其他名称：女性不孕症
英文：Female Infertility
 

定义

不孕不育是指育龄男女正常的、无保护的性生活，历经一年后仍然无法受孕的情况。女性不孕症的原因比男性复得的多，更难诊断和治疗。大约30%的不孕是由女性因素引起的，30%是由男性因素造成的，剩下的因素是不明原因，或由双方共同的因素引起。据最新统计，不孕症比率约占育龄夫妇的15%。
 

病因

女性成功受孕涉及多个生殖器官和步骤如：

• 卵子从卵巢释放（排卵）：需要月经周期正常以及卵巢可正常排卵。
• 卵子进入输卵管与精子相遇并受精：需要输卵管能摄入精子。同时，在排卵期定期性交，使精子能够游过宫颈粘液和通过子宫进入输卵管。
• 如果卵子受精（受精卵），它能沿着输卵管向子宫移动：输卵管必须畅通无阻。
• 受精卵植入到子宫壁，然后开始40周的胚胎发育生长：需要子宫内膜正常、健康。

女性不孕的原因很多，输卵管病和子宫内膜异位症占女性不孕症的约50％，而排卵障碍因素约占30％，宫颈因素占约10％。
 
导致女性不孕症的原因主要包括如下：
1.排卵障碍：如果卵子不从卵巢的卵泡中释放出来，将无法成功受精。
排卵障碍原因可包括如下：

• 多囊卵巢综合征，引起激素失衡，影响排卵。它是女性不孕主因之一
• 下丘脑-垂体-卵巢轴障碍，卵泡刺激素（FSH）和黄体生成素紊乱，雌孕激素失衡。情绪紧张压力，肥胖或体重不足，或最近显著减肥等导致月经异常
• 卵巢早衰，或卵巢功能不足
• 卵巢囊肿
• 催乳素过高

 
2.输卵管问题：如果输卵管被堵塞或破坏，卵子很难受精或进入子宫。
导致这个问题可能是由于下列原因：

• 子宫内膜异位症，可导致输卵管堵塞，或影响子宫内膜导致受精卵植入困难。它是女性不孕的主因之一
• 盆腔炎，主要有各种性病引起子宫、输卵管感染
• 异位妊娠或宫外孕
• 疤痕组织，由以前手术改变了盆腔结构引起·

 
3.子宫和宫颈问题：

• 子宫内息肉或肌瘤，可能阻塞输卵管或干扰孕卵植入内膜
• 子宫炎症
• 出身缺陷，子宫形状异常等
• 宫颈狭窄，由遗传或损伤引起
• 宫颈粘液异常，导致精子无法通过进入子宫到达输卵管

 
4.不明原因性不孕
不明原因的不孕症，可能由女方引起，也可能由男女双方组合因素导致。据认为，多与免疫异常因素有关。更多了解相关内容专文如下：

• 如何改善免疫性不孕？>>
• 如何调理原因不明性不孕 >>

 

风险因素

一般在35岁以上的妇女中不孕症更为常见，如妇科疾病、排卵和受精障碍风险增大，
下列因素可增加不孕症的几率：

• 过高或非常低的身体脂肪，导致不排卵
• 运动过度，造成身体脂肪严重损失
• 一些慢性疾病，包括：

• 糖尿病
• 系统性红斑狼疮
• 关节炎
• 高血压
• 哮喘

• 吸烟
• 咖啡因
• 饮酒
• 职业暴露或接触：

• 高温作业
• 有毒物质
• 化学制品
• 农药
• 辐射
• 经常性的身、心压力
• 长时间站立或长期暴露于灰尘或大声的噪音
• 长期夜班工作。

• 存在以下的疾病史：

• 盆腔炎性疾病，如淋病或衣原体等引起
• 子宫内膜异位症
• 多囊卵巢综合征
• 异位妊娠
• 肾衰竭
• 肝硬化
• 垂体肿瘤
• 神经性厌食症
• 甲减等，自体免疫性疾病
• 子宫肌瘤
• 盆腔手术（包括子宫手术）
• 溃疡性结肠炎
• 克罗恩病（炎性肠病）
• 癫痫
• 库欣氏病，皮质醇增多
• 镰状细胞性贫血
• 感染HIV等
• 肾脏疾病
• 阑尾炎并发症（阑尾破裂）

