圣约翰草专利品牌WS® 5570
WS® 5570是标准化的圣约翰草提取物,唯一拥有许多高质量临床研究用于抗抑郁治疗,且副作用少、耐受性好。
来源:本网编辑 2022.08.23.
WS® 5570是标准化的圣约翰草提取物,唯一拥有许多高质量临床研究用于抗抑郁治疗,且副作用少、耐受性好。在德国,它的用量是处方抗抑郁药的二倍,在欧洲其他国家、加拿大等也获准作为一线治疗轻度至中度抑郁症的药物。WS® 5570由德国Dr. Willmar Schwabe药厂生产。
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概述
圣约翰草(St John Wort,SJW),又称贯叶连翘(Hypericum perforatum)是一种多年生草本植物,原产于欧洲、北非和西亚。SJW的医疗用途可以追溯到古希腊人,由希波克拉底、迪奥斯科里德斯和盖伦记录。据报道,瑞士医生Paracelsus在16世纪使用SJW治疗精神疾病,包括抑郁症和忧郁症,而美国折衷主义医生则将其用于治疗“抑郁症引起的歇斯底里和紧张情绪。”1
图1,圣约翰草(H.perforatum)
自1984年以来,圣约翰草已被德国E委员会批准用于治疗焦虑、抑郁和失眠症状,且在许多欧洲国家获得许可,并广泛用于抑郁症2;在欧洲,SJW依然是最常用的抗抑郁药之一,在德国的处方量几乎是所有其他抗抑郁药的二倍。因此,对SJW的需求导致欧洲、亚洲和澳洲等大量种植1。
加拿大情绪和焦虑治疗网络(CANMAT)成人重性抑郁症(MDD)治疗临床指南(2016年),推荐圣约翰草作为轻度至中度重性抑郁症(MDD)的一线单一疗法,并建议其作为中度和重度MDD的二线辅助治疗3。
加拿大妇产科医师协会修订的更年期管理临床实践指南(2014)建议可以提供对轻度更年期症状有效的补充和替代药物,包括圣约翰草对健康情绪平衡和相关睡眠障碍的疗效4。
圣约翰草产品不受美国FDA监管,因为它们被归类为膳食补充剂。由于美国缺乏产品纯度和效力的严格标准化,研究数据被认为不足以推荐圣约翰草在治疗MDD中的治疗位置5。美国精神病学协会(APA)治疗MDD患者的实践指南承认,虽然适度的证据支持使用圣约翰草,但数据相互矛盾,不足以推荐将其用于治疗MDD。此外,需要仔细注意圣约翰草的药物相互作用。然而,该指南还指出,对于喜欢补充和替代疗法的患者,可以考虑使用圣约翰草6。
WS® 5570由著名的草药制剂公司—德国Dr.Willmar Schwabe Pharm 生产,是一种含3%贯叶金丝桃素(Hyperforin)的圣约翰草提取物,已被欧洲的大多数临床研究和使用,其相关制剂的品牌药物在欧洲市场占主导地位。
含有WS® 5570成分产品在美国由保健品公司Natures’Way经销,品牌名称Perika®。
作用机制
圣约翰草的花和叶子产生多种活性成分。虽然作用机制尚不完全清楚,但活性成分包括贯叶金丝桃素(Hyperforin)、加贯叶金丝桃素(Adhyperforin)、金丝桃素(Hypericin)、伪金丝桃素(Pseudohypericin)和类黄酮等。二个最相关的活性成分似乎是贯叶金丝桃素、加贯叶金丝桃素7。因为贯叶金丝桃素以前被认为是活性成分,并且产品对其含量进行了标准化,而加贯叶金丝桃素的含量可能在产品之间存在显著差异,导致有些人假设这是对试验中产生差异的解释。二者似乎都可以调节5-羟色胺、多巴胺、去甲肾上腺素和γ-氨基丁酸 (GABA)的作用8。
圣约翰草尤其是贯叶金丝桃素,已在体外和体内显示出抑制单胺氧化酶A型 (MAO-A)和MAO-B以及去甲肾上腺素、多巴胺和血清素的再摄取。它对GABA、谷氨酸和腺苷受体有很强的亲和力9。
