什么是烟酰胺单核苷酸（NMN）
目录
1.NMN是什么？
2.NMN来源
2.1.内源性合成
2.2.食物来源
3.口服NMN如何在体内摄取2.2.食物来源
4.NMN作用机制
4.1.补充NMN提高NAD+水平
4.2.NAD+激活Sirtuins
4.3.NAD+在线粒体中的辅酶功能
4.4. NAD+控制DNA损伤
4.5. NMN与炎症
5. NMN潜在健康益处
4.2.NAD+激活Sirtuins
4.3.NAD+在线粒体中的辅酶功能
4.4. NAD+控制DNA损伤
4.5. NMN与炎症
5.1. NMN与衰老
5.2.改善大脑功能
5.3.促进心脏健康
5.4.改善血管健康
5.5.肥胖和糖尿病
5.6.支持肌肉功能
5.7.维持肝、肾等器官功能
5.8.延缓眼睛老化和减少损伤
5.9.支持生殖功能
5.10.辅助癌症治疗
6.安全性与副作用
5.2.改善大脑功能
5.3.促进心脏健康
5.4.改善血管健康
5.5.肥胖和糖尿病
5.6.支持肌肉功能
5.7.维持肝、肾等器官功能
5.8.延缓眼睛老化和减少损伤
5.9.支持生殖功能
5.10.辅助癌症治疗
6.1.NMN法律地位
6.2.NMN安全性
6.3.NMN副作用
6.4.与药物相互作用
7.NMN用量 6.2.NMN安全性
6.3.NMN副作用
6.4.与药物相互作用
8.NMN成分与产品
9.参考文献：
NMN是什么
烟酰胺单核苷酸（β-Nicotinamide mononucleotide，NMN）天然存在于所有生命形式的每个活细胞中。在分子水平上，它属于一类核苷酸，核苷酸是RNA和DNA组成单位；在结构上，NMN由三个主要化学基团组成：磷酸基团、核糖和烟酰胺碱（如图1）。NMN有二种不规则存在形式，α-和β-，β-异构体是NMN的活性形式；NMN化学式C11H15N2O8P，分子量334.221。NMN易溶于水，非油溶性。
图1. NMN的化学结构式和球棍模型（图源：互联网）
NMN是烟酰胺腺嘌呤二核苷酸（NAD+，又称辅酶I）合成的关键前体，它直接转化为NAD+以提高其水平。因此，NMN有时被称为NAD+增强剂（如图2）。NAD+存在于有机体的每个细胞中充当辅酶，参与能量代谢，基因表达和线粒体功能调节等重要过程2,3。一些证据表明，补充NAD+前体（包括NMN）可以增加NAD+的合成，这可能对整体健康和衰老产生积极影响2。
图2. NAD+由NMN生物合成（图源：互联网）
由于NAD+这种重要化合物的产量减少和消耗增加，其水平自然会随着年龄的增长而下降。NAD+不足可能会对衰老过程中的健康状况产生负面影响，并可能增加与年龄相关的疾病的风险，如2型糖尿病和老年痴呆（阿尔茨海默病）4。
NMN来源
2.1.内源性合成：
NMN是天然存在的化合物，由体内的B族维生素产生，通常有二条合成路径：一分子烟酰胺（NAM，维生素B3衍生物）和一分子5-磷酸核糖基-1-焦磷酸（PRPP）在烟酰胺磷酸核糖转移酶（NAMPT）催化作用下生成一分子NMN和一分子焦磷酸（PPi）。此外，一分子烟酰胺核糖（NR）在烟酰胺核苷激酶（NRK）催化下磷酸化生成一分子NMN5。如图3。
“NAMPT”是NAD+产生过程中的限速酶，它在体内无所不在，但组织间表达水平存在较大差异。因此，较低水平的NAMPT会导致NMN产量下降，造成NAD+水平降低5。补充NMN等前体分子也可以加快NAD+的产生。
NMN是天然存在的化合物，由体内的B族维生素产生，通常有二条合成路径：一分子烟酰胺（NAM，维生素B3衍生物）和一分子5-磷酸核糖基-1-焦磷酸（PRPP）在烟酰胺磷酸核糖转移酶（NAMPT）催化作用下生成一分子NMN和一分子焦磷酸（PPi）。此外，一分子烟酰胺核糖（NR）在烟酰胺核苷激酶（NRK）催化下磷酸化生成一分子NMN5。如图3。
“NAMPT”是NAD+产生过程中的限速酶，它在体内无所不在，但组织间表达水平存在较大差异。因此，较低水平的NAMPT会导致NMN产量下降，造成NAD+水平降低5。补充NMN等前体分子也可以加快NAD+的产生。
图3. NMN体内合成（图源：互联网）
2.2.食物来源：
NMN在果蔬、肉类等许多食物中都广泛存在，只是含量极少、且差距大6，如下表：
NMN在一些常见食物的含量
口服NMN如何在体内摄取
曾经认为NMN在进入细胞之前必须改变，但新的证据表明，它可以通过某些细胞膜中的特异性转运蛋白直接进入细胞7，已知有两种进入细胞的方式：
3.1.通过转运体直接进入细胞：2019年《自然-代谢》(Nat Metab)上的一篇文献证实，小鼠小肠内有一种名为Slc12a8的特异性转运蛋白，对NMN有很高的选择性，且不转运与NMN结构相似的NaMN7。
3.2.通过细胞膜表面的CD73去磷酸化为NR（通过平衡核苷转运蛋白ENTs）进入细胞内，随后再通过细胞质的NRK酶催化为NMN，进入线粒体被利用（线粒体无NRK）8。