• 某些药物，包括如下：

• 对乙酰氨基酚
• 布洛芬
• 止痛药物
• 抗生素
• 抗抑郁药
• 经常性雌激素治疗等

 

症状

女性不孕的症状包括：

• 35岁之前，尝试生育一年后，仍然不能成功怀孕
• 35岁及以上，无保护性性交连续半年不能怀孕的
• 月经周期太长，超过35天以上
• 月经周期太短，少于21天
• 反复性流产

 

疗法

治疗取决于引起不孕的原因。治疗和管理可能涉及生活方式的改变，药物和手术，或多种方法的结合。治疗的目标是纠正激素异常或解剖问题。治疗费用高，时间长，通常不包括在医疗保险范围内。
 
调整饮食和生活方式
这是准备怀孕前应该做到的：

• 改变性活动的时机，以便匹配排卵模式
• 保持健康的体重以维持生殖内分泌平衡、月经规律
• 均衡营养、健康饮食
• 不要抽烟和饮酒
• 适度运动，但要避免过度运动
• 管理妥精神压力，尤其是焦虑、抑郁等

营养与草本综合干预

以下是基于循证医学和循证营养学有关文献综合的结果。

1.辅酶Q10（CoQ10）：
CoQ10是一种参与线粒体能量产生的脂溶性化合物，以及抑制自由基并降低氧化应激¹。临床前研究表明，补充辅酶Q10可以减少与年龄相关的和氧化应激诱导的卵巢储备损失^2-5。一项荟萃分析包括五项随机对照试验的结果，共有449名女性因卵巢反应不良或多囊卵巢综合征而不孕。在卵巢反应不佳的女性试验中，每天600–1200mg辅酶Q10的剂量持续8–12周，而在多囊卵巢综合征女性试验中使用60mg辅酶Q10的剂量，从月经周期的第一天开始，每天三次，直到取卵。分析发现，辅助生殖程序导致服用辅酶Q10的患者的妊娠率（28.8%）高于安慰剂或未接受治疗的患者（14.1%）¹。
 
2. L肉碱和乙酰L肉碱：
L-肉碱是一种在细胞和线粒体代谢中起关键作用的氨基酸，在体内可转化为乙酰L肉碱形式。L-肉碱及其衍生物可以通过保护DNA免受氧化损伤、降低炎症细胞因子水平、支持健康的脂质和葡萄糖代谢，以及提高细胞能量生产和稳定细胞膜等作用改善女性生殖健康^6-8。
 
在一项针对170名接受排卵诱导的多囊卵巢综合征相关不孕妇女的对照试验中，这些妇女在三个月经周期后对克罗米芬没有表现出卵泡反应，除了在月经周期第3-7天每天服用250mg克罗米芬外，每天服用3g L-肉碱或安慰剂，可以提高排卵率(分别为64.4%对17.4%)和妊娠率(分别为51.5%对5.8%)⁹。在一项包括147名参与者的随机对照试验中，发现每天两次1500mg的乙酰L肉碱增加多囊卵巢综合征妇女服用抗糖尿病药物的益处。那些除了二甲双胍加吡格列酮（Actos）外，还接受乙酰L肉碱的患者在月经规律性以及胰岛素和LH水平、腰围和心理压力评分方面改善更大¹⁰。另一项针对274名接受二甲双胍治疗的多囊卵巢综合征患者的安慰剂对照试验发现，在治疗中添加L肉碱可以改善月经规律、促排卵反应性和妊娠率¹¹。这些积极影响可能部分归因于L肉碱改善代谢紊乱的能力^12-14。
 
L肉碱和乙酰L肉碱被认为可以改善HPO轴的功能⁷。一项针对27名压力诱导的垂体抑制和闭经患者的非对照试验发现，每天服用500mg L-肉碱和250mg乙酰L肉碱治疗12周后，这些患者的压力标志物（皮质醇和淀粉酶）水平降低， LH水平升高（基线LH水平较低者）¹⁵。在患有应激性闭经的女性中进行的类似的非对照试验发现，在16至24周内，每天1000–2000mg乙酰L肉碱提高了LH水平受到抑制的女性的LH水平^16,17。在一项针对29名压力相关闭经女性的试验中，一种包括500mg L肉碱、250mg乙酰L肉碱、500mg 精氨酸、50mg NAC以及维生素C和E的联合补充方案，每天服用连续12周，也报道了改善下丘脑LH释放和降低压力标志物（皮质醇和淀粉酶）水平¹⁸。
 
