其他名称：库欣病；皮质醇增多症
英文名称：Cushing's Disease，Hypercortisolism

定义

库欣综合征是指体内皮质醇过多所致的功能紊乱，主要是长期使用皮质类固醇药物，或者肾上腺分泌过多的皮质醇引起。长期高水平的皮质醇可导致多种健康问题。
肾上腺位于肾脏的上方，分泌人体生理机能的重要激素，主要类别与功能如下：

• 糖皮质激素：如皮质醇，调节血糖，血压，脂肪和蛋白质代谢和免疫力。
• 盐皮质激素：如醛固酮，调节肾脏和心血管功能（通过维持体内盐和水的平衡）。
• 儿茶酚胺：如肾上腺素，调节“抗击或逃跑”行为对压力的反应。
• 肾上腺雄激素：如脱氢表雄酮DHEA，性激素如睾酮和雌激素的前体。

 

病因

库欣病是由皮质醇激素失衡引起的，长期过量的皮质醇可能由下列因素引起：

• 长期使用糖皮质激素药物，如可的松或泼尼松：

• 口服皮质类固醇是治疗炎症性疾病所必须的，例如哮喘、类风湿关节炎和狼疮等。
• 注射皮质固醇也能导致库欣症，包括关节痛、滑囊炎等。

• 机体产生过量皮质醇，由于：

• 垂体腺瘤。如果是受垂体瘤影响的状况，这就是库欣氏病。
• 肾上腺异常或肾上腺瘤。
• 其他肿瘤影响，如肺、甲状腺、肾脏、胰腺或胸腺，但很罕见。

• 慢性应激：在长期受到各种压力下，肾上腺分泌皮质醇使体内维持高水平，结果可导致皮质醇增多症。在现代生活中较常见。

 

风险因素

高发年龄在20-40岁，男女发病率之比约为1：3。
可能增加库欣综合征的其他因素，包括：

• 肥胖与控制不良的2型糖尿病 
• 高血压

 

症状

库欣综合症症状可能因皮质醇不同、男女性而异：

• 常见体征和症状如下：

• 体重增加、上身及躯干、肩膀之间脂肪堆积
• 皮肤粉红或紫色纹样，在腹部、大腿、乳房和手臂上
• 皮肤较薄、脆，易擦伤
• 痤疮
• 愈合缓慢，如昆虫叮咬、感染或伤口

• 严重疲劳
• 肌无力
• 情绪波动，如抑郁、焦虑或易怒
• 认知困难
• 头痛
• 血压高
• 骨质流失、骨松症
• 圆脸
• 女性特征：

• 多毛症，尤其脸部、躯干
• 月经紊乱，或闭经

• 男性特征：

• 性欲低
• 阳痿
• 生殖功能下降

 

并发症

并发症可能包括如下：

• 骨质疏松症，可导致肋骨、脚骨骨折等不寻常骨折。
• 高血压
• 2型糖尿病
• 频繁或异常感染
• 肌肉质量和力量的丧失

 

疗法

选项可包括如下：
 
调整饮食和生活方式

• 健康和均衡营养饮食，防止体重增加
• 富含钙质饮食，包括乳制品类
• 逐渐增加和保持运动量

营养与草本综合干预

以下是基于循证医学和循证营养学有关文献综合的结果。

有助于防控库欣综合征的营养和草本补充剂，主要包括如下：
鉴于肾上腺在维持正常身体功能方面的关键作用，以及肾上腺疾病所需的长期（通常是终身）治疗，迫切需要替代策略来帮助人们应对库欣综合征、艾迪生病和相关疾病的影响。研究表明，下列几种天然化合物对肾上腺生理有影响¹。
 
1.褪黑素：
褪黑素是大脑松果体在夜间分泌的一种激素。它在诱导睡眠和调节昼夜节律方面发挥作用^2,3。库欣综合征与褪黑激素水平低及其昼夜节律分泌紊乱有关^4,5。一项评估褪黑激素对健康男性肾上腺激素产生影响的研究发现，褪黑激素在ACTH刺激测试中减少了皮质醇的分泌，但不影响其他类固醇激素的水平。这表明褪黑激素可能对肾上腺有直接作用⁶。
 
2.维生素D和钙：
维生素D支持钙的吸收，缺乏维生素D会导致骨质疏松。在库欣综合征中，皮质醇水平高可导致骨质疏松症⁷。同样，长期的糖皮质激素治疗也会导致骨质疏松症。补充维生素D被认为是预防糖皮质激素治疗引起的骨质疏松症的重要步骤⁸。
 
一组研究人员分析了33年来进行的研究，得出的结论认为，长期服用皮质类固醇的人应该服用维生素D和钙补充剂⁹。对1970年至2011年间进行的研究的第二项分析显示，接受糖皮质激素治疗的成年人的维生素D水平低于最佳水平，不足以预防骨质疏松症⁸。因此，维生素D补充剂可能对皮质醇水平高的库欣综合征患者以及需要长期激素替代的艾迪生病患者有用。
 
3.钾：
众所周知，库欣综合征患者的钾水平较低，低钾水平是该人群心血管并发症的重要决定因素^10,11。因此，钾补充剂可能对库欣综合征患者有用。然而，接受酮康唑治疗库欣综合征的人应该避免补充钾，因为酮康唑治疗也会增加钾水平¹²。
 