烟酰胺（NAM）既是NMN的前体，又是NAD+经NADase活性消耗途径CD38水解后的产物。因此，NAD+的合成、利用、再生是一个涉及胞内胞外的NMN/NR→NAD+→NAM→NMN的循环。如图4所示。
3.1.通过转运体直接进入细胞：2019年《自然-代谢》(Nat Metab)上的一篇文献证实，小鼠小肠内有一种名为Slc12a8的特异性转运蛋白，对NMN有很高的选择性，且不转运与NMN结构相似的NaMN7。
3.2.通过细胞膜表面的CD73去磷酸化为NR（通过平衡核苷转运蛋白ENTs）进入细胞内，随后再通过细胞质的NRK酶催化为NMN，进入线粒体被利用（线粒体无NRK）8。
烟酰胺（NAM）既是NMN的前体，又是NAD+经NADase活性消耗途径CD38水解后的产物。因此，NAD+的合成、利用、再生是一个涉及胞内胞外的NMN/NR→NAD+→NAM→NMN的循环。如图4所示。
图4. NMN如何进入细胞（图源：互联网）
虽然不能在血清中检测到完整结构的NMN，但喂食NMN后可很快（15min）提高雌性、雄性小鼠的肝脏NAD+水平9，如图5
图5. 喂食小鼠NMN后15分内可增加肝脏NAD+水平（Yoshino等，2011|Cell Metab）
此外，注射NMN会导致身体许多区域的NAD+增加，包括胰腺、脂肪组织、心脏、骨骼肌、肾脏、睾丸、眼睛和血管等10。
NMN作用机制
NMN是NAD+合成的直接前体，因此其主要是通过提高NAD+水平来发挥作用的。
4.1.补充NMN提高NAD+水平
NMN分子比NAD+小，可以更有效地被细胞吸收。NAD+不能轻易进入细胞，因为细胞膜提供了屏障，在没有转运蛋白的情况下可阻止离子、极性分子和大分子进入。随着时间的推移，正常细胞功能消耗NAD+供应，细胞内NAD+浓度随着衰老而降低。人们认为通过补充NAD+前体可以恢复NAD+的健康水平。然而，根据研究，NMN和烟酰胺核糖（NR）等前体被视为NAD+产生的补充，从而增加NAD+的浓度11。
著名的哈佛大学NAD+研究者David Sinclair表示，“直接给生物体喂食或给予NAD+不是一个切实可行的选择。NAD+分子无法轻易穿过细胞膜进入细胞，因此无法对代谢产生积极影响。相反，必须使用NAD+的前体分子来提高NAD+的生物利用水平。”这意味着NAD+不能用作直接补充剂，因为它不容易被吸收。NAD+前体比NAD+更容易被吸收，是更有效的补充剂11。
日本Toyama大学2022年发表的一项临床研究研究表明，每天摄入250mg NMN可显著提高血液NAD+。健康人类受试者在12周内每天服用两次125mg剂量的NMN，其全血烟酰胺腺嘌呤二核苷酸（NAD+）水平几乎翻了一番。补充NMN后，未观察到不良生理副作用，如体重变化或血压升高。使用NMN四周后，全血NAD+水平趋于平稳，并在研究的12周内持续12。
研究发现，NAD+是体内最丰富的、生命活动所必需的分子之一。NAD+是一种辅酶，是细胞内的各种酶发挥作用所需的“辅助”分子。如果没有酶，生命很可能不存在。随着年龄的增长，以及在肥胖、心血管疾病、神经退行性疾病和少肌症（与年龄相关的肌肉萎缩）等慢性疾病的情况下，NAD+都会下降13。因此，补充NMN等NAD+前体以恢复NAD+水平，有可能减轻衰老的不良影响，甚至预防或逆转慢性疾病。
4.2.NAD+激活Sirtuins
NAD+为一类关键的酶提供燃料，这种酶被称为Sirtuins（又称长寿蛋白）。有些研究人员认为Sirtuins是 “细胞守护者”，因为它们在修复DNA和支持线粒体健康方面发挥着积极作用14。线粒体是细胞的动力来源，为生命体活动提供绝大部分的能量（ATP）。不健康的线粒体产生较少的ATP，从而导致细胞死亡。由于过度的DNA损伤也会导致细胞死亡，Sirtuins通过修复DNA和保持线粒体的原始状态来促进细胞存活14,15。如图6。
4.1.补充NMN提高NAD+水平
NMN分子比NAD+小，可以更有效地被细胞吸收。NAD+不能轻易进入细胞，因为细胞膜提供了屏障，在没有转运蛋白的情况下可阻止离子、极性分子和大分子进入。随着时间的推移，正常细胞功能消耗NAD+供应，细胞内NAD+浓度随着衰老而降低。人们认为通过补充NAD+前体可以恢复NAD+的健康水平。然而，根据研究，NMN和烟酰胺核糖（NR）等前体被视为NAD+产生的补充，从而增加NAD+的浓度11。
著名的哈佛大学NAD+研究者David Sinclair表示，“直接给生物体喂食或给予NAD+不是一个切实可行的选择。NAD+分子无法轻易穿过细胞膜进入细胞，因此无法对代谢产生积极影响。相反，必须使用NAD+的前体分子来提高NAD+的生物利用水平。”这意味着NAD+不能用作直接补充剂，因为它不容易被吸收。NAD+前体比NAD+更容易被吸收，是更有效的补充剂11。
日本Toyama大学2022年发表的一项临床研究研究表明，每天摄入250mg NMN可显著提高血液NAD+。健康人类受试者在12周内每天服用两次125mg剂量的NMN，其全血烟酰胺腺嘌呤二核苷酸（NAD+）水平几乎翻了一番。补充NMN后，未观察到不良生理副作用，如体重变化或血压升高。使用NMN四周后，全血NAD+水平趋于平稳，并在研究的12周内持续12。