在动物研究中，L肉碱及其衍生物也被证明可以改善卵母细胞质量，并有可能对接受辅助生殖治疗的女性有益⁸。在一项非对照试验中，214名体外受精尝试失败的女性接受了每天1000mg L肉碱的治疗，平均治疗82天。卵母细胞质量得到改善，21名妇女（10%）在接受L肉碱治疗后通过体外受精产下了健康的新生儿¹⁹。
 
3. 维生素E：
维生素E是一个包括生育酚和生育三烯酚的化合物家族，是一种重要的脂溶性抗氧化营养素。一项研究表明，接受辅助生殖技术的女性卵泡液中维生素E水平越高，结果越好²⁰。
 
一项随机安慰剂对照试验对105名患有多囊卵巢综合征相关不孕症的妇女进行了体外受精，并在胞浆内单精子注射中发现，与安慰剂相比，每天400mg维生素E、每两周50,000 IU (1,250 mcg)维生素D，连续八周怀孕率增加²¹。
 
维生素E可能通过促进子宫内膜健康发挥其有益作用。一项针对103名不明原因不孕妇女的对照试验通过辅助生殖方法进行排卵诱导，发现从月经周期的三到五天开始，每天摄入400IU（268mg）的维生素E，直到刺激卵巢，导致子宫内膜厚度增加²²。一项针对321名接受促排卵的多囊卵巢综合征和不孕妇女的回顾性队列试验发现，在促排卵方案中添加维生素E，每天100mg，无论是一个黄体期还是一个完整的月经周期，可减少所需药物量，增加子宫内膜厚度，尽管这并没有改变怀孕的可能性²³。在一项观察性研究中，在25名子宫内膜薄的女性中，有13人在整个月经周期内每天三次服用200mg维生素E，子宫内膜厚度增加，这种情况可能由子宫血流量低引起，并可能导致不孕²⁴。另一份报告描述了19例对激素治疗无反应的子宫内膜变薄病例。在平均每天补充1000IU（670mg）维生素E持续 8.1个月后，14例（约74%）子宫内膜厚度改善，有8例（42%）妊娠²⁵。
 
4. 肌醇：
肌醇是存在于动植物细胞中的一类异构体。和肌醇（Myo-inositol，通称肌醇）是自然界和人体中含量最高的肌醇异构体，其次是D-手性肌醇²⁶。肌醇和D-手性肌醇在卵巢中以高浓度存在，尽管它们的功能不同，但对卵巢激素的产生以及卵母细胞的成熟、受精、着床和胚胎发育很重要。它们也在胰岛素信号传导中发挥作用²⁷。
 
许多临床试验表明，肌醇对多囊卵巢综合征妇女的激素、代谢和生殖健康有有益影响。在多项临床试验中发现，补充肌醇，或肌醇与D-手性肌醇以40:1的比例组合，可以改善多囊卵巢综合征妇女的月经周期和排卵率^27,28。尽管人们担心，高剂量的D-手性肌醇可能对激素平衡产生不良影响，一项随机对照试验，包括60名接受卵浆内精子注射的多囊卵巢综合征妇女，发现在取卵前12周，每天两次的肌醇与D-手性肌醇（550mg肌醇加150mg D-手性肌醇）的比例低于4:1，导致怀孕和活产率高于每日两次的40:1（550mg肌醇加13.8mg D-手性肌醇）。此外，服用更高剂量D-手性肌醇的女性不太可能出现卵巢过度刺激，这是促排卵药物的危险副作用²⁹。
 
越来越多的研究表明，肌醇可能对接受辅助生殖治疗的不孕症女性有益，尤其是多囊卵巢综合征患者³⁰。一项对7项随机对照试验的荟萃分析（共935名参与者）发现，在接受体外受精的多囊卵巢综合症女性中，补充肌醇可提高妊娠率并降低流产率³¹。在一项随机对照试验中，60名多囊卵巢综合征相关不孕的妇女在促排卵前接受500mg二甲双胍加600mg肌醇的联合治疗，每天三次，为期三个月，用于宫内受精，60名类似妇女接受500mg单独的二甲双胍治疗，每天3次；服用肌醇的婴儿活产率为55%，而未服用肌醇的为26.67%³²。
 
