生素B6的摄入量越高,糖尿病视网膜病变的发生率越低21。
对人类和动物的干预研究也很有前景。例如,用35mg PLP、3mg活性叶酸和2mg维生素B12治疗20例2型糖尿病患者,可改善糖尿病周围神经病变的皮肤感觉22。在一项随机对照试验中,与安慰剂相比,44名肥胖或超重女性接受80mg盐酸吡哆醇(维生素B6的主要形式)治疗8周,胰岛素敏感性提高,脂肪量减少23。PLP的补充显著降低了糖尿病大鼠中高浓度的糖基化诱导的毒性化合物,并阻止了糖尿病肾病的进展19,24。
2.激活AMPK代谢通路
AMPK(腺苷单磷酸活化蛋白激酶)是人体内一种重要的能量传感器。AMPK的激活有助于调节能量代谢,增加脂肪燃烧和葡萄糖利用,同时阻断脂肪和胆固醇的合成25。AMPK激活是一线的抗糖尿病药物二甲双胍发挥其一些众所周知的代谢益处的机制26。
2.1.绞股蓝:
绞股蓝是原产于亚洲国家包括韩国、中国和日本的传统草药。与二甲双胍一样,绞股蓝提取物可激活AMPK27。
在动物和人类细胞培养中,绞股蓝提取物已被证明可提高胰岛素敏感性,降低葡萄糖和胆固醇水平,增强免疫功能,并抑制癌症生长28,29。在一项随机对照试验中,绞股蓝提取物适度降低了肥胖受试者的体重和脂肪量27。另一项试验的结果发现,绞股蓝茶改善了胰岛素敏感性,降低了空腹血糖,是安慰剂的近十倍30。
在一项涉及25名糖尿病患者的临床试验中,一种绞股蓝提取物被测试为磺酰脲类药物格列齐特的附加疗法。与安慰剂相比,绞股蓝提取物组的血糖和HbA1C下降幅度几乎是安慰剂组的三倍。绞股蓝的作用是增加胰岛素敏感性,而不是刺激胰岛素释放。它还防止了体重增加和低血糖症,这些通常与磺酰脲类药物有关31。
在一项针对非酒精性脂肪性肝病(与胰岛素抵抗密切相关)参与者的试验中,用绞股蓝提取物作为饮食的辅助治疗,可显著降低肝酶和胰岛素水平,降低体重指数,并增加胰岛素敏感性32。
2.3.橙皮苷:
一种主要存在于柑橘类的类黄酮,尤其是其果皮中33。橙皮苷的消化会产生一种名为橙皮素(Hesperetin)的化合物以及其他代谢产物。这些化合物是强大的自由基清除剂,具有抗炎、胰岛素增敏和降脂活性;越来越多的证据表明,橙皮苷可能有助于预防和治疗许多与衰老相关的慢性疾病34。动物和体外研究结果表明,橙皮苷对血糖和脂质水平的积极作用可能部分与AMPK途径的激活有关35。
橙皮苷可以部分通过激活AMPK信号通路来预防糖尿病及其并发症。而作为治疗糖尿病的一线药物二甲双胍,也激活AMPK通路。在一项针对24名糖尿病参与者的为期六周的随机对照试验中,每天补充500mg橙皮苷可以改善血糖控制,提高总抗氧化能力,并减少氧化应激和DNA损伤36。
在一项随机对照试验中,24名患有代谢综合征的成年人每天服用500mg橙皮苷或安慰剂治疗三周。洗脱期后,用橙皮苷重复试验,安慰剂分配颠倒。橙皮苷治疗改善了内皮功能,这可能是其有益于心血管系统的重要机制之一。与安慰剂相比,补充橙皮苷还导致炎症标志物高敏C反应蛋白(hs-CRP)的中位水平降低33%,总胆固醇、载脂蛋白B(ApoB)和血管炎症标志物的水平显著降低37。在另一项针对有证据表明存在血管功能障碍的超重成年人的随机对照试验中,连续六周每天补充450mg橙皮苷可降低血压并降低血管炎症标志物38。另一项对照临床试验包括75名心脏病发作患者,他们被随机分配每天接受600mg橙皮苷或安慰剂治疗四周。服用橙皮苷的患者的HDL胆固醇水平、血管炎症标志物以及脂肪酸和葡萄糖代谢均有显著改善39。
2.3.绿茶:
EGCG(表没食子儿茶素-3-没食子酸盐)是绿茶提取物主要活性成分,已被证明可活化AMPK、降低葡萄糖和胰岛素水平,提高胰岛素敏感性。在加速衰老的啮齿类动物模型中,补充EGCG降低了葡萄糖和胰岛素水平。EGCG还增加了胰岛素敏感性,减少了肝脏脂肪积累,并改善了线粒体功能的标志物40,41。
在一项为期16周的随机对照试验中,92名患有2型糖尿病和血脂异常的受试者每天三次服用500mg绿茶提取物。绿茶组的胰岛素敏感性和HDL胆固醇水平显著升高,血清甘油三酯显著降低40。在对22名绝经后妇女进行的为期四周的富含儿茶素的绿茶试验结束时,绿茶组的餐后血糖显著降低,餐后氧化应激参数显著改善42。一项针对103名健康绝经后妇女的为期两个月的试验发现,每天服用800mg EGCG的组与安慰剂组之间的葡萄糖和胰岛素水平存在显著差异。EGCG组的葡萄糖和胰岛素水平下降,但安慰剂组的血糖和胰岛素水平上升43。