其他化合物如类黄酮、氧杂蒽酮(Xanthones)和单宁等,可能也发挥协同作用。
研究认为,圣约翰草中各种成分的生物活性不仅是其生物利用度的结果,也是成分本身复杂相互作用的结果,其中一些是光依赖性的。这种复杂性也凸显了解释现有数据的挑战10。
成分与标准化
圣约翰草已鉴定出150多种成分,但研究最多的活性成分是:- 萘二蒽酮:金丝桃素(Hypericin)和假金丝桃素(Pseudohypericin),浓度低于0.1%-0.15%。其含量差异很大,与植物部位、产地和加工方法等密切相关11。
- 间苯三酚:贯叶金丝桃素(Hyperforin)和加贯叶金丝桃素(Adhyperforin),浓度介于2-4%,并对其分离、纯度和稳定性进行了研究12。
SJW的标准化提取物:
- 以金丝桃素(Hypericin)为标示的,大多数含量为0.3-0.5%;
- 以贯叶金丝桃素(Hyperforin)为标示的,含量范围:2-5%。例如,WS® 5570含量为3%。
主要用途
- 用于治疗轻度至中度抑郁症,与标准处方药一样有效。不过,它对严重抑郁症可能疗效有限。
- SJW可能对治疗焦虑症、改善睡眠有效。
WS® 5570临床研究
1.圣约翰草人体研究:已经对高质量临床试验进行了荟萃分析,包括Cochrane荟萃分析,以检查圣约翰草与安慰剂和药物治疗抑郁症相比的效果。以下摘录部分:
1.1.对轻、中度抑郁症治疗,圣约翰草与标准抗抑郁药同样有效
在一些轻度、中度和重度抑郁症的研究中,圣约翰草比安慰剂更有效,并且与标准抗抑郁药同样有效。此外,圣约翰草的副作用低于标准抗抑郁药13,14,15,16,17。
使用的SJW提取物大多标准化为金丝桃素0.12%至0.3%和贯叶金丝桃素2%至5%;剂量范围为300-1,800mg/天,持续4-12周13,18,19。
1.2.有研究表明,在一定剂量范围内(每天600至1200mg),圣约翰草在轻度抑郁症的急性治疗中是有效的。而长期研究表明,当在26周和52周内每天服用900mg圣约翰草时,在复发时间和总体复发率方面,圣约翰草优于安慰剂13,20。
1.3.虽然与圣约翰草的非预期药物的相互作用可能会影响其他药物的疗效;然而,圣约翰草作为辅助疗法已在临床上用于减少药物抗抑郁剂所需的剂量3,21。
1.4.基于对抑郁症的疗效,圣约翰草提取物已被推荐为轻度或中度抑郁症伴随双相情感障碍的适当疗法,以及作为标准抗抑郁疗法的替代疗法22。
1.5.有限的证据支持可用于青少年、老年人抑郁症,或患有阿尔茨海默病或焦虑症等合并症的患者23,24。
2.WS® 5570临床研究
WS® 5570是经过临床研究和同行评审最多的SJW提取物,以下是部分摘录内容:
2.1.WS®5570用于急性治疗轻度至中度抑郁症的综述25
根据《国际精神病学与临床实践》(Int J Psychiatry Clin Pract.)2013.11.报道,该文总结了有关 WS®5570 的临床疗效和安全性的知识现状。结果在随机、双盲、对照临床试验中,该药物的抗抑郁作用优于安慰剂,至少与帕罗西汀相当。其有益效果在抑郁症的核心症状方面尤为显著。有证据表明,该药物对中度至重度抑郁症和急性发作恢复后的预防性继续治疗也可能有效。
WS®5570 的安全性非常好,在随机对照临床试验中,不良事件发生率与安慰剂相比为一个水平,低于合成的抗抑郁药。因此,对于不耐受合成的抗抑郁药物患者,它可能是一种选择。尽管如此,接受多种药物治疗的患者仍应谨慎使用,因为它可能会发生相互作用。