和肌醇治疗似乎对非多囊卵巢综合征的女性没有那么有益。一项针对112名不孕妇女的对照试验发现，在诱导排卵前一个月，每天4000mg肌醇加400mcg叶酸（680mcg DFE）可提高受精率和胚胎质量，但与单独使用叶酸相比，对植入或妊娠率没有显著影响³³。在一项针对23名不孕和肥胖女性的随机对照试验中，在刺激排卵诱导前两个月，每天服用2000mg肌醇加800mg α-硫辛酸和400mcg叶酸（680 mcg DFE）的患者的妊娠率高于单独服用叶酸的患者，其妊娠率与正常体重的不孕妇女相似³⁴。
 
5. 精氨酸：
L精氨酸是一种氨基酸，在体内充当硝酸的前体。除了有助于调节血管张力和功能外，L精氨酸还在肾上腺和垂体激素活性中发挥作用³⁵。一些研究表明，补充L精氨素联合其他营养素可以改善女性性功能³⁶。一项对照试验包括34名尝试辅助生殖技术的不孕妇女，她们对先前的促排卵疗法没有反应。与不服用精氨酸的妇女相比，每天服用16g L精氨酸并服用促排卵方案的妇女更有可能成功地取出卵母细胞，收集到的卵母细胞数量更多，怀孕的机会也更高³⁷。在另一项针对120名准备体外受精的女性的对照试验中，以每天1000或2000mg剂量服用三个月，提高了妊娠率³⁸。
 
一项非对照试验的证据表明，从月经周期开始到排卵诱导，每天四次服用1500mg的L-精氨酸，可以增加子宫内膜薄女性的子宫内膜厚度，这是与低妊娠率相关的疾病，可能是由于子宫血流不畅²⁴。
 
6. N-乙酰半胱氨酸（NAC）：
NAC是产生谷胱甘肽所需的营养物质，并作为一种抗氧化剂。谷胱甘肽是人体最重要的抗氧化剂和解毒剂之一。半胱氨酸存在于高蛋白食品中，而NAC则不然³⁹。
 
一些临床试验发现，在服用促排卵药物柠檬酸克罗米芬(Serophene)和来曲唑(Femara)治疗的多囊卵巢综合征(PCOS)患者中，每天服用1200 – 1800mg NAC可以改善生育参数，如月经周期规律和卵母细胞质量^40-43。
 
7.维生素D：
维生素D缺乏很常见，尤其是在冬季和深色皮肤的人群中。维生素D不足可能是女性不孕的一个因素。一项研究对500名寻求辅助生殖技术的妇女的维生素D状况进行了调查，发现只有16%的妇女具有足够的维生素D水平⁴⁴。
 
几项观察性研究的结果表明，健康的维生素D状态可能与更好的女性生殖功能和生育结果有关^45-48。然而，对36项研究（包括7882名参与者）的观察性数据进行的荟萃分析发现，维生素D水平与卵巢储备指标之间没有总体关联⁴⁹。据报道，与维生素D受体表达相关的某些遗传模式与不孕风险相关，这表明维生素D受体可能在调节女性生殖功能中发挥作用⁵⁰。
 
一项针对30名维生素D水平低且不孕的女性的公开试验发现，在三个月内，每周1250mcg（50,000IU）的维生素D会增加AMH（卵巢储备指标之一）水平⁵¹。然而，临床试验尚未证明补充维生素D对怀孕和活产的可能性有明显的益处。在一项针对630名不孕妇女的安慰剂对照试验中，在接受体外受精前2-12周单次剂量15,000mcg（600,000 IU）的维生素D对结果没有影响⁵²。在另一项针对95名维生素D缺乏症妇女接受体外受精的安慰剂对照试验中，那些连续四周每天服用0.5mcg骨化三醇（维生素D3的活性形式）的患者着床率更高，但维持妊娠的可能性并不比安慰剂组高⁵³。
 
8. 维生素C：
维生素C是调节氧化应激、合成激素和产生胶原蛋白所必需的⁵⁴。与没有不孕的女性相比，不孕症女性卵泡液中的维生素C水平较低⁵⁵。在一项包括437名不明原因不孕女性数据的研究中，在那些没有超重和35岁以下的女性中，服用维生素C补充剂与更短的怀孕时间有关⁵⁶。
 