血压升高是糖尿病患者和糖尿病前期患者常见的心血管危险因素之一。一项随机对照试验,每天给60名糖尿病前期受试者服用含有544mg多酚的绿茶提取物粉末。这导致HbA1C和舒张压显著降低44。同样,一项针对超重或肥胖中年男性的试验发现,每天800mg EGCG可显著降低舒张压45。
绿茶益处的其他可能机制包括抑制炎症基因和减轻氧化损伤46。此外,据报道,绿茶、红茶(茶黄素多酚的丰富来源)和乌龙茶会抑制α-葡萄糖苷酶,导致更少的碳水化合物被消化和吸收47。其他证据表明,绿茶成分可能激活AMPK40。
2.4.越橘:
越橘富含多酚和花青素。在一项针对糖尿病小鼠的研究中,越橘提取物通过激活AMPK降低血糖并增强胰岛素敏感性48。越橘多酚还具有强大的抗炎和清除自由基的作用49。一项针对180名2型糖尿病患者的临床研究表明,越橘与其他几种微量营养素相结合,改善了临床前或早期糖尿病视网膜病变患者的眼部健康和视力50。
在一项针对8名2型糖尿病男性的初步对照试验中,与安慰剂相比,浓缩越橘提取物显著降低了餐后血糖和胰岛素水平。碳水化合物消化和吸收率的降低可能是造成这些影响的原因。具体而言,越橘多酚可能抑制了α-葡萄糖苷酶的作用,防止碳水化合物分解为葡萄糖51。
3.防止餐后血糖升高
一些天然化合物可以帮助防止餐后血糖飙升。这些餐后血糖峰值不仅增加了糖尿病患者和前驱糖尿病患者患心脏代谢疾病的风险,也增加了空腹血糖水平在传统“正常”范围内的人患心脏代谢病的风险。天然物质靶向的机制包括α-葡萄糖苷酶抑制、α-淀粉酶抑制、SGLT1抑制和蔗糖酶抑制52,53。
3.1.α-葡萄糖苷酶抑制:肠道中的α-葡萄糖苷酶将碳水化合物分解为单糖,以便被吸收。抑制α-葡萄糖苷酶可减少可供吸收的单糖量,缓解餐后血糖飙升54。
- 桑葚:桑葚(或白桑椹)叶在传统医学中用于预防和治疗糖尿病的历史悠久55。白桑椹中的1-脱氧野尻霉素(1-deoxynojirimycin)可阻碍α-葡萄糖苷酶的作用,减缓碳水化合物吸收并防止餐后血糖飙升56,57。白桑叶提取物的这种作用已在健康受试者、2型糖尿病患者和糖耐量受损患者中得到证实58,55。
- 绿原酸:来自低温烘焙的咖啡和绿咖啡提取物。流行病学研究表明,饮用咖啡可以降低患2型糖尿病、阿尔茨海默病、帕金森病和某些癌症的风险。这种关联可以通过咖啡中的绿原酸含量来解释62,63。绿原酸是一种多酚,已证明其发挥抗糖尿病活性的多种机制,包括抑制α-葡萄糖苷酶和升糖肝酶葡萄糖-6-磷酸酶、氧化应激调节、胰岛素增敏以及AMPK激活64-67。绿原酸还能降低血脂水平63。
3.2.α-淀粉酶抑制:
与α-葡萄糖苷酶一样,α-淀粉酶是一种将较大的糖和淀粉分解为可快速吸收的较小分子的酶。抑制α-淀粉酶是降低糖吸收率的另一种方法54。
- 高粱提取物(Sorghum bicolor)):世界上一些地区,特别是非洲、亚洲和拉丁美洲,种植谷物高粱供动物和人类食用。这种高粱独特的蛋白质和淀粉成分降低了其消化率,并导致其减缓葡萄糖吸收75,76。此外,在糖尿病动物模型中,高粱抑制了肝脏中葡萄糖的产生(糖异生)并提高了胰岛素敏感性。在一项实验室实验中,富含类黄酮和原花青素的高粱提取物抑制了将淀粉转化为糖的α-淀粉酶。
3.3.其他机制:
一些天然产物通过其他机制抑制餐后高血糖,包括抑制葡萄糖转运蛋白或蔗糖酶,蔗糖酶是一种促进蔗糖(食用糖)消化和吸收的酶。
- 根皮苷(Phloridzin):根皮苷是一种独特的多酚,在苹果和苹果树中含量很高。该化合物似乎通过抑制肠道(SGLT1)和肾脏(SGLT2)中的糖转运蛋白系统来抑制肠道中的葡萄糖吸收。因此,葡萄糖在肾脏中的重吸收减少,并促进葡萄糖排泄到尿液中。口服糖尿病药物卡格列净(Invokana)也基于这种机制79,80。