2.2.WS®5570(900-1800mg)与帕罗西汀对中度和重度MDD患者治疗一样有效,且耐受性更好26
2005年3月发表在《英国医学杂志》(BMJ)的一项随机双盲、双模拟、对照、多中心非劣效性试验,在德国共有251名急性重性抑郁症患者参加。每天900mg(分3次)WS 5570或每天20mg帕罗西汀,持续6周。在最初的无反应者中,两周后剂量增加到1800mg/天WS5570或40mg/天帕罗西汀。
结果:金丝桃素组的汉密尔顿抑郁总分平均下降14.4分(SD 8.8),相当于基线值的56.6%(SD 34.3%),帕罗西汀组平均下降11.4分,相当于基线价值的44.8%(SD 33.5%)(意向性治疗分析;在按方案分析中观察到类似结果)。意向治疗分析(单侧97.5%置信下限1.5分,差异为金丝桃减去帕罗西汀)和每方案分析(置信下限0.7分)显示金丝桃的非劣性和优于帕罗西丁的统计优势。两种情况下的下限均超过了预先规定的非劣效边缘-2.5分和优势边缘0。金丝桃素和帕罗西汀的不良事件发生率分别为每天0.035和0.060次。如图2所示。
研究结论:在中度重性抑郁症的治疗中,金丝桃提取物WS 5570至少与帕罗西汀一样有效,且耐受性更好。
图2,WS 5570与帕罗西汀对中度抑郁患者一样有效
2.3. WS 5570比安慰剂更安全且更有效地治疗轻度至中度抑郁症27。
根据《美国精神病学杂志》(Am J Psychiatry)2002.08.的报告,在一项包含375名患者的双盲、随机、安慰剂对照试验中,分别是轻度至中度重性抑郁症(单次或反复发作,DSM-IV标准)的成年门诊患者。
在单盲安慰剂磨合期后,将患者随机分为186名WS 5570组和189名安慰剂组,然后接受为期6周的双盲治疗。在1、2、4和6周后进行随访。主要结果指标是17项汉密尔顿抑郁量表总分与基线相比的变化。此外,对应答者(汉密尔顿总分至少减少50%的患者)和缓解患者(治疗结束时汉密尔顿量表总分为6分或更少的患者)进行分析,并进行子量表/亚组分析。该设计包括在随机分配169名患者后进行的适应性中期分析,患者可选择调整组规模或提前终止。
结果:与安慰剂相比,WS 5570 的汉密尔顿抑郁量表总分显着降低,治疗反应或缓解的患者显着增加。它对基线汉密尔顿评分较高的患者更有效,并导致抑郁相关核心症状的整体减少,使用汉密尔顿量表的忧郁子量表进行评估。安慰剂组和 WS 5570 组有相当的不良事件。
研究结论:SJW提取物WS 5570被发现比安慰剂更安全且更有效地治疗轻度至中度抑郁症。
SJW用量
- 用于抑郁症治疗,大多数临床研究使用剂量:300mg x 3次/天,剂量范围300–1800mg/天,持续时间4-12周。活性成分含量分别为:贯叶金丝桃素(Hyperforin)2-5%,或金丝桃素(Hypericin)0.12.-0.3%。
- 市场上,SJW提取物常见产品规格:
- 标准化的金丝桃素(Hypericin):0.3-0.5%
- 标准化的贯叶金丝桃素(Hyperforin):3%,例如WS® 5570
结语:
高质量临床试验的荟萃分析表明,圣约翰草作为单一或辅助治疗抑郁症的一席之地。疗效与标准抗抑郁药相当,而与传统抗抑郁药相比,圣约翰草的不良反应更少、更轻微。减少自然绝经妇女的一些更年期症状的益处也已得到证实。
在使用前需要考虑与其他药物的意外相互作用,以及产品质量问题,建议选择专有成分(如WS5570)或知名品牌产品。
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