4. 对库欣病的额外支持
以下干预措施可能为库欣病提供支持，尽管还需要更多的研究来证实其在人类中的疗效。
 
4.1.维生素A：
实验室和动物研究表明，维甲酸（维生素A的一种形式）降低促肾上腺皮质激素的合成，并降低垂体瘤细胞的增殖（或增殖）和存活率^13,14。它还减少了肾上腺皮质细胞的增殖和皮质酮的产生¹⁴。在一项研究中，给患有库欣病的动物服用酮康唑或维甲酸。在治疗90和180天后，与酮新唑组没有变化相比，维甲酸治疗的动物的ACTH水平显著降低。维甲酸治疗的动物也显示出临床症状和生存时间的改善，以及垂体瘤体积的显著减小¹⁵。
 
4.2.姜黄素：
姜黄素因其治疗特性而被广泛研究。分泌ACTH的垂体瘤是库欣病最常见的病因之一¹⁶。利用小鼠垂体瘤细胞，一项实验室研究表明，姜黄素抑制促肾上腺皮质激素分泌，阻止肿瘤细胞生长和增殖，并诱导肿瘤细胞死亡¹⁷。

更多内容可点击其个性化的综合干预方案如下：

• 皮质醇增多症防控（20-30岁）
• 皮质醇增多症防控（31-40岁）
• 皮质醇增多症防控（41岁以上）

 
以及参阅本网如下专文的相关内容：

• 艾迪生病
• 慢性压力管理
• 慢性疲劳综合征

 
医疗干预
库欣综合征的治疗取决于病因。
选项可包括如下：

• 药物降低皮质醇生产，或阻断肾上腺其他激素的功能
• 在医疗密切监督下，逐步退出使用可的松类药物·
• 手术切除相关肿瘤
• 手术切除部分或全部肾上腺
• 放射治疗，对一些持久的肿瘤 

 

预防

经常咨询医生，尽可能使用最低量的糖皮质激素（皮质类固醇）类药物。

参考文献：

1. Anderson DC. Assessment and nutraceutical management of stress-induced adrenal dysfunction. Integrative Medicine. 2008;7(5):18-25.
2. Dominguez-Rodriguez A. Melatonin in cardiovascular disease. Expert Opin Investig Drugs. 2012;21(11):1593-1596.
3. Cajochen C et al. Role of melatonin in the regulation of human circadian rhythms and sleep. J Neuroendocrinol. 2003;15(4):432-437.
4. Soszynski P et al. Decreased melatonin concentration in Cushing's syndrome. Hormone and metabolic research. Dec 1989;21(12):673-674.
5. Tomova A et al. Melatonin secretion and non-specific immune responses are differentially expressed in corticotropin-dependent and corticotropin-independent Cushing's syndrome. Medical science monitor : international medical journal of experimental and clinical research. Jun 2008;14(6):CR327-332.
6. Campino C et al. [Melatonin reduces cortisol response to ACTH in humans]. [Article in Spanish]. Rev Med Chil. 2008;136(11): 1390-1397.
7. Tritos NA et al. Advances in medical therapies for Cushing's syndrome. Discov Med. 2012;13(69):171-179.
8. Davidson Z E et al. Clinical review: Do glucocorticosteroids alter vitamin D status? A systematic review with meta-analyses of observational studies. J Clin Endocrinol Metab. 2012;97(3):738-744.
9. Amin S et al. The role of vitamin D in corticosteroid-induced osteoporosis: a meta-analytic approach. Arthritis Rheum. 1999;42(8):1740-1751.
10. PubMed Health PMH0001447. Cushing syndrome. US National Library of Medicine. A.D.A.M. Medical Encyclopedia. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmedhealth/PMH0001447/ Updated December 11, 2011c. Accessed October 20, 2012.
11. Takagi S et al. Hypokalemia, diabetes mellitus, and hypercortisolemia are the major contributing factors to cardiac dysfunction in adrenal Cushing's syndrome. Endocrine journal. 2009;56(8):1009-1018.
12. Sonino N et al. Ketoconazole treatment in Cushing's syndrome: experience in 34 patients. Clin Endocrinol (Oxf). 1991;35(4):347-352.
13. Pozza C et al. Management Strategies for Aggressive Cushing's Syndrome: From Macroadenomas to Ectopics. J Oncol. 2012;685213.
14. Paez-Pereda M et al. Retinoic acid prevents experimental Cushing syndrome. J Clin Invest. 2001;108(8):1123-1131.
15. Castillo V et al. Retinoic acid as a novel medical therapy for Cushing's disease in dogs. Endocrinology. 2006;147(9):4438-4444.
16. Yaneva M et al. Genetics of Cushing's syndrome. Neuroendocrinology. 2010;92 Suppl 1:6-10.
17. Bangaru ML et al. Growth suppression of mouse pituitary corticotroph tumor AtT20 cells by curcumin: a model for treating Cushing's disease. PLoS One. 2010;5(4):e9893.

参考来源:

美国梅奥诊所
www.mayoclinic.org
 
库欣氏病支持与研究基金会
http://www.CSRF.net

美国国立公众健康网
www.medlineplus.gov
 
美国家庭医生学会
http://familydoctor.org

加拿大家庭医生学会
http://www.cfpc.ca
 
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