- L-阿拉伯糖:L-阿拉伯糖是一种吸收不良的五碳糖,存在于许多植物的细胞壁中。L-阿拉伯糖抑制蔗糖酶的活性,蔗糖酶是一种肠道酶,可将蔗糖(食用糖)分解为可吸收的糖葡萄糖和果糖。当L-阿拉伯糖与蔗糖一起食用时,蔗糖的分解会延迟,从而使葡萄糖吸收得更慢,导致血糖和胰岛素反应不那么夸张。L-阿拉伯糖与矿物素铬(胰岛素增敏剂)联合使用,显著降低了口服蔗糖激发的非糖尿病受试者的循环葡萄糖和胰岛素水平81,82。
- 马基莓(提取物:)马基浆果是一种原产于智利的紫黑色水果,因其抑制自由基的强大能力而备受关注。它们也是已知最丰富的高活性多酚化合物—飞燕草素(Delphinidin)的来源。与蔓越莓、蓝莓、红树莓(覆盆子)和黑莓等其他浆果相比,马基莓的总多酚含量至少高出三倍,自由基猝灭能力约高出三多倍83。
更多可抑制消化酶活性的植物提取物,可参阅本网站有关专文:低血糖症 >>,体重管理 >>
4.胰岛素增敏
4.1.铬:
铬对碳水化合物和脂肪代谢至关重要,是一种胰岛素增敏剂。铬缺乏与胰岛素抵抗和糖尿病有关89。2014年的一项研究发现,铬缺乏症在糖尿病前期患者中很常见。作者建议筛查糖尿病前期和糖尿病患者的铬缺乏症,并在发现缺乏症时补充铬90。
有证据表明,补充铬可以改善2型糖尿病患者的血糖控制,提高HDL胆固醇,降低甘油三酯。铬也可以显著降低2型糖尿病患者的HbA1C89,91。
4.2.肉桂:
烹饪香料肉桂已被证明可以促进健康的葡萄糖代谢并提高胰岛素敏感性92,93。用1-6g肉桂补充2型糖尿病患者和健康人的研究报告称,空腹血糖、糖化血红蛋白、餐后血糖和胰岛素浓度较低,胰岛素敏感性也有所改善。这些效果甚至在已经服用降糖药物的患者中也得到了证明94-96。
在一项针对2型糖尿病患者的研究中,每天360mg的水溶性肉桂提取物将HbA1C从8.9%降低到8.0%。肉桂提取物的抗糖尿病作用部分归因于过氧化物酶体增殖物激活受体的激活,它是葡萄糖和脂肪代谢的关键调节因子94,97。此外,肉桂中的几种多酚化合物具有清除自由基的特性。
4.3.欧米伽-3脂肪酸:
富含ω-3脂肪酸的饮食已被证明可以通过减少炎症、改善脂质状况和减少血液凝固来促进减肥、增强胰岛素敏感性和减少心血管疾病死亡。当ω-3脂肪被掺入细胞膜时,它们使细胞表面更加流动和柔韧,并似乎增强了细胞从血液中去除葡萄糖的能力98,99。一项针对老年人的大型研究表明,血液中ω-3脂肪浓度最高的人患糖尿病的风险比最低的人低43%100。
在一项针对超重2型糖尿病患者的随机对照试验中,补充二十碳五烯酸(EPA)可显著降低血清胰岛素、空腹血糖、HbA1C和胰岛素抵抗101。另一项在84名2型糖尿病患者中补充2.3g鱼油(EPA和DHA)的试验发现,血清炎症生物标志物显著降低102。一项针对代谢综合征或早期2型糖尿病患者的为期八周的试验发现,鱼油降低了甘油三酯和糖化血红蛋白,并提高了HDL胆固醇103。另一项针对44名2型糖尿病患者的试验发现,连续10周补充ω-3可改善胰岛素敏感性104。
一项随机安慰剂对照试验在1000多名有心脏病发作史的糖尿病患者中测试了EPA、DHA和植物来源的ω-3脂肪酸α-亚麻酸的组合。接受ω-3制剂的受试者发生室性心律失常事件的风险降低84%,致命心脏病发作和室性心律心律失常事件综合结果的风险降低72%105。。
鱼油中的DHA和EPA,似乎可以防止与餐后血糖飙升相关的一些血管功能变化。一项针对34名2型糖尿病受试者的为期六周的试验发现,补充ω-3脂肪酸可以显著防止餐后小血管和大血管功能障碍106。
一项综述发现,更多地食用鱼类中的ω-3脂肪与心血管疾病死亡率降低15-19%、甘油三酯降低、炎症减少、血压降低以及血小板活化和聚集减少有关98。
4.4.镁:
镁参与胰岛素分泌和功能,低镁水平与胰岛素抵抗相关107,108。与普通人群相比,低镁水平在糖尿病和糖耐量受损的人群中更为常见,较高的镁水平与较低的HbA1C相关;镁摄入量越高,患2型糖尿病的风险越低109-111。
镁补充剂已被证明可以降低2型糖尿病患者的血糖和血脂水平,以及血压。补充镁还被发现可以降低血清镁含量低的糖尿病前期患者的高敏C反应蛋白(hs-CRP),这是一种炎症标志物112,113。
