活性叶酸专利品牌Quatrefolic®
来源:本网编辑 2022.09.16. Quatrefolic 是拥有专利保护、可被人体直接利用的活性叶酸原料品牌。研究证实其稳定性、生物利用度和水溶性高于其他叶酸产品,适于妊娠和哺乳、儿童和老年
来源:本网编辑 2022.09.16.
Quatrefolic®是拥有专利保护、可被人体直接利用的活性叶酸原料品牌。研究证实其稳定性、生物利用度和水溶性高于其他叶酸产品,适于妊娠和哺乳、儿童和老年等使用。它由意大利Gnosis公司研发,获得欧盟、美国安全认证,并于2017年获准进入中国市场。
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了解更多有关叶酸的作用机制、服用注意事项等:叶酸 >>
概述
叶酸,又称为维生素B9,包括天然叶酸和合成叶酸形式,它们往往交替使用表示一组水溶性B族维生素。不过,实际上它们在形式上有所不同:第一代:食物中的天然叶酸指天然存在于食物中的各种四氢叶酸衍生物。
第二代:合成叶酸1941年从菠菜中分离出,由拉丁文的“叶”而得其名。这是一个合成的氧化分子,不存在于在大自然中。但它可被人体利用转化,形成具有生物活性的天然叶酸。
第三代:(6S)-5-甲基四氢叶酸钙盐。1989年意大利Bioresearch SPA.是第一家评估5-甲基四氢叶酸真正重要性的公司,并为5-甲基四氢叶酸盐稳定药物组合物的使用提交申请。5-甲基四氢叶酸钙盐是第三代叶酸的代表,可在市场上买到。它也是市面上唯一在售的叶酸衍生物。它能够直接进入人体细胞,而无需经过进一步代谢的过程。
第四代:(6S)-5-甲基四氢叶酸的葡萄糖胺盐,即Quatrefolic®活性叶酸。作为一种还原型叶酸,服用后无需任何代谢即可直接进入血液被人体生物利用。
Quatrefolic是由意大利Gnosis公司研发的还原型叶酸。其开发目标是能够突破现有钙盐在稳定性和溶解性上的限制的一种创新形式的叶酸盐。2008,Gnosis获得了新一代叶酸衍生物的专利,注册为Quatrefolic®商标,即(6S)-5-甲基四氢叶酸氨基葡萄糖盐。Quatrefolic®代表着第四代叶酸,具有持久的稳定性以及特有的高水溶性,提高了生物利用度和安全性。
Quatrefolic作用机制
Quatrefolic的作用机制与专有成分的活性部分5-甲基四氢叶酸的作用有关。通过一系列代谢反应,5-甲基四氢叶酸衍生于四氢叶酸。四氢叶酸在几种重要的代谢反应中充当辅酶,作为各种单碳片段的受体和供体参与转移以及核苷酸嘌呤和嘧啶的生物合成,还有几种重要氨基酸的代谢。与维生素B12一起,叶酸辅酶可以将氨基酸同型半胱氨酸转化为蛋氨酸。缺乏这种转换与各种病理和疾病产生有关。四氢叶酸转化为5-甲基四氢叶酸是由亚甲基四氢叶酸还原酶的作用介导的。在具有亚甲基四氢叶酸还原酶(MTHFR)遗传缺陷的个体中,这种酶的转化是有限的,因此会使这些个体易患某些疾病的风险增加。
反应过程:
- 用于掺入DNA和RNA的核苷酸的生物合成;
- 同型半胱氨酸再甲基化形成蛋氨酸(维生素B12在该反应中充当辅酶);
- 底物甲基化,包括DNA、RNA、磷脂和蛋白质;
- MTHFR,催化甲基化反应所需的5-甲基叶酸的形成;
- 5-二氢叶酸还原酶。
图1,Quatrefolic可直接被生物利用
补充Quatrefolic能够立即利用其生物作用,而不需要在体内代谢。此外,Quatrefolic不太可能掩盖维生素B12缺乏,从而相对于叶酸具有明显的优势和更安全的特性。
Quatrefolic特点
活性叶酸比传统的叶酸具有更多的优势,与第三代叶酸即(6S)-5-MTHF钙盐相比,Quatrefolic(第四代)具有如下优点:- 与叶酸和(6S)-5-MTHF钙盐相比提高了生物利用度1,如图1所示。
- 稳定性:在室温和冷藏条件下均表现出持久的化学稳定性,保证纯度并确保易于处理和储存。
- 高水溶性:可以更好地被粘膜细胞吸收,有助于进入血液和循环。
- 不太可能掩盖维生素B12 缺乏症。
- 有效降低同型半胱氨酸2。
