活性叶酸品牌Metafolin®
来源:本网编辑 2022.09.17. Metafolin是德国默克药业集团生产的活性叶酸(或L甲基叶酸)成分品牌。因其可直接被人体利用、避免传统叶酸在体内的代谢障碍而著称。Metafolin被广泛用于围
来源:本网编辑 2022.09.17.
Metafolin®是德国默克药业集团生产的活性叶酸(或L甲基叶酸)成分品牌。因其可直接被人体利用、避免传统叶酸在体内的代谢障碍而著称。Metafolin被广泛用于围孕期、儿童、成人和老年等治疗和膳食补充剂。Metafolin于1999年获得美国FDA、欧洲EFSA等安全认证,并获准进入中国市场销售。
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了解更多有关叶酸的作用机制、服用注意事项等:叶酸 >>
概述
叶酸是包括所有叶酸形式和合成维生素原叶酸的通用术语。它们在各种生化反应中发挥关键作用,并且是正常细胞分裂和修复所必需的。主要由L-甲基叶酸(如 Metafolin®)组成的天然叶酸尤其存在于绿叶蔬菜中,这也是此类物质命名的来源(Folium在拉丁语中意指绿叶)。不过,要摄入达到推荐的每日叶酸水平所需的食物(包括蔬菜或食物)可能是困难的或不现实的。Metafolin®由德国默克制药集团(Merck Group)开发生产。几十年来,Merck是制造用于营养和制药应用的高质量“天然相同”叶酸的世界领导者。Metafolin®是基于L-甲基叶酸的稳定结晶形式,它是叶酸的天然主要生物活性形式。Metafolin的其他名称:L-甲基叶酸;L-甲基叶酸钙;L-5-甲基四氢叶酸钙盐,或[6S]-5-甲基四氢叶酸钙盐。
Metafolin于1999年获得美国FDA普遍安全认证(GRAS),2001年被批准用于膳食补充剂。2006年被欧盟安全食品局EFSA认可。Metafolin已在中国投资生产和销售。
此外,Merck药业最近还开发了L-甲基叶酸的单钠盐,注册为Arcofolin®。由于其低水含量和低分子量的抗衡离子,叶酸的含量高于目前市场上其他形式的活性叶酸。其稳定性、水溶性和纯度更佳。Arcofolin的专利尚在申请中,预计不久将面世。
Metafolin作用机制
Metafolin® L-甲基叶酸是直接可生物可利用的,因为它们不需要任何其他的步骤即可被吸收并进入血液循环。这使得它们优于需要首先激活的合成叶酸。L-甲基叶酸是循环和运输到包括大脑在内的组织中的主要叶酸形式。因此,使其成为人体首选的叶酸形式,也是实现叶酸平衡摄入的最简单方法。Metafolin特点
作为活性叶酸,Metafolin在中枢代谢途径(例如细胞分裂和修复)中起关键作用,是人体首选补充的叶酸形式。与传统的合成叶酸相比,Metafolin具有如下优点:1.可直接生物利用,独立于叶酸的遗传变异依赖性酶
相比之下,合成叶酸必须在被身体使用前激活。这种代谢过程的功效因人而异,这意味着某些人可能无法将叶酸充分转化为具有代谢活性的叶酸。
L-甲基叶酸与体内叶酸的主要循环形式相同。它可以被身体直接使用,与特定叶酸依赖性酶的潜在基因型无关。在所涉及的酶(如MTHFR)中具有多态性的个体可能无法从合成叶酸补充剂中充分受益。
2.直接参与降低血液同型半胱氨酸水平
L-甲基叶酸直接参与降低高同型半胱氨酸(HHcy,高血同)血液水平,高血同与各种形式的心血管疾病有关。
3.唯一能够穿过血脑屏障的叶酸形式
用标记的叶酸形式进行的实验表明,进入中枢神经系统(CNS)的转运是L-甲基叶酸特有的(如Metafolin)。合成叶酸形式需要转化为活性形式L-甲基叶酸,然后才能转运到中枢神经系统。
4.不掩盖维生素B12缺乏症
老年人缺乏维生素B12的风险增加。快速诊断对于预防由这种疾病引起的不可修复的神经损伤至关重要。