镁在心血管健康中起着至关重要的作用。一项针对13,000多名美国成年人的研究发现,血清镁水平最高的女性患冠状动脉疾病的风险比血清镁水平最低的女性低56%;在男性中,血清镁含量最高的人比血清镁含量最低的人风险低27%。同样,膳食镁摄入量最低的女性患心血管疾病的风险高1.3倍以上114。一项研究发现,在患有冠状动脉或外周血管疾病的糖尿病患者中,低镁与高空腹血糖和HbA1C之间存在显著相关性115。
4.5.脱氢表雄酮(DHEA):
DHEA是健康成年人中最丰富的肾上腺类固醇激素,也是性激素(雄激素和雌激素)的前体116。DHEA水平随着年龄的增长而下降。然而,年轻人的DHEA水平以及DHEA替代治疗与心血管健康、骨骼强度、情绪和认知功能的益处有关117-119。
DHEA也因其调节胰岛素敏感性的潜力而受到关注。一项为期两年的随机对照试验,对125名65至75岁的男性和女性服用50mg DHEA或安慰剂。在服用DHEA的患者中,与安慰剂相比,胰岛素抵抗显著降低了22%。这种影响主要是由糖耐量异常患者的反应引起的120。在另一项针对56名年龄在65岁至78岁之间的男性和女性的随机对照试验中,DHEA水平与年龄相关,连续六个月每天50mg DHEA可改善胰岛素敏感性并降低体脂121。
一项观察性研究对5000多名北欧男性和女性进行了近11年的随访,评估了血清DHEA和DHEA-s-水平。DHEA和DHEA-s水平均与II型糖尿病的低风险显著相关116。机制研究发现,DHEA调节胰岛素信号通路,增加肝脏、肌肉和脂肪细胞的胰岛素敏感性,这可能解释了其有益的代谢作用122,123。
了解更多DHEA相关信息,可参阅本网专文:DHEA与抗衰老 >>
4.6.大叶紫薇:
大叶紫薇(Lagerstroemia)是东南亚的一种树木,在菲律宾作为药食同源食物,用于治疗糖尿病和肾脏疾病等124。大叶紫薇在1940年首次被报道研究125,动物和人体试验均未观察到不良反应125。研究表明,其活性成分杂酚酸(Corosolic acid)和鞣花丹宁(Ellagitannins)可改善胰岛素敏感性、促进细胞摄取葡萄糖,并能抑制碳水化合物分解和调节脂质代谢等125,126。
4.7.匙羹:
多项研究表明,匙羹(Gymnema sylvestre)可促进葡萄糖利用、阻止肝脏释放葡萄糖,明显降低血糖水平,以及降低胆固醇、阻止脂肪累积抗肥胖等作用127-129。
5.降低氧化应激和抗炎:
5.1.辅酶Q10(CoQ10):
CoQ10对线粒体能量代谢至关重要,也是氧化应激的强大抑制剂130。辅酶Q10缺乏与糖尿病有关131,132。在一项针对64名2型糖尿病患者的随机对照试验中,连续12周每天补充200mg辅酶Q10可降低血清HbA1C浓度,并降低总胆固醇和LDL胆固醇水平132。一项针对74名2型糖尿病受试者的临床试验发现,每天两次100mg辅酶Q10可显著降低HbA1C和血压133。在一项针对23名他汀类药物治疗的2型糖尿病患者的安慰剂对照试验中,每天200mg辅酶Q10显著改善了糖尿病患者血管内皮功能障碍的标志物134。
在糖尿病动物模型中,辅酶Q10治疗显著改善了胰岛素抵抗,降低了血清胰岛素和葡萄糖水平,并将能量调节激素脂联素水平提高了六倍131。高水平的脂联素与糖尿病和心血管并发症的风险降低有关135,136。
两项动物研究表明,长期使用辅酶Q10对进行性糖尿病神经病变具有保护作用。辅酶Q10的有益作用可能归因于减少氧化损伤和炎症,这两个因素都与糖尿病神经病变有关137。
还原型的辅酶Q10泛醇比氧化型辅酶Q10泛醌(市场主要产品)更有效地被吸收,对中老年人尤其适应138,139。
5.2.姜黄素:
姜黄是阿育吠陀医学重要的药草之一。姜黄素的主要作用机制是中和反应性自由基和减少炎症的能力,适于糖尿病及其并发症防控140-142。
一项针对240名糖尿病前期受试者的随机对照试验表明,补充姜黄素显著降低了从糖尿病前期发展为2型糖尿病的风险。在为期九个月的试验中,接受姜黄素治疗的糖尿病前期受试者中没有一人发展为糖尿病,而对照组中超过16%的受试者被诊断为2型糖尿病。研究结束时,姜黄素组受试者的胰岛素敏感性和β细胞功能明显高于安慰剂组,脂联素水平也高于安慰剂组143。
其他实验研究和人体试验表明,姜黄素是一种很有前途的预防和治疗糖尿病及其并发症的天然药物。姜黄素似乎可以提高胰岛素敏感性,降低血液中的葡萄糖和脂质水平。它还可以保护胰腺中产生胰岛素的β细胞140,141。