研究发现，NAD+是体内最丰富的、生命活动所必需的分子之一。NAD+是一种辅酶，是细胞内的各种酶发挥作用所需的“辅助”分子。如果没有酶，生命很可能不存在。随着年龄的增长，以及在肥胖、心血管疾病、神经退行性疾病和少肌症（与年龄相关的肌肉萎缩）等慢性疾病的情况下，NAD+都会下降13。因此，补充NMN等NAD+前体以恢复NAD+水平，有可能减轻衰老的不良影响，甚至预防或逆转慢性疾病。
4.2.NAD+激活Sirtuins
NAD+为一类关键的酶提供燃料，这种酶被称为Sirtuins（又称长寿蛋白）。有些研究人员认为Sirtuins是 “细胞守护者”，因为它们在修复DNA和支持线粒体健康方面发挥着积极作用14。线粒体是细胞的动力来源，为生命体活动提供绝大部分的能量（ATP）。不健康的线粒体产生较少的ATP，从而导致细胞死亡。由于过度的DNA损伤也会导致细胞死亡，Sirtuins通过修复DNA和保持线粒体的原始状态来促进细胞存活14,15。如图6。
图6. Sirtuins与健康和衰老（图源：互联网）
除了提高细胞存活率和保护DNA（基因组稳定性）外，Sirtuins还提供多种益处。Sirtuins通过改善胰腺的胰岛素分泌、促进肝脏的脂肪代谢和提高肝脏葡萄糖的产生来预防糖尿病和脂肪肝；Sirtuins还可以防止肌肉减少、神经退行性变和脂肪组织增加16。
4.3.NAD+在线粒体中的辅酶功能
NAD+在代谢过程中发挥着特别积极的作用，如糖酵解、TCA循环（又名克雷布斯循环或柠檬酸循环）和电子传递链17。电子传递链发生在线粒体中，是机体获得细胞能量的方式。
NAD+作为配体与酶结合，并在分子之间转移电子。电子是细胞能量的原子基础，通过将它们从一个分子转移到下一个分子，NAD+通过类似于给电池充电的细胞机制发挥作用。当电子被消耗来提供能量时，电池就会耗尽。如果没有这个助推，这些电子就无法返回到它们的起点。在细胞中，NAD+起到助推器作用。通过这种方式，NAD+可以降低或增加酶活性、基因表达和细胞信号传导17,18。
4.4.NAD+控制DNA损伤
随着生物体年龄的增长，由于辐射、污染和不精确的DNA复制等内外因素，它们会对DNA造成损伤。根据目前的衰老理论，DNA损伤的积累是导致衰老的主要原因。几乎所有的细胞都含有修复这种损伤的“分子机制”。这种机制消耗NAD+和能量分子。因此，过度的DNA损伤会耗尽宝贵的细胞资源18,19。
一种重要的DNA修复蛋白PARP（聚ADP核糖聚合酶）依赖NAD+发挥作用20。老年人的NAD+水平下降。正常衰老过程中DNA损伤的积累导致PARP增加，从而导致NAD+浓度降低21。线粒体中任何进一步的DNA损伤都会加剧这种消耗。
4.5. NMN与炎症
NMN抗动脉粥样硬化作用的一项研究揭示了其在治疗慢性炎症性疾病方面的潜力。观察到NMN给药可降低血清丙二醛（MDA）水平，MDA是氧化应激的标志物，并增加抗氧化酶的活性。值得注意的是，它降低了促炎细胞因子的表达，同时增强了主动脉组织中抗炎因子的表达。这些结果表明，NMN减轻氧化应激和调节炎症反应的能力可能是解决各种慢性炎症状况的关键22。
另一项涉及人类细胞（包括肺微血管内皮细胞和冠状动脉内皮细胞）的研究表明，补充NMN可以减轻由双链RNA的合成类似物poly（I:C）诱导的炎症反应。这种作用部分归因于NMN暴露下主要炎症介质（包括IL6和PARP家族成员）的下调。这些发现说明了NMN在分子水平上影响炎症通路的能力23。
在急性炎症的背景下，通常是对损伤或感染的快速而强烈的反应，NMN的作用同样有希望。控制和限制急性炎症反应的能力可以增强恢复和愈合过程，潜在地降低组织损伤和瘢痕形成等并发症的风险24。
NMN潜在健康益处
鉴于NAD+在细胞过程中的核心作用，NMN增强NAD+的潜在益处几乎延伸到全身所有器官和系统。以下内容主要基于动物模型研究，部分来自有限的临床试验。
5.1.NMN与衰老
与年龄相关的NAD+下降不仅是衰老的症状，而且是与之相关的生理恶化的促成因素。随着年龄的增长，这些NAD+水平的下降会损害基本的细胞功能，包括能量代谢，DNA修复和基因组稳定性1,6。这种损害是衰老的关键驱动因素，与年龄相关疾病的发展密切相关。
最近对小鼠的研究揭示了NMN不仅可以提高NAD+水平，还可以增强线粒体功能25，这在衰老细胞中经常受到损害。线粒体是细胞的动力，对能量产生至关重要，其功能障碍是衰老的标志。通过提高NAD+水平，NMN可以增强线粒体活性，从而潜在地缓解与衰老相关的症状并改善细胞健康。
此外，补充NMN的意义不仅限于能源生产。在小鼠研究中，NMN在激活SIRT1（一种NAD+依赖性蛋白脱乙酰酶）等途径中的作用与各种健康益处有关。这些包括改善DNA修复，减少氧化应激和提高代谢效率，所有这些对于应对衰老的生物学挑战都至关重要。这些途径的激活突出了NMN作为全面抗衰老干预的潜力26。