维生素B12缺乏的症状包括血液学和神经学影响。虽然血液学效应是可逆的,但相关的神经学效应可能是不可逆的,这取决于它们在检测和治疗之前的进展程度。据推测,大量摄入合成叶酸(FA)可以掩盖与维生素B12缺乏相关的贫血。这可能会在神经损伤进展时延迟诊断和及时治疗。
5.没有在体内积累未修饰叶酸的风险
合成叶酸已经被添加到多种食物中,包括果汁、谷物和巧克力牛奶。在某些国家/地区,特定食品(例如美国、加拿大等谷物产品)强制进行叶酸食品强化。此外,部分人群服用含叶酸的复合维生素。因此,个体的叶酸摄入量差异很大。
鉴于某些个体由于酶多态性而无法将叶酸充分代谢为L-甲基叶酸,这可能导致未代谢的叶酸在人体中循环。虽然叶酸已经被消耗了几十年,但它在自然界中并不存在,人体也没有习惯处理它。
Metafolin用途
体内足够的叶酸水平在生命周期中都至关重要。叶酸摄入不足与多种疾病的病因有关,包括贫血、神经管缺陷(NTD)、各种形式的心血管疾病、抑郁症、老年痴呆和骨质疏松症等。以下是叶酸补充剂的主要应用:1.孕前和妊娠期:
神经管缺陷(NTD)是一种主要且常见的出生缺陷,与孕前和妊娠早期叶酸水平不足直接相关。研究证据表明,补充叶酸可以降低NTD发生和复发风险。
世界各地的卫生当局都鼓励育龄妇女服用叶酸补充剂,因为准妈妈的叶酸水平与未出生婴儿的健康直接相关。
2.婴儿、儿童和青少年发育和生长:
足够的叶酸水平在生长、细胞分裂和修复的生命阶段至关重要,因为叶酸是DNA构建的产生和细胞完整性所必需的。
3.成人及老年健康:
足够的叶酸水平对成人和老年人至关重要,因为缺乏最佳叶酸营养与包括心血管疾病在内的多种疾病的病因有关。叶酸降低同型半胱氨酸作用在预防其中一些疾病中起重要作用,特别是老年人口没有达到推荐的每日摄入量(RDI)。
4.心血管健康:
血液同型半胱氨酸水平升高被认为是心血管疾病和中风的危险因素。L-5-甲基四氢叶酸通过直接增加叶酸血液水平和降低同型半胱氨酸血液水平积极参与这一过程。最近一项荟萃分析的证据表明,用叶酸降低同型半胱氨酸可能对预防心血管疾病和中风有益,尤其是在没有强制强化叶酸的人群中。
5.认知障碍、痴呆症和阿尔茨海默症:
随着年龄的增长,脑脊液 (CSF) 中的叶酸水平显著下降,并且有证据表明叶酸状态与心理功能存在因果关系,尤其是抑郁症和阿尔茨海默病。流行病学研究和病例观察表明,血液中低浓度的叶酸与认知功能差、痴呆和阿尔茨海默病有关。
6.DNA合成与修复:
叶酸缺乏会降低细胞的DNA合成和修复能力。在那些经历快速分裂的细胞中,受损的DNA合成将变得最明显。L-甲基叶酸为合成S-腺苷甲硫氨酸(SAMe)提供甲基,SAMe是许多甲基转移酶的甲基供体。这些酶将甲基转移到范围广泛的底物上,如蛋白质、脂质、激素和DNA等。甲基化循环涉及许多重要的生化反应。
Metafolin临床研究
部分临床研究简介如下:1. L-5-甲基四氢叶酸作为婴儿配方奶粉中叶酸来源的适用性和安全性:一项随机对照试验1
L-5-甲基四氢叶酸是母乳中主要的叶酸形式,但目前未被批准作为婴儿和后续配方奶粉的叶酸来源。我们旨在评估L-5-甲基四氢叶酸作为婴儿叶酸来源的适用性。喂食含有等摩尔剂量L-5-甲基四氢叶酸(10.4μg/100ml,n=120,干预组)或叶酸(10.0μg/100ml,n=120,对照组)的配方食品的健康足月婴儿的生长和耐受性为在一项随机、双盲、平行、对照试验中进行评估。
结论:我们得出结论,L-5-甲基四氢叶酸适用于婴儿和后续配方奶粉,没有任何不良影响的迹象。
2. 5-甲基四氢叶酸是预防神经管缺陷的叶酸替代品吗2