5.3.硫辛酸:
硫辛酸是一种由身体少量产生的自由基清除剂,其水平随着年龄的增长而显著下降144。硫辛酸可以通过激活AMPK、保护胰腺β细胞和增加血液中葡萄糖的去除来支持健康的血糖控制。几十年来,在德国,硫辛酸已被用于预防和治疗糖尿病神经病变145,146。
在一项针对糖耐量受损受试者的研究中,动脉流量(衡量内皮功能的指标)在禁食期间和葡萄糖激发后显著降低。葡萄糖激发前静脉注射300mg硫辛酸可预防高血糖引起的内皮功能障碍。硫辛酸减少氧自由基,氧自由基过量会引起内皮功能障碍,并导致糖尿病、高血压和心血管疾病146,147,144。
硫辛酸有两种“镜像”结构,分别标记为“R”和“S”。R形式是在生命系统中产生和使用的活性形式146。一般化学制造生产等量的R和S硫辛酸,通常被标记为“R/S硫辛酸”或简称为“α-硫辛酸”148。现在的高精技术可以生产出纯的、更稳定的R-硫辛酸补充剂,提供最具生物利用率的形式。这种形式被称为R-硫辛酸钠或Na-RALA。
与典型的α-硫辛酸补充剂相比,一剂纯R-硫辛酸提供的活性成分是其两倍,因为整个剂量由活性“R”分子组成。选择产品时关注“R-硫辛酸”标记,以确保得到最强效的硫辛酸149。
5.4.白藜芦醇:
白藜芦醇是一种因其抗衰老作用而受到广泛关注的植物多酚,有望辅助治疗2型糖尿病150-152。一项对随机对照试验的严格审查发现,白藜芦醇作为2型糖尿病药物治疗的辅助药物,可改善收缩压、HbA1C和肌酐150。在其中一项研究中,每天补充1g白藜芦醇45天,可显著降低空腹血糖、胰岛素和HbA1C,并提高胰岛素敏感性和HDL胆固醇水平。值得注意的是,HbA1C和HDL胆固醇的改善与领先的抗糖尿病药物相当153。
5.5.葡萄籽提取物:
葡萄籽多酚(主要为原花青素)可调节氧化应激,并已被研究用于多种健康状况,包括高血压、癌症和阿尔茨海默病154-156。葡萄多酚似乎具有重要的抗糖尿病作用,并保护组织免受血糖升高的损害。
在一项针对32名2型糖尿病患者的为期四周的随机安慰剂对照试验中,与安慰剂相比,每天摄入600mg葡萄籽提取物可显著降低果糖胺(Fructosamine)。果糖胺是一种类似于HbA1C的测试,可以测量几周内的血糖水平。葡萄籽提取物还降低了总胆固醇和Hs-CRP,并显著提高了血液谷胱甘肽-人体主要的内源性抗氧化剂之一157。另一项试验发现,红酒中富含葡萄多酚的非酒精成分可以提高胰岛素敏感性,降低心血管风险158。
一项随机对照试验,每天给2型糖尿病的健康但超重的一级亲属服用2g葡萄多酚,为期8周。然后,受试者被大量摄入果糖(果汁和许多加糖饮料中的糖)。在安慰剂组中,果糖激发导致氧化应激增加,胰岛素敏感性和线粒体活性降低。而葡萄多酚组预防了所有这些负面影响159。
5.6.蓝莓:
蓝莓是多酚和花青素的集中来源,具有多种抗糖尿病作用,包括保护胰腺β细胞、抗炎特性和清除自由基能力160,161。一项为期四周的蓝莓补充剂随机对照试验在32名没有糖尿病的肥胖、胰岛素抵抗的成年人中进行。受试者每天服用45g冻干蓝莓粉,相当于两杯整颗蓝莓,持续六周。与安慰剂相比,蓝莓治疗显著改善了胰岛素敏感性162。
在一项针对喂食高果糖饮食的啮齿动物的研究中,禁食胰岛素升高,胰岛素敏感性和胰腺β细胞功能下降。然而,当饮食中补充蓝莓时,这些变化被最小化;当饮食中蓝莓的比例越大,效果就越大。蓝莓喂养的动物的胆固醇和腹部脂肪也减少了163。
5.7.维生素E(γ-生育酚):
餐后血糖飙升会损伤血管内壁,导致内皮功能障碍和血管疾病。γ-生育酚是维生素E的一种形式,具有抗炎和清除自由基的活性。在健康男性中进行的两项试验发现,补充γ-生育酚可以防止餐后葡萄糖峰值诱导的内皮功能障碍相关变化164-166。
5.8.银杏叶:
一项随机对照试验测试了在代谢综合征患者的二甲双胍治疗中添加银杏叶的效果。40名参与者除了正在进行的二甲双胍治疗外,还接受了银杏叶提取物,以120mg胶囊的形式每天单次给药,或安慰剂,持续90天。完成时,接受提取物的参与者的HbA1c(8%)、空腹血糖(12%)、胰岛素水平(44%)、胰岛素抵抗(19%)、体重指数(7%)、腹部脂肪(23%)和血清瘦素(43%)与研究开始时的水平相比显著下降。一些炎症标志物也显示出下降,包括Hs-CRP(20%)、TNF-α(48%)和IL-6(37%)。安慰剂组没有发现这些益处。在研究过程中,二甲双胍和银杏叶提取物的组合没有导致任何可观察到的不良反应167。