一项人体研究发现，服用NMN可以改善肠道细菌组成和端粒长度。NMN在90天的时间里使人类的端粒长度增加了一倍27。已知随着年龄的增长，端粒（染色体末端）的重复DNA序列会缩短。端粒的侵蚀会导致与衰老相关的疾病，如代谢类疾病和心脏并发症28。
5.2.改善大脑功能
最具破坏性的与年龄相关的疾病之一可能是老年痴呆（又称阿尔茨海默病），患者的记忆会被剥夺。NMN已被证明可以改善阿尔茨海默症啮齿动物的认知能力29，减少阿尔茨海默症小鼠的脑斑块和神经变性30。虽然阿尔茨海默病是一种终末期疾病，但许多老年人也患有认知障碍—无法正确学习、记忆和思考。NMN已经在小鼠中预防了这些与年龄相关的认知障碍31。认知障碍有时与抑郁症有关，NMN也可以缓解小鼠的抑郁症32。
因为随着年龄的增长，血管会变得功能失调，流向大脑的血液会受损，导致认知障碍。NMN已被证明可以增加小鼠大脑的血流量并改善其认知功能33。当我们大脑中的血管堵塞时，可能导致脑卒中，从而导致脑组织受损。NMN不仅可以延缓啮齿类动物的中风发作34，还可以预防中风损伤35，改善啮齿类动物中风后的认知和线粒体健康36。
5.3.促进心脏健康
心脏病是已成为全球主要的死亡原因。随着年龄的增长，我们的心脏变得更容易受到不规则心跳的影响，这会带来毁灭性的后果，比如心力衰竭。NMN已被证明可以预防小鼠心力衰竭37。心脏组织因为无法再生而显得珍贵。受损组织表现为瘢痕（纤维化），导致心脏功能障碍。NMN通过减少疤痕来恢复小鼠的心脏功能38。心脏不断跳动，需要大量的能量。为此，它需要健康的线粒体。NMN改善心脏代谢，防止心力衰竭，部分是通过恢复线粒体的活力39。
心脏是心血管系统的一部分，将含氧血液输送到其他器官。当我们心脏周围的血管堵塞时，邻近的组织就会因缺氧而受损并死亡。这被称为局部缺血，通常会导致心脏病发作。在小鼠中，NMN保护心脏免受缺血性损伤40。这种保护作用与干细胞治疗41和褪黑素42协同改善有关。
5.4.改善血管健康
血管将重要的营养物质输送到每一个细胞。随着年龄的增长，血管变得僵硬，更容易堵塞，这可能导致心脏病发作或中风。NMN已被证明可以通过恢复小鼠的血管弹性来逆转血管衰老43。
衰老细胞（随着衰老而积累的生长停滞细胞）有助于包括血管系统在内的许多器官系统的衰老。在小鼠中，NMN通过减少衰老细胞来阻止血管衰老，从而缓解高血压44。衰老细胞促进衰老的方式之一是促进炎症，而炎症几乎是所有与年龄相关的疾病的基础。NMN已被证明可以通过减少小鼠的血管炎症来逆转血管功能障碍45。
来自哈佛大学的一项人体对照研究表明，补充NMN可降低超重成年人的胆固醇、血压（舒张压）和体重46；受试者（21人、45岁以上）服用2000mg连续28天，导致体重减少2.72kg。不过，这种高剂量应该在专业人士指导下服用。
5.5.肥胖和糖尿病
肥胖与一系列代谢缺陷有关，包括胰岛素抵抗—当细胞由于胰岛素信号受损而无法利用葡萄糖时，这可能导致2型糖尿病。线粒体是我们所吃食物转化为能量的最终细胞目的地，使其在代谢和相关疾病中具有关键重要性。NMN已被证明可以使肥胖小鼠肝脏中的线粒体数量增加一倍47，从而防止肥胖；NMN刺激脂肪分解也可以帮助肥胖者减肥48。此外，NMN可以改善肥胖母鼠所生小鼠的新陈代谢和健康49。
吃得太多和变得肥胖会严重破坏我们的新陈代谢，并可能导致糖尿病。衰老会使这两种情况变得更糟。在小鼠中，NMN已被证明可以逆转饮食和衰老诱导的糖尿病50，并预防与糖尿病相关的肾脏疾病51和神经元变性52，这表明NMN可以预防这些代谢损伤。
一项临床试验证实，NMN可以改善老年女性的肌肉胰岛素敏感性53。因此，虽然调整生活方式，如持续锻炼和健康饮食至关重要，但NMN可以预防肥胖和糖尿病。
来自日本的一项人体研究发现，11名健康中年人连续12周服用250mg NMN，二个月后血清胰岛素水平增加了五倍；补充方案在第一个月后显著提高了血浆NAD+水平54。
5.6.支持肌肉功能
机体依靠骨骼肌来获得运动、稳定性和机体力量。随着年龄的增长，我们的肌肉失去了再生和生长的能力，导致与年龄相关的肌肉力量和大小下降，这被称为少肌症（肌肉减少症）。除了肌肉无力，我们还会变得更加疲劳，身体耐力也会下降。NMN似乎可以逆转这些情况，因为它的一种转运蛋白已被证明可以提高小鼠的力量和身体耐力55。
临床研究表明，NMN可以提高老年男性的肌肉力量和表现56，并提高中年跑步者的氧气利用率和运动耐力57。此外，另一种NAD+前体烟酰胺核糖（NR）似乎确实能改善肌肉功能58。
5.7. 维持肝、肾等器官功能
NMN除了减缓衰老的大脑、血管系统、肌肉、心脏、新陈代谢和眼睛，还被证明可以使啮齿动物的骨干细胞恢复活力并促进骨形成59。它还可以逆转肠道衰老60，防止与年龄相关的肾脏恶化61，并抑制啮齿动物肝纤维化(肝硬化)的发生62。因此，NMN还可以减缓骨骼、肠道、肾脏和肝脏的衰老。
5.8.延缓眼睛老化和减少损伤
黄斑病变是一种与年龄相关的疾病，涉及视网膜上使我们看得清楚的区域的变性。因此，更严重的黄斑变性会导致失明。NMN已被证明可以修复与小鼠黄斑变性相关的线粒体功能障碍63。