在一项对照试验中，150名黄体期缺乏症女性的黄体酮水平峰值较低，那些在三个月经周期内每天服用750mg维生素C的女性，其孕酮水平更有可能升高。此外，接受维生素C治疗的参与者中有25%怀孕，而对照组为11%⁵⁴。在一项针对60名子宫内膜异位症女性的安慰剂对照试验中，每天1000mg的维生素C和每天800IU的维生素E在8周后减轻了氧化应激和疼痛症状⁵⁷。相比之下，在一项针对245名接受体外受精的子宫内膜异位症患者的对照试验中，每天1000mg维生素C不会降低氧化应激标志物水平，也不会影响两个月后的任何治疗结果⁵⁸。
 
9. 硒：
已知硒是谷胱甘肽系统正常功能所需的微量矿物质营养素，谷胱甘肽系统调节体内的还原-氧化平衡。硒也是正常甲状腺激素产生所必需的，可能在支持重金属解毒方面发挥作用^59，60。硒缺乏会损害胎盘功能和胎儿发育，并与流产和早产风险增加有关⁶⁰。
 
低硒状态与无法解释的女性不孕症有关⁵⁹。在一项研究中，接受不孕治疗的妇女体内的硒含量低于未接受不孕治疗的妇女，而汞含量高于未接受不孕治疗的妇女⁶¹。另一项包括1060名孕妇数据的观察性研究发现，硒水平较低与怀孕时间较长有关，超过一年无法怀孕的风险增加46%⁶²。
 
在一项针对70名不明原因早期更年期女性的安慰剂对照试验中，与安慰剂相比，那些每天接受200mcg硒加400IU维生素E治疗90天的女性卵巢功能有改善的迹象，包括AMH水平、窦卵泡计数和卵巢体积增加⁶³。
 
10. 叶酸：
叶酸是B族复合维生素之一，是关键的甲基化反应所必需的。叶酸一般是稳定且吸收良好的，常用于补充剂中。长期以来，妊娠期叶酸缺乏一直被认为是出生缺陷（即神经管缺陷）的原因，各种指南建议育龄妇女每天补充400–800mcg叶酸（680–1360 mcg DFE），以降低神经管缺陷的风险。越来越多的证据进一步表明，补充叶酸可能会增加受孕和健康分娩的可能性。观察证据表明，经常服用复合维生素和叶酸的女性可能会改善怀孕时间，降低与排卵功能障碍相关的不孕风险，并且补充剂量高于预防神经管缺陷所需的剂量与降低流产风险相关^64,65。
 
叶酸以及维生素B12（钴胺素）和维生素B6（吡哆醇）是同型半胱氨酸代谢所必需的。高血同（高同型半胱氨酸血症）与一系列健康问题有关，可引发血管炎症和氧化应激，并且在一些研究中与无排卵和反复流产的风险增加有关⁶⁶。一项针对269名寻求体外受精的女性的研究报告称，31%的女性同型半胱氨酸含量高（>15µmol/L），56%的女性维生素B12水平低，并且88%女性的细胞内叶酸水平低于预防神经管缺陷的最佳水平⁶⁷。在一项针对100名接受辅助生殖治疗的女性的观察性研究中，血液中叶酸和B12水平较高的女性比血液中叶酸水平较低的女性有更高的妊娠率和活产率⁶⁸。
 
已知亚甲基四氢叶酸还原酶（MTHFR）基因的某些突变会导致同型半胱氨酸代谢异常，导致高同型半胱氨酸水平，一些研究发现，这些突变可能在不孕妇女中更常见。补充5-甲基四氢叶酸（5-MTHF，叶酸活性形式），在某些情况下补充维生素B12，可能有助于患有这些突变的女性，也称为单核苷酸多态性（SNPs），保持较低的同型半胱氨酸水平⁶⁹。在一项包括92名接受辅助生殖治疗的女性和46名男性以及161名对照的研究中，MTHFR突变与体外受精不良和胚胎染色体异常相关⁷⁰。然而，值得注意的是，至少有两项研究发现叶酸摄入、血液叶酸水平、MTHFR变异和辅助生殖结果之间没有关系^71,72。
 