另一项随机对照试验显示了类似的益处。在该试验中,二甲双胍控制不佳的2型糖尿病患者接受了银杏叶提取物补充治疗。90天后,接受提取物的参与者的HbA1c(10.5%)、空腹血糖(20%)和胰岛素(28%)的血液水平下降;BMI(7%)、腰围(3%)和腹部脂肪(17%)降低168。此前,一项双盲临床试验报告称,在健康个体或2型糖尿病个体中,120mg银杏叶提取物与500mg二甲双胍共同摄入不会显著改变二甲双胍的代谢169。
5.9.水飞蓟:
抗氧化、抗炎,现代临床研究最充分的保肝草药,并且被证实有利于糖尿病(类似于噻唑烷二酮类药物)170。在糖尿病研究中表明,水飞蓟素可减少肝脂质过氧化、胰岛素抵抗,以及改善空腹血糖水平和HbA1c等171。此外,水飞蓟提取物有助于保护肾功能、防止糖尿病肾纤维化(肾病)、减少尿蛋白等172。
6.其他支持:
6.1.维生素D:
维生素D缺乏与糖尿病和肥胖有关,维生素D状态已被证明与葡萄糖代谢有关173,174。在不同人群中,较高水平的血清维生素D被证明可以降低糖尿病风险175。
多种机制似乎在这种关系中发挥了作用。维生素D通过调节细胞外钙和钙通过β细胞的流动,直接和间接调节胰腺β细胞的功能。维生素D还影响靶组织的胰岛素敏感性,包括通过其对瘦素和脂联素分泌的影响。胰岛素和葡萄糖的许多作用是通过脂肪细胞和脂肪组织介导的,维生素D受体在脂肪细胞中大量表达并参与其调节176,177。所有这些作用都可以提高血液中葡萄糖的清除率。
慢性全身炎症是胰岛素抵抗和糖尿病的一个特征,可能是一种影响,但有人认为它实际上可能是病因174,177。负责炎症的免疫细胞表达维生素D受体,维生素D在多种情况下成功抑制慢性炎症,而维生素D缺乏与促炎状态有关177,178。
维生素D对葡萄糖代谢的其他潜在益处可能源于其对线粒体功能、氧化应激以及β细胞和其他胰岛素敏感外周组织的表观遗传学改变的积极影响174。一般认为,维持血清25-羟基维生素D水平的最佳目标范围在50至80ng/mL之间。
2023年发表的一项荟萃分析包括来自三项随机对照试验的个体参与者级数据,这些试验评估了至少两年补充维生素D对糖尿病前期患者新发糖尿病风险的影响179。总共有4190名参与者的数据被纳入分析。补充维生素D的形式在三个试验中各不相同。两项试验使用胆钙化醇(维生素D3),一项试验使用一种合成的活性维生素D类似物,称为骨化醇,这是日本治疗骨质疏松症的处方药。其中一项维生素D3试验每周使用20,000IU(500mcg),而另一项试验每天使用4000 IU(100mcg)。在整个研究人群中,基线时血清25-羟基维生素D的平均水平为25ng/mL,高于维生素D缺乏的阈值。
经过三年的中位随访,与服用安慰剂的参与者相比,随机接受补充维生素D的参与者患新发糖尿病的风险绝对降低了3.3%。这相当于需要治疗的人数(NNT)为30人,这意味着为了预防一例新发糖尿病,只需要30人在三年内补充维生素D。在随访期间将血清25-羟基维生素D水平保持在50ng/mL以上的参与者中,与维持在20至29ng/mL水平的参与者相比,新发糖尿病风险的绝对降低率为18.1%。此外,在研究期间,服用维生素D的参与者恢复正常血糖调节的可能性比服用安慰剂的参与者高30%。
重要的是,在使用补充维生素D3的两项试验中,BMI低于中位数31.3kg/m2的参与者的风险明显降低,但BMI为31.3或更高的参与者则没有。这表明,BMI较高的人可能比苗条的人需要更多的补充维生素D,这与之前的证据一致,即肥胖可能会损害活性维生素D的形成。
6.2.叶酸:
在2型糖尿病中,血浆同型半胱氨酸升高与心血管疾病和死亡风险增加密切相关。同型半胱氨酸通过多种不同机制促进内皮功能障碍。叶酸与维生素B12协同作用,通过将同型半胱氨酸转化回甲硫氨酸来降低同型半胱氨酸。叶酸摄入量低和血液叶酸水平低都与高血同密切相关180-183。