随着年龄的增长，我们的眼睛会变得干燥和发炎。NMN已被证明可以减少炎症64并增加油脂分泌65，治疗小鼠干眼症。NMN还被证明可以减少眼睛损伤后的细胞死亡66和伤口大小67。
美国的一项临床研究表明，通过氧化磷酸化过程增加细胞线粒体能量分子ATP的产生，NMN可改善视网膜细胞的能量生产，缓解与年龄相关的黄斑病变63。
5.9.支持生殖功能
随着年龄的增长，生育问题随之而来，尤其是女性。这源于卵母细胞（卵子）质量问题。NMN已被证明可以改善小鼠卵母细胞质量和数量与年龄相关的下降68，以及母鼠的生殖能力69。NMN还保护猪卵母细胞免受毒素的侵害70。
5.10.辅助癌症治疗
对抗癌症最新和最有前景的疗法之一被称为癌症免疫疗法。这些疗法利用免疫细胞来抑制肿瘤生长。免疫疗法并不完美，但在啮齿类动物中，NMN已被证明可以增强几种不同类型的肿瘤杀伤能力，包括自然杀伤（NK）细胞疗法71、CAR-T细胞疗法72和PD-1介导的疗法73。
虽然免疫疗法可能在不久的将来成为癌症的一种治疗方法，但化学疗法仍然被广泛使用，尽管存在许多有害的副作用。NMN已被证明可以减少这些不必要的副作用，如小鼠的心脏组织损伤74和认知障碍75。
5.1.NMN与衰老
与年龄相关的NAD+下降不仅是衰老的症状，而且是与之相关的生理恶化的促成因素。随着年龄的增长，这些NAD+水平的下降会损害基本的细胞功能，包括能量代谢，DNA修复和基因组稳定性1,6。这种损害是衰老的关键驱动因素，与年龄相关疾病的发展密切相关。
最近对小鼠的研究揭示了NMN不仅可以提高NAD+水平，还可以增强线粒体功能25，这在衰老细胞中经常受到损害。线粒体是细胞的动力，对能量产生至关重要，其功能障碍是衰老的标志。通过提高NAD+水平，NMN可以增强线粒体活性，从而潜在地缓解与衰老相关的症状并改善细胞健康。
此外，补充NMN的意义不仅限于能源生产。在小鼠研究中，NMN在激活SIRT1（一种NAD+依赖性蛋白脱乙酰酶）等途径中的作用与各种健康益处有关。这些包括改善DNA修复，减少氧化应激和提高代谢效率，所有这些对于应对衰老的生物学挑战都至关重要。这些途径的激活突出了NMN作为全面抗衰老干预的潜力26。
一项人体研究发现，服用NMN可以改善肠道细菌组成和端粒长度。NMN在90天的时间里使人类的端粒长度增加了一倍27。已知随着年龄的增长，端粒（染色体末端）的重复DNA序列会缩短。端粒的侵蚀会导致与衰老相关的疾病，如代谢类疾病和心脏并发症28。
5.2.改善大脑功能
最具破坏性的与年龄相关的疾病之一可能是老年痴呆（又称阿尔茨海默病），患者的记忆会被剥夺。NMN已被证明可以改善阿尔茨海默症啮齿动物的认知能力29，减少阿尔茨海默症小鼠的脑斑块和神经变性30。虽然阿尔茨海默病是一种终末期疾病，但许多老年人也患有认知障碍—无法正确学习、记忆和思考。NMN已经在小鼠中预防了这些与年龄相关的认知障碍31。认知障碍有时与抑郁症有关，NMN也可以缓解小鼠的抑郁症32。
因为随着年龄的增长，血管会变得功能失调，流向大脑的血液会受损，导致认知障碍。NMN已被证明可以增加小鼠大脑的血流量并改善其认知功能33。当我们大脑中的血管堵塞时，可能导致脑卒中，从而导致脑组织受损。NMN不仅可以延缓啮齿类动物的中风发作34，还可以预防中风损伤35，改善啮齿类动物中风后的认知和线粒体健康36。
5.3.促进心脏健康
心脏病是已成为全球主要的死亡原因。随着年龄的增长，我们的心脏变得更容易受到不规则心跳的影响，这会带来毁灭性的后果，比如心力衰竭。NMN已被证明可以预防小鼠心力衰竭37。心脏组织因为无法再生而显得珍贵。受损组织表现为瘢痕（纤维化），导致心脏功能障碍。NMN通过减少疤痕来恢复小鼠的心脏功能38。心脏不断跳动，需要大量的能量。为此，它需要健康的线粒体。NMN改善心脏代谢，防止心力衰竭，部分是通过恢复线粒体的活力39。
心脏是心血管系统的一部分，将含氧血液输送到其他器官。当我们心脏周围的血管堵塞时，邻近的组织就会因缺氧而受损并死亡。这被称为局部缺血，通常会导致心脏病发作。在小鼠中，NMN保护心脏免受缺血性损伤40。这种保护作用与干细胞治疗41和褪黑素42协同改善有关。
5.4.改善血管健康
血管将重要的营养物质输送到每一个细胞。随着年龄的增长，血管变得僵硬，更容易堵塞，这可能导致心脏病发作或中风。NMN已被证明可以通过恢复小鼠的血管弹性来逆转血管衰老43。
衰老细胞（随着衰老而积累的生长停滞细胞）有助于包括血管系统在内的许多器官系统的衰老。在小鼠中，NMN通过减少衰老细胞来阻止血管衰老，从而缓解高血压44。衰老细胞促进衰老的方式之一是促进炎症，而炎症几乎是所有与年龄相关的疾病的基础。NMN已被证明可以通过减少小鼠的血管炎症来逆转血管功能障碍45。
来自哈佛大学的一项人体对照研究表明，补充NMN可降低超重成年人的胆固醇、血压（舒张压）和体重46；受试者（21人、45岁以上）服用2000mg连续28天，导致体重减少2.72kg。不过，这种高剂量应该在专业人士指导下服用。