高血同在患有多囊卵巢综合征的女性中也比没有多囊卵巢综合症的女性更常见。一项包括32名多囊卵巢综合征女性的公开试验发现，与不治疗相比，每天提供400mcg（680mcg DFE）5-MTHF的多种营养补充剂、持续三个月，可降低同型半胱氨酸水平。此外，在接受该补充剂的基线同型半胱氨酸水平正常的女性亚组中，AMH水平升高，表明卵巢功能改善⁷³。叶酸补充剂对多囊卵巢综合征女性的可能影响仍需进一步研究。
 
11. 鱼油：
鱼油中的ω-3脂肪酸可以通过其在类固醇激素产生和抗炎作用中的重要作用来提高生育能力⁶⁶。169一些证据表明，ω-3脂肪酸类可以降低无排卵风险，增加卵巢储备，改善卵母细胞质量和胚胎发育^66,74,75。在一项针对17名健康育龄妇女的初步试验中，在一个月内每天服用4000mg ω-3脂肪酸补充剂（提供1860mg EPA和1500mg DHA），导致正常体重但不肥胖的参与者FSH水平降低，FSH是卵巢储备减少和早期绝经的激素标志⁷⁶。
 
在男性或女性，特别是双方都经常食用海鲜的夫妇中，已经注意到性交频率较高，怀孕时间较短⁷⁷。在一项包括1290名北美妇女的观察性研究中，从鱼类中摄入更多的omega-3脂肪酸与更短的怀孕时间相关，而摄入更多的反式脂肪酸与更低的怀孕率相关⁷⁸。然而，另一项包括5126名北美妇女的数据的研究没有发现摄入omega-3脂肪酸和怀孕率之间的关系，尽管摄入更多的油炸贝类(反式脂肪酸的一种来源)与怀孕的可能性较低有关⁷⁹。对血液中脂肪酸水平的研究发现，omega-6和omega-3脂肪酸水平以及omega-6和omega-3的比例与怀孕或流产率无关^80,81。
 
研究ω-3脂肪酸与辅助生殖治疗结果之间关系的观察性研究得出了相互矛盾和不确定的结果^82,83。另一方面，反式脂肪酸的摄入一直与较差的辅助生殖结果有关⁸⁴。
 
12.益生菌：
乳酸杆菌在女性生殖道下部和上部都很常见，在预防经常导致不孕的细菌性阴道病和泌尿生殖道感染方面发挥着重要作用^85-87。已经发现，许多不孕妇女的生殖微生物组发生了改变，由于未知和已知原因导致不孕的患者出现不同的紊乱模式⁸⁸。各种益生菌补充剂的治疗已被证明可以促进阴道微生物组的积极变化，并可能改善受精能力⁸⁹。
 
一种已被临床证明通过提高乳酸杆菌水平有效改善阴道微生物组的益生菌菌株是植物乳杆菌P17630（或被称为ROSELLA）^90,91。当以每天50亿CFU的剂量口服三个周期，每周期15天，然后洗脱期15天（研究持续时间为90天）时，该菌株被证明可以改善复发性外阴阴道念珠菌感染妇女的阴道乳酸杆菌评分以及阴道组织红肿⁹¹。
 
益生菌也有可能改善不孕妇女体内的微生物组组成。在初步研究中，使用含有四种乳杆菌菌株的益生菌（卷曲乳杆菌LBV88、鼠李糖乳杆菌LBV96、格氏乳杆菌LBV150N和詹氏乳杆菌LBV116）治疗不孕妇女的阴道微生物群发生了积极变化⁹²。另一项初步研究的结果表明，在抗生素治疗方案后，使用阴道益生菌(作为接种的卫生棉条或栓剂)含有2至3种乳酸杆菌菌株（鼠李糖乳杆菌LN113、格氏乳杆菌LN40、发酵乳杆菌LN99）和每天300mg口服乳铁蛋白，可能在不孕和子宫内膜微生物群异常的妇女的子宫内膜微生物组（通过子宫内膜液取样评估）中诱导健康的乳杆菌优势⁹³。
 