女性在怀孕期间对叶酸的要求更高。最佳叶酸状态必须在受孕前和孕早期神经管关闭时达到。母体叶酸水平低与神经管缺陷(NTD)有因果关系。许多NTD可以通过在孕前期增加母体叶酸摄入量来预防。膳食叶酸具有保护作用,但建议增加叶酸摄入量在人群水平上是无效的,尤其是在高需求时期。这是因为这些建议通常不被遵循,或者因为食物叶酸的生物利用度是可变的。补充叶酸[叶酸 (FA) 或 5-甲基四氢叶酸(5-methylTHF)]可以有效地将叶酸浓度提高到被认为具有保护作用的水平。
FA是一种合成化合物,除非被还原为二氢叶酸和四氢叶酸,否则它没有生物学功能。未代谢的FA以>200μg的剂量出现在循环中。个体在减少FA的能力方面表现出很大差异。与叶酸代谢或吸收相关的基因中某些多态性的携带者可以更好地受益于5-甲基四氢呋喃而不是 FA。
5-甲基四氢呋喃[也称为(6S)-5-甲基四氢呋喃]是易于运输和代谢的主要天然形式。与FA相比,5-methylTHF没有可耐受的上限摄入量,也不能掩盖维生素B12的缺乏。补充天然形式的5-methylTHF是补充FA的更好替代品,尤其是在没有实施强化计划的国家。补充5-methylTHF可有效改善年轻女性妊娠早期的叶酸生物标志物,以预防 NTD。
3. 育龄妇女补充[6S]-5-MTHF叶酸后,红细胞叶酸浓度增加的幅度大于叶酸3
背景:对于神经管缺陷(NTD)的一级预防,公共卫生当局建议育龄妇女在受孕前4周和孕早期服用叶酸400mcg/天。具有生物活性的衍生物[6S]-5-甲基四氢叶酸 ([6S]-5-MTHF) 可以替代叶酸。
目的:我们研究了补充[6S]-5-MTHF与补充叶酸对红细胞叶酸浓度(叶酸状态指标)的影响。
设计:该研究被设计为一项双盲、随机、安慰剂对照的干预试验。19-33岁的健康女性(n=144) 接受400mcg叶酸、等摩尔量的[6S]-5-MTHF(416mcg)、208mcg [6S]-5-MTHF或安慰剂作为每日补充剂24周。在基线和4周间隔测量红细胞和血浆叶酸浓度。
结果:接受416mcg [6S]-5-MTHF/天组的红细胞叶酸随时间增加明显高于接受 400mcg 叶酸/天或208mcg [6S]-5-MTHF 组/天(P<0.001)。在干预的24周期间,3个治疗组的红细胞叶酸浓度均未达到平台期;然而,血浆叶酸在12周后趋于稳定。
结论:我们发现[6S]-5-MTHF在改善叶酸状态方面比补充叶酸更有效。此外,该研究表明,孕前补充叶酸的推荐时间应延长至> 4周,以根据叶酸浓度最大限度地预防NTD。[6S]-5-MTHF可能是叶酸的一种有效且安全的替代品。
Metafolin用量
参照具体产品使用说明。Reference:
1. Troesch B et al. Suitability and safety of L-5-methyltetrahydrofolate as a folate source in infant formula: A randomized-controlled trial PLoS One. 2019; 14(8): e0216790.
2. Rima Obeid et al. Is 5-methyltetrahydrofolate an alternative to folic acid for the prevention of neural tube defects? J Perinat Med. 2013 Sep 1;41(5):469-83.
3. Lamers Y et al. Red blood cell folate concentrations increase more after supplementation with [6S]-5-methyltetrahydrofolate than with folic acid in women of childbearing age Am J Clin Nutr. 2006 Jul;84(1):156-61