- 生物利用度是叶酸的7倍3。
- 体内天然存在的活性叶酸形式。
- 首选形式,尤其适用于叶酸代谢紊乱的患者。
- 不受 MTHFR C677T基因多态性影响。
- 安全性:获得美国FDA普遍安全认证(GRAS)、欧洲食品安全局EFSA认可,2017年获准进入中国市场。
图2,与叶酸、(6S)-5-MTHF钙盐对比(据Genosis官网)
Quatrefolic用途
作为一种高活性叶酸形式,它主要用于如下方面:1.提高生育力:它可以绕过叶酸代谢障碍,改善生育能力,提高不孕症治疗的成功率。
叶酸水平和高同型半胱氨酸是人类生殖早期阶段的关键因素。经历生育问题的女性和男性可能会表现出低叶酸可用性,这通常与MTHFR酶多态性的存在有关。孕前补充叶酸与自然妊娠和辅助生殖技术(ART)治疗后的有益生殖结果有关。
在男性中,叶酸缺乏会导致同型半胱氨酸过量产生,进而导致过度的氧化应激、混乱的甲基化反应、蛋白质合成和精子发生不足。
2.支持妊娠、防止出生缺陷:
当人体细胞生长非常活跃时,例如在怀孕期间,对叶酸的需求就会显著增加。 研究发现,低膳食中的叶酸摄入会增加生下患有多种先天缺陷新生儿的风险,尤其是神经管缺陷(NTD),并可能导致胎儿或胎盘发育不良。
围孕期和受孕后的第一阶段对于补充叶酸特别重要,尤其是因为女性通常不知道自己怀孕了。建议所有女性的叶酸水平应在可能受孕前至少一个月保持较高水平,并在怀孕的前三个月保持该水平。
3.减少更年期后并发症:
补充Quatrefolic可帮助绝经后妇女使同型半胱氨酸正常化,有助于防止潮热、心血管疾病和骨质疏松症。育龄女性的血浆同型半胱氨酸水平较低,在绝经后会升高,因此可以解释绝经后女性患心血管疾病的风险较高。
4.降低心血管并风险
临床证明,Quatrefolic可降低同型半胱氨酸和正常化效果。衰老与胃肠功能的变化有关,这可能会影响不同叶酸形式的吸收。 这种叶酸缺乏可能对血液形成、神经和心血管功能很重要。
据研究认为,叶酸缺乏与认知功能差之间的关系可能是由于叶酸在减少血液中同型半胱氨酸的作用及其对血管系统的影响。
5.防止认知障碍:
研究表明,大约30%大于65岁的人缺乏叶酸。低叶酸水平与可能暗示高同型半胱氨酸血症、血管问题和年龄相关性认知障碍的疾病风险增加有关。
Quatrefolic研究
部分临床研究简介如下:1. 新型叶酸盐口服生物利用度的提高:在大鼠药代动力学研究中与叶酸和叶酸钙盐的比较1
本研究的目的是比较 Quatrefolic®(一种新型专利 (6S)5-MTHF 氨基葡萄糖盐)与(6S)5-MTHF 钙盐和叶酸在Sprague Dawley 大鼠中的生物利用度。
方法:将54至55日龄雄性Sprague-Dawley大鼠分为3个治疗组,每组6只动物,接受70µg 剂量的叶酸、(6S)5-MTHF 钙盐或 Quatrefolic® /kg (6S)5-MTHF 单次口服给药。用采用荧光检测的HPLC方法测定血浆中的叶酸。选择(6S)5-MTHF 水平作为评估叶酸吸收的方便终点。计算主要药代动力学参数(Cmax、tmax、AUC)。
结论:与其他减少的叶酸相比,Quatrefolic®在大鼠中显示出增强的口服生物利用度。
2. 比较低剂量补充L-5-甲基四氢叶酸或叶酸对血浆同型半胱氨酸的影响:一项随机安慰剂对照研究2
一些国家已经引入叶酸强化食品以预防神经管缺陷。强化降低了美国人口中的总同型半胱氨酸 (tHcy) 浓度,这一结果可能对健康有益。然而,叶酸强化可以掩盖维生素B-12的缺乏。合成L-5-甲基四氢叶酸(L-MTHF)可能比叶酸更适合作为强化剂,因为它不太可能掩盖维生素B-12缺乏的血液学指标。
目的:本研究的目的是比较100μg叶酸/d与等摩尔L-MTHF降低健康志愿者tHcy的效果。
设计:该研究被设计为一项为期24周的随机安慰剂对照干预。自由生活的健康志愿者(n =167) 被随机分配接受含有叶酸 (100mcg)、L-MTHF(113mcg) 或安慰剂的每日补充剂。分析基线和8、16和24周采集的血液中的tHcy、血浆叶酸和红细胞叶酸(RCF) 浓度。