5.5.肥胖和糖尿病
肥胖与一系列代谢缺陷有关，包括胰岛素抵抗—当细胞由于胰岛素信号受损而无法利用葡萄糖时，这可能导致2型糖尿病。线粒体是我们所吃食物转化为能量的最终细胞目的地，使其在代谢和相关疾病中具有关键重要性。NMN已被证明可以使肥胖小鼠肝脏中的线粒体数量增加一倍47，从而防止肥胖；NMN刺激脂肪分解也可以帮助肥胖者减肥48。此外，NMN可以改善肥胖母鼠所生小鼠的新陈代谢和健康49。
吃得太多和变得肥胖会严重破坏我们的新陈代谢，并可能导致糖尿病。衰老会使这两种情况变得更糟。在小鼠中，NMN已被证明可以逆转饮食和衰老诱导的糖尿病50，并预防与糖尿病相关的肾脏疾病51和神经元变性52，这表明NMN可以预防这些代谢损伤。
一项临床试验证实，NMN可以改善老年女性的肌肉胰岛素敏感性53。因此，虽然调整生活方式，如持续锻炼和健康饮食至关重要，但NMN可以预防肥胖和糖尿病。
来自日本的一项人体研究发现，11名健康中年人连续12周服用250mg NMN，二个月后血清胰岛素水平增加了五倍；补充方案在第一个月后显著提高了血浆NAD+水平54。
5.6.支持肌肉功能
机体依靠骨骼肌来获得运动、稳定性和机体力量。随着年龄的增长，我们的肌肉失去了再生和生长的能力，导致与年龄相关的肌肉力量和大小下降，这被称为少肌症（肌肉减少症）。除了肌肉无力，我们还会变得更加疲劳，身体耐力也会下降。NMN似乎可以逆转这些情况，因为它的一种转运蛋白已被证明可以提高小鼠的力量和身体耐力55。
临床研究表明，NMN可以提高老年男性的肌肉力量和表现56，并提高中年跑步者的氧气利用率和运动耐力57。此外，另一种NAD+前体烟酰胺核糖（NR）似乎确实能改善肌肉功能58。
5.7. 维持肝、肾等器官功能
NMN除了减缓衰老的大脑、血管系统、肌肉、心脏、新陈代谢和眼睛，还被证明可以使啮齿动物的骨干细胞恢复活力并促进骨形成59。它还可以逆转肠道衰老60，防止与年龄相关的肾脏恶化61，并抑制啮齿动物肝纤维化(肝硬化)的发生62。因此，NMN还可以减缓骨骼、肠道、肾脏和肝脏的衰老。
5.8.延缓眼睛老化和减少损伤
黄斑病变是一种与年龄相关的疾病，涉及视网膜上使我们看得清楚的区域的变性。因此，更严重的黄斑变性会导致失明。NMN已被证明可以修复与小鼠黄斑变性相关的线粒体功能障碍63。
随着年龄的增长，我们的眼睛会变得干燥和发炎。NMN已被证明可以减少炎症64并增加油脂分泌65，治疗小鼠干眼症。NMN还被证明可以减少眼睛损伤后的细胞死亡66和伤口大小67。
美国的一项临床研究表明，通过氧化磷酸化过程增加细胞线粒体能量分子ATP的产生，NMN可改善视网膜细胞的能量生产，缓解与年龄相关的黄斑病变63。
5.9.支持生殖功能
随着年龄的增长，生育问题随之而来，尤其是女性。这源于卵母细胞（卵子）质量问题。NMN已被证明可以改善小鼠卵母细胞质量和数量与年龄相关的下降68，以及母鼠的生殖能力69。NMN还保护猪卵母细胞免受毒素的侵害70。
5.10.辅助癌症治疗
对抗癌症最新和最有前景的疗法之一被称为癌症免疫疗法。这些疗法利用免疫细胞来抑制肿瘤生长。免疫疗法并不完美，但在啮齿类动物中，NMN已被证明可以增强几种不同类型的肿瘤杀伤能力，包括自然杀伤（NK）细胞疗法71、CAR-T细胞疗法72和PD-1介导的疗法73。
虽然免疫疗法可能在不久的将来成为癌症的一种治疗方法，但化学疗法仍然被广泛使用，尽管存在许多有害的副作用。NMN已被证明可以减少这些不必要的副作用，如小鼠的心脏组织损伤74和认知障碍75。
安全性与副作用
6.1.NMN法律地位
根据美国FDA有关规定，在美国销售作为补充剂的NMN产品是非法的。
2022年，美国FDA的一项通知认定，NMN必须被排除在美国的膳食补充剂类别之外76。美国FDA重申，被归类为膳食补充剂的产品不包括“作为新药授权调查”的成分，也不包括“已进行实质性临床调查”并“公开”的成分。由于NMN作为新药的授权调查发生在其作为膳食补充剂合法上市之前，美国FDA指出，在另行通知之前，应将NMN排除在膳食补充剂类别之外77。
因此，美国亚马逊电商(Amazon.com)于2022年底全部下架了NMN产品，美国另一个主要销售营养保健品的知名电商iHerb.com于2024年3月底下架了所有的NMN产品。美国所有电商平台已不再销售NMN产品，以免触犯法律受到惩处。
6.2.NMN安全性
迄今为止的临床研究表明NMN在人体内没有副作用，全球已有数百万人在服用NMN也没有不良反应的报道。研究人员对啮齿类动物的NMN进行了大量研究，这些研究揭示了NMN对新陈代谢、大脑功能、肝脏、皮肤、肌肉、骨骼结构、心脏健康、生殖、免疫和寿命的积极影响。长期小鼠研究也显示，在整个12个月的干预期内，没有毒性、严重副作用或死亡率增加78。
第一项关于NMN对人体安全的单一研究表明，给10名健康男性单次口服100、250和500mg NMN后没有安全问题79。单次口服NMN五小时后，研究发现心率、血压、血氧水平或体温没有变化。实验室对血液的分析没有显示出显著的变化，除了血液中四种分子的水平在正常范围内。这项研究还测量了睡眠质量，发现服用NMN前后没有差异。