对随机对照试验的全面回顾和分析评估了补充叶酸对2型糖尿病患者同型半胱氨酸水平的影响。在这一人群中,每天5mg叶酸显著降低了同型半胱氨酸水平,在一定程度上被认为可以降低心血管疾病的风险,并改善血糖控制181。
普通叶酸低效转化为代谢活性5-甲基四氢叶酸(5-MTHF)的遗传易感性很常见184。补充L-甲基叶酸可以避免这一潜在问题,并且比叶酸更可取。
6.3.维生素B12(甲钴胺):
补充可改善糖尿病患者所有神经生理学参数、发汗功能、疼痛评分和生活质量185,以及降低服用二甲双胍可能导致的维生素B12缺乏症186。
6.4.牛磺酸:
牛磺酸是一种遍布全身的氨基磺酸,且在大脑、心脏和骨骼肌中含量特别丰富。牛磺酸参与多种重要的生理功能,如促进细胞膜稳定和促进健康的神经系统功能187。临床前研究发现,牛磺酸可能会抵消一些导致糖尿病并发症的问题(如糖尿病肾病、糖尿病白内障和糖尿病心肌病)188。观察性研究发现,与非糖尿病对照组相比,糖尿病患者的血浆牛磺酸浓度往往较低189,190。
一项荟萃分析评估了五项随机对照试验中补充牛磺酸对血糖标志物的影响,该试验共招募了209名参与者。在这些研究中,糖尿病患者每天接受500-3000mg牛磺酸或安慰剂治疗,持续2-16周。与对照组相比,那些服用牛磺酸的人降低了HbA1C和空腹血糖,并在胰岛素抵抗模型中有所改善191。
在荟萃分析中的一项研究中,当牛磺酸与全身阻力运动暂停训练的独特力量训练相结合时,患有2型糖尿病的女性的改善最大。这种训练形式允许使用体重和重力作为阻力进行单关节和多关节训练。当每天两次(早、晚)服用500mg牛磺酸,持续八周,并与此训练相结合时,与只服用一种或另一种或安慰剂的组相比,参与者的体脂百分比和胰岛素抵抗降低幅度更大,高密度脂蛋白增加幅度更大192。这些发现表明,补充牛磺酸与力量训练相结合可能是支持糖尿病患者代谢健康的一种很有前途的干预措施。
6.5.烟酰胺核糖:
烟酰胺腺嘌呤二核苷酸(NAD+)是细胞能量的关键调节因子193。它也是Sirtuin蛋白的辅因子,该蛋白参与许多代谢活动,并与寿命有关。衰老与SIRT1活性下降有关,SIRT1是编码Sirtuin 1蛋白的基因。临床前研究表明,SIRT1表达增加可延长寿命194。与年龄相关的NAD+水平下降与SIRT1活性降低有关195,196。NAD+代谢也与糖尿病的病因和并发症有关197-199。
补充烟酰胺核糖,一种NAD+前体,可以提高细胞NAD+水平200,201。动物研究表明,烟酰胺核糖可以提高胰岛素敏感性,增加运动的益处,对抗神经退行性变,并减轻高脂肪饮食的负面影响202,198。在2型糖尿病的动物模型中,补充烟酰胺核糖核苷可以减少肝脏炎症并改善血糖控制203。
6.6.非洲芒果籽:
一种结芒果状的非洲树果实提取物,已被证明可以降低血糖和脂质水平,并减少多余的体重204,205。在一项随机对照试验中,每天两次,服用150mg的专有提取物,持续10周,可显著降低超重受试者的体重、体脂和腰围。与胰岛素抵抗相关的几个代谢参数也有所改善,包括脂联素增加、瘦素和CRP降低205。
在另一项试验中,与单独的Cissus提取物相比,非洲芒果籽和西非藤蔓植物(Cissus quadraularis)提取物组合在体重和脂肪、总胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇和空腹血糖方面产生了显著更大的降低206。不过,尚待更多的临床研究数据佐证。
6.7.膳食纤维:
许多研究证实,摄入各种膳食纤维对预防和控制糖尿病明显有效,可减少糖脂吸收,防止餐后高血糖,延缓糖尿病发展、降低心血管疾病等并发症和死亡率207,208。这些膳食纤维包括:洋车前籽、亚麻籽、葡甘聚糖和果胶等。
更多内容可点击其个性化的综合干预方案如下:
- 稳定血糖管理要略如下:
- 控血糖要略(胰岛素敏感性)
- 控血糖要略(防餐后血糖高)
- 控血糖要略(辅助降血糖)
- 控血糖要略(空腹血糖高)
- 控血糖要略(激活AMPK通路)
- 控血糖要略(NEI网路调节)
- 控血糖要略(防营养缺乏症)
- 控血糖要略(防药物副作用)
- 与年龄相关的糖尿病综合干预方案如下:
- 2型糖尿病防控(39-45岁)