结论:低剂量L-MTHF在降低健康人tHcy浓度方面至少与叶酸一样有效。
3. 5-甲基四氢叶酸与叶酸在冠心病患者中利用的药代动力学研究3
亚甲基四氢叶酸还原酶 (MTHFR) 是叶酸依赖性高半胱氨酸再甲基化的调节酶,因为它催化5,10亚甲基四氢叶酸还原为 5-甲基四氢叶酸 (5-MTHF)。MTHFR 酶中 677C-> T 突变纯合子的受试者患心血管风险增加。可以推测,直接给予5-MTHF代替叶酸可以促进蛋氨酸中同型半胱氨酸的再甲基化。
本研究的目的是确定口服 6[R,S]5-MTHF与叶酸在677C -> T MTHFR 纯合子心血管患者中的药代动力学特性。
这是一项开放对照、双向、两期随机交叉研究。患者在每个时期接受单次口服剂量的5mg叶酸或5mg 5-MTHF。测定静脉血样品中 6[S] 5-MTHF 和 6[R] 5-MTHF 非对映异构体的浓度。所有药代动力学参数均表明 5-MTHF 的生物利用度高于叶酸。与叶酸相比,施用 6[R,S] 5-MTHF 后两种异构体的峰值浓度几乎高出 7 倍,无论患者的基因型如何。然而,在给予单剂量 6[R,S] 5-MTHF 后 1 周,我们在给予叶酸后检测到 6[R] 5-MTHF,表明该异构体在体内储存。
结论:我们的结果表明,与叶酸相比,口服5-MTH具有不同的药代动力学特征和更高的生物利用度,而与患者的基因型无关。不能排除储存高水平的非天然异构体6[R]5-MTHF的不利影响。
4. 叶酸和L-5-甲基四氢叶酸:临床药代动力学和药效学比较4
有大量证据表明,改善围孕期叶酸状态可降低新生儿神经管缺陷的风险。因此,现在建议在怀孕前和怀孕早期通过叶酸补充剂或强化食品增加叶酸摄入量。此外,越来越多的证据表明叶酸可能在预防其他疾病中发挥作用,包括痴呆症和某些类型的癌症。
摄入 L-5-甲基-THF 可能比摄入叶酸更有优势。首先,L-5-甲基-THF 可能会降低掩盖维生素B12缺乏症的血液学症状的可能性。其次,L-5-甲基-THF可能与抑制二氢叶酸还原酶的药物的相互作用减少有关。
Quatrefolic用量
不同年龄、妊娠和哺乳期用量不同,常规用量可参考如下表:
图3,Quatrefolic参考用量
治疗用量:应遵循医师或专业人士指导。
Reference:
1. Miraglia N et al. Enhanced oral bioavailability of a novel folate salt: comparison with folic acid and a calcium folate salt in a pharmacokinetic study in rats Minerva Ginecol. 2016 Apr;68(2):99-105.
2.Venn BJ et al. Comparison of the effect of low-dose supplementation with L-5-methyltetrahydrofolate or folic acid on plasma homocysteine: a randomized placebo-controlled study Am J Clin Nutr. 2003 Mar;77(3):658-62.
3. Frank F Willems et al. Pharmacokinetic study on the utilisation of 5-methyltetrahydrofolate and folic acid in patients with coronary artery disease Br J Pharmacol. 2004 Mar;141(5):825-30.
4. Pietrzik K et al. Folic acid and L-5-methyltetrahydrofolate: comparison of clinical pharmacokinetics and pharmacodynamics. Clin Pharmacokinet. 2010 Aug;49(8):535-48.