由于安全性研究数据有限，科学家们需要开展更大样本和长期的研究，以确定服用NMN是否会产生副作用。科学家们可以观察更高使用的NMN剂量，以确定它们是否会引起副作用。
关于NMN安全性更多内容，可参阅本网站子站栏目：NMN安全性研究 >>
6.3.NMN副作用
根据2021年的一项小型研究观察到，30名参与者在12周内每天服用250mg NMN或安慰剂，并得出结论，NMN使用者可能会出现轻微副作用，包括腹痛、腹泻、胀气和上呼吸道健康问题12。
由于NMN是一种相对较新的补充剂，长期安全性数据有限，在开始任何新的补充剂之前，最好咨询卫生保健专业人员。
6.4.与药物相互作用
NMN尚未被证明与药物相互作用，也没有与不良副作用有关。不过，NMN补充剂中的其他成分可能存在不良作用，因此，服用之前建议咨询合格的专业人士。
根据美国FDA有关规定，在美国销售作为补充剂的NMN产品是非法的。
2022年，美国FDA的一项通知认定，NMN必须被排除在美国的膳食补充剂类别之外76。美国FDA重申，被归类为膳食补充剂的产品不包括“作为新药授权调查”的成分，也不包括“已进行实质性临床调查”并“公开”的成分。由于NMN作为新药的授权调查发生在其作为膳食补充剂合法上市之前，美国FDA指出，在另行通知之前，应将NMN排除在膳食补充剂类别之外77。
因此，美国亚马逊电商(Amazon.com)于2022年底全部下架了NMN产品，美国另一个主要销售营养保健品的知名电商iHerb.com于2024年3月底下架了所有的NMN产品。美国所有电商平台已不再销售NMN产品，以免触犯法律受到惩处。
6.2.NMN安全性
迄今为止的临床研究表明NMN在人体内没有副作用，全球已有数百万人在服用NMN也没有不良反应的报道。研究人员对啮齿类动物的NMN进行了大量研究，这些研究揭示了NMN对新陈代谢、大脑功能、肝脏、皮肤、肌肉、骨骼结构、心脏健康、生殖、免疫和寿命的积极影响。长期小鼠研究也显示，在整个12个月的干预期内，没有毒性、严重副作用或死亡率增加78。
第一项关于NMN对人体安全的单一研究表明，给10名健康男性单次口服100、250和500mg NMN后没有安全问题79。单次口服NMN五小时后，研究发现心率、血压、血氧水平或体温没有变化。实验室对血液的分析没有显示出显著的变化，除了血液中四种分子的水平在正常范围内。这项研究还测量了睡眠质量，发现服用NMN前后没有差异。
由于安全性研究数据有限，科学家们需要开展更大样本和长期的研究，以确定服用NMN是否会产生副作用。科学家们可以观察更高使用的NMN剂量，以确定它们是否会引起副作用。
关于NMN安全性更多内容，可参阅本网站子站栏目：NMN安全性研究 >>
6.3.NMN副作用
根据2021年的一项小型研究观察到，30名参与者在12周内每天服用250mg NMN或安慰剂，并得出结论，NMN使用者可能会出现轻微副作用，包括腹痛、腹泻、胀气和上呼吸道健康问题12。
由于NMN是一种相对较新的补充剂，长期安全性数据有限，在开始任何新的补充剂之前，最好咨询卫生保健专业人员。
6.4.与药物相互作用
NMN尚未被证明与药物相互作用，也没有与不良副作用有关。不过，NMN补充剂中的其他成分可能存在不良作用，因此，服用之前建议咨询合格的专业人士。
NMN用量
7.1.NMN一般用量
虽然人体研究数量有限，但用于研究人体NMN的剂量范围为100-1200mg79-81,57。目前尚无NMN对体温、血压、脑血流量或其他形式的毒性等生理参数产生显著不良影响的报告79。
一般建议NMN用量：100–1,000mg/天；建议从低剂量开始，根据需要再逐步增加用量。
7.2.关于NMN剂型：
市场上，NMN产品剂型主要包括胶囊、粉剂和喷雾剂等，甚至还有针剂。不同剂型对NMN的吸收影响相差不大，因此消费者可以根据需要选择自己喜欢的剂型。有的采用脂质体封装技术，可能增加对NMN的吸收，但尚无直接的研究佐证。
虽然人体研究数量有限，但用于研究人体NMN的剂量范围为100-1200mg79-81,57。目前尚无NMN对体温、血压、脑血流量或其他形式的毒性等生理参数产生显著不良影响的报告79。
一般建议NMN用量：100–1,000mg/天；建议从低剂量开始，根据需要再逐步增加用量。
7.2.关于NMN剂型：
市场上，NMN产品剂型主要包括胶囊、粉剂和喷雾剂等，甚至还有针剂。不同剂型对NMN的吸收影响相差不大，因此消费者可以根据需要选择自己喜欢的剂型。有的采用脂质体封装技术，可能增加对NMN的吸收，但尚无直接的研究佐证。
NMN成分与产品
8.1.NMN原料生产
目前全球有三种生产NMN的方法：化学合成、细菌发酵和生物酶转化法82-84。其中，生物酶促转化是生产NMN的最主要方法，具有对环境友好、成本相对较低和产量同比较高等特点。不过，消费者无法获悉其所购买的NMN产品原料是通过什么方法生产的。