- 2型糖尿病防控(46-53岁)
- 2型糖尿病防控(54-61岁)
- 2型糖尿病防控(62-68岁)
- 2型糖尿病防控(69-75岁)
- 2型糖尿病防控(76-82岁)
- 2型糖尿病防控(83岁以上)
- 糖尿病并发症防控要略:
- 糖尿病并发症管理(抑制糖基化)
- 糖尿病并发症管理(抗神经病变)
- 糖尿病并发症管理(防血管病变)
- 糖尿病并发症管理(病理生理)
- 糖尿病并发症防控(50-60岁)
- 糖尿病并发症防控(61-70岁)
- 糖尿病并发症防控(71-80岁)
- 糖尿病并发症防控(81岁以上)
以及可参阅本网如下专文的相关内容:
医疗干预
按照美国糖尿病协会2型糖尿病治疗指南,以及美国梅奥诊所官网建议,2型糖尿病防控步骤如下:
2.保持合适的运动锻炼:
- 早、中期糖尿病患者坚持每周5天、每天30-60分钟中强度运动。
- 晚期糖尿病患者在医生指导下坚持合适的运动锻炼。
4.定期监测血糖水平
一般治疗措施包括如下:
1.口服控制血糖药物,包括如下:
- 胰岛素增敏类:
- 双胍类:包括二甲双胍、苯乙双胍等。可降低肝葡萄糖合成量,改善胰岛素敏感性。副作用主要是恶心、腹泻等。二甲双胍还可降低肥胖的2型糖尿病患者心血管疾病风险,是糖尿病早期治疗一线药物。
- 噻唑烷二酮(格列酮类):包括罗格列酮、吡格列酮等。作用类似二甲双胍,但副作用是可增加体重,并引起心衰、骨折等,一般不作为首选药。
- 促胰岛素分泌类:
- 磺脲类药物:包括格列本脲、格列吡嗪、格列齐特和格列美脲等。可能副作用是低血糖症和体重增加。
- 格列奈类(苯甲酸衍生物类):包括瑞格列奈、那格列奈等。作用类似磺脲类,起效更快、时间短,且副作用较轻。
- 淀粉吸收阻滞剂:
- α-糖苷酶抑制剂:包括拜唐苹、伏格列波糖等。可抑制小肠吸收糖分而降低餐后血糖。副作用为胃肠道不良反应如腹胀、排气等。
- GLP-1受体激动剂:包括艾塞那肽、利西拉来和利拉鲁肽等。通过减缓消化、稳定血糖水平,但不如磺脲类药。可用于体重减轻,一般不首推使用。副作用包括恶心、胰腺炎等。
- 其他口服药类如:
- DPP-4抑制剂:包括西他列汀、沙格列汀和利格列汀。辅助降血糖,但效果一般;可抑制胰高血糖素分泌,不会增加体重。
- SGLT2抑制剂:包括达格列净、砍格列净等,为市场上最新的糖尿病药。通过阻止肾脏再吸收糖分而排出尿液中。副作用包括尿路感染、酵母感染和低血压等。
2. 胰岛素类注射药物:
当身体不能产生足够的胰岛素,或药物及饮食和生活方式无法控制血糖时,建议采用胰岛素治疗。
由于胰岛素口服无效,因此必须注射。医生将根据不同患者情况开具不同混合类型的胰岛素制剂,以适应白天和夜晚使用。
3.血糖监控
- 血糖水平监测:日常可以用血糖仪自我检查血糖水平,以帮助管理糖尿病,并及时掌握治疗是否有效。如果使用胰岛素注射,记录血糖水平尤为重要。
- 糖化血红蛋白(HbA1c):它反应前3个月血糖控制的状况,医生建议大多数人的糖化血红蛋白指标值应低于7%。保持糖化血红蛋白在目标范围内有助于预防和降低并发症。这个指标需要到门诊做抽血检查。
4.心理咨询
情绪抑郁将影响健康恢复、生活品质,并可能引起其他并发症。抑郁悲伤、绝望和失去对最喜爱的活动兴趣等,出现这些情况,应该及时寻求医疗服务,以便管理好糖尿病及相关并发症。
5.降低并发症风险
高血糖可损害人体多种重要器官,肾脏、眼睛和神经受到的影响最大。此外,糖尿病也增加并发心脏病的风险。
维持目标血糖水平是降低这些并发症风险的第一步。其他的一些措施包括:
- 注意腿、脚健康,关注和治疗任何溃疡或发炎的地方,保持双脚干爽清洁
- 每年检查一次眼睛
- 戒烟
- 关注心境情绪,警惕抑郁症发生
- 定期就医、遵照医生指导服药
预防
以下措施有助于降低2型糖尿病的发生:- 经常参加体育活动
- 保持健康的体重
- 饮酒适量
- 健康均衡的饮食如下:
- 足够的纤维,如蔬菜、水果和全谷类食物(粗粮)等
- 避免高脂肪食物
- 限制糖的摄入,尤其甜饮料(大多含工业果糖浆)等
- 多吃绿叶蔬菜
- 吃完整的水果,如苹果、蓝莓等。
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