据报道，虽然日本兴和制药（SHINKOWA）是全球首家推出NMN产品的企业，但全球90%以上NMN原料由中国生产且基本出口海外在。至今，涉足NMN原料生产的企业已近百家，技术、品控和质量参差不齐，因此对终端NMN产品带来很大影响。
根据2021年10月美国ChromaDex公司对市场上最受欢迎的22种NMN品牌抽查报告85，仅14%产品的NMN含量合格，72%的NMN品牌则达不到或远低于其标签声称的含量，而14%产品竟然无法检测到NMN成分（含量为零）85！
因此，如何选择NMN品牌和产品成为消费者不得已必须关注的首要问题。
8.2.关于选择NMN产品的几点建议：
虽然第三方电商平台都下架了NMN产品，但全球已有数百家企业网站在线销售NMN产品，部分面向全球发售。
在浏览了欧美、日本和澳洲等NMN主要销售网站后，建议选购NMN产品参考如下：
8.2.1.产品标签上含有“商标注册”NMN成分：
这类注册成分通常表示经过临床试验包括功效和安全性测试，产品纯度和效力有保障，而且拥有多项开发专利。获得公开发表的临床研究支持的NMN代表了安全和有效的原料成分。只有重视研发和具有相当实力的企业才会这样，因此其产品成分含量、纯度和稳定性，以及售后服务具有可信度。
这类注册成分包括：NMNPURE®、MIB-626...等。它们是目前世界上最好的NMN原料成分，在Pubmed数据库可溯源。
8.2.2.选择知名企业旗下NMN产品：例如荷兰Borealis Pharma B.V.制药集团旗下的NMN原料Longevir®，由其属下Purovitalis公司经营。此外，该原料成分还供给其他NMN品牌商。
8.3.3.NMN标准成分：指没有商标注册、无法溯源（生产商不明）的原料。目前，市场上大量的就是这类NMN产品。当选择这类产品时，应注意其是否拥有第三方检测证书，获得生产许可等基本要求。不过，消费者在产品外包装上难于获得这些信息，甚至即使有其可靠性依然存疑等。
有关NMN产品的法规仍处于调整和变化之中，本网站将尽力及时更新。
了解更多NMN产品品牌、服用注意事项、如何购买等内容，可参阅本网站专文：烟酰胺单核苷酸NMN （概述）>>
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来源：本网编辑 2024.05.10.首版
目前全球有三种生产NMN的方法：化学合成、细菌发酵和生物酶转化法82-84。其中，生物酶促转化是生产NMN的最主要方法，具有对环境友好、成本相对较低和产量同比较高等特点。不过，消费者无法获悉其所购买的NMN产品原料是通过什么方法生产的。
据报道，虽然日本兴和制药（SHINKOWA）是全球首家推出NMN产品的企业，但全球90%以上NMN原料由中国生产且基本出口海外在。至今，涉足NMN原料生产的企业已近百家，技术、品控和质量参差不齐，因此对终端NMN产品带来很大影响。
根据2021年10月美国ChromaDex公司对市场上最受欢迎的22种NMN品牌抽查报告85，仅14%产品的NMN含量合格，72%的NMN品牌则达不到或远低于其标签声称的含量，而14%产品竟然无法检测到NMN成分（含量为零）85！
因此，如何选择NMN品牌和产品成为消费者不得已必须关注的首要问题。
8.2.关于选择NMN产品的几点建议：
虽然第三方电商平台都下架了NMN产品，但全球已有数百家企业网站在线销售NMN产品，部分面向全球发售。
在浏览了欧美、日本和澳洲等NMN主要销售网站后，建议选购NMN产品参考如下：
8.2.1.产品标签上含有“商标注册”NMN成分：
这类注册成分通常表示经过临床试验包括功效和安全性测试，产品纯度和效力有保障，而且拥有多项开发专利。获得公开发表的临床研究支持的NMN代表了安全和有效的原料成分。只有重视研发和具有相当实力的企业才会这样，因此其产品成分含量、纯度和稳定性，以及售后服务具有可信度。
这类注册成分包括：NMNPURE®、MIB-626...等。它们是目前世界上最好的NMN原料成分，在Pubmed数据库可溯源。
8.2.2.选择知名企业旗下NMN产品：例如荷兰Borealis Pharma B.V.制药集团旗下的NMN原料Longevir®，由其属下Purovitalis公司经营。此外，该原料成分还供给其他NMN品牌商。
8.3.3.NMN标准成分：指没有商标注册、无法溯源（生产商不明）的原料。目前，市场上大量的就是这类NMN产品。当选择这类产品时，应注意其是否拥有第三方检测证书，获得生产许可等基本要求。不过，消费者在产品外包装上难于获得这些信息，甚至即使有其可靠性依然存疑等。
有关NMN产品的法规仍处于调整和变化之中，本网站将尽力及时更新。
了解更多NMN产品品牌、服用注意事项、如何购买等内容，可参阅本网站专文：烟酰胺单核苷酸NMN （概述）>>
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来源：本网编辑 2024.05.10.首版