一项临床试验包括44名女性，其中21人经历过三次或三次以上流产，23人患有不明原因的不孕不育，至少经过两个周期的体外受精后仍未怀孕。参与者每天接受益生菌补充剂，提供10亿CFU的冷冻干燥唾液乳杆菌CECT5713，持续6个月或直到怀孕15周。在六个月结束时，44名参与者中有29人（66%）怀孕，其中25人成功怀孕并足月分娩。有趣的是，成功怀孕的女性在使用益生菌后阴道健康参数的改善程度高于未怀孕的女性⁹⁴。一项对587名女性进行的9项随机对照试验的荟萃分析发现，益生菌和合生元（益生菌加益生元）补充剂改善了多囊卵巢综合征女性的激素、内分泌和炎症紊乱，与不孕密切相关的一种情况⁹⁵。
 
13. 圣洁莓：
圣洁莓在历史上一直被用作改善月经规律和治疗激素失衡相关疾病的草药⁹⁶。两项临床试验检验了含有圣洁莓、L精氨酸、绿茶、叶酸和其他维生素和矿物质的组合补充剂对女性生育能力的影响。在一项安慰剂对照试验中，有30名尝试怀孕6-36个月未成功的女性，服用含有圣洁莓的补充剂三个月会导致基础体温模式，表明黄体期延长；五个月后，补充剂组有33%的人怀孕，而安慰剂组没有⁹⁷。
 
同一研究组对93名参与者进行了类似的安慰剂对照试验。圣洁莓组合补充剂不仅增加了基础体温升高的天数，而且还提高了那些基线孕酮水平较低的人的孕酮水平。三个月后，26%的补充组妇女和10%的服用安慰剂的妇女怀孕；六个月后，治疗组中又有三名女性怀孕⁹⁸。一项不受控制的临床试验调查了维生素加玛卡提取物和叶酸组合对189名试图怀孕的月经失调女性的影响。六个月治疗后，经历排卵周期的女性比例从10%增加到42.9%，37%的女性成功怀孕⁹⁹。
 
14.褪黑素：
褪黑素是一种主要由大脑中的松果体产生的激素，以调节身体的昼夜节律。它也可以由卵巢产生，在排卵前在卵母细胞内高浓度存在，作为自由基清除剂，是卵母细胞生长、成熟、受精和胚胎发育所必需的^100,101。一些证据表明，补充褪黑素可以减少接受化疗的女性卵巢储备的损失¹⁰²。
 
生育能力受到昼夜节律的强烈影响，昼夜节律与褪黑激素和皮质醇水平的变化同步。压力或睡眠不足导致的昼夜节律紊乱被认为是不孕不育的一个因素，增加了无排卵、月经周期紊乱、胚胎植入失败和流产的风险^103,104。补充褪黑素可能有助于恢复昼夜节律，并被发现可以减少卵泡内的氧化应激，保护卵巢储备和提高卵母细胞质量，这可能会改善体外受精结果^101,105,106。一项对10项随机对照试验数据的荟萃分析，共有1,203名参与者接受辅助生殖技术，发现褪黑素治疗（最常用的剂量为每天3mg）增加了回收卵母细胞的数量和质量，优质胚胎的数量和怀孕机会，但对流产率或活产几率没有影响¹⁰⁷。另一项对7项随机对照试验结果的荟萃分析发现，褪黑素改善了接受体外受精的女性的卵母细胞质量。褪黑素的使用也被发现会增加怀孕的可能性，但这种影响在统计学上并不显著¹⁰⁸。
 
褪黑激素产生和昼夜节律的紊乱也可能导致多囊卵巢综合征妇女不孕^109,110。一项包括40名多囊卵巢综合症妇女数据的试点研究报告表明，补充褪黑激素可以改善卵巢功能¹¹¹。在一项针对526名多囊卵巢综合征相关不孕妇女的随机对照试验中，在肌醇和叶酸治疗的基础上，每天添加3mg褪黑素可改善体外受精前后的卵子质量¹¹²。

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医疗干预
治疗取决于病因、年龄和个人喜好等。女性不孕症是一种复杂的疾病，治疗时间长，对身心可造成压力。一般包括如下：

• 药物刺激排卵，常见如：

• 克罗米芬：刺激脑垂体释放更多的FSH和LH来促成卵巢排卵。
• 促性腺激素（注射）：直接刺激卵巢产生多个卵子。可能导致多胎和早产的风险更高。
• 二甲双胍：适应多囊卵巢综合症患者，改善胰岛素抵抗，恢复正常排卵功能。
• 溴隐亭，一般用于高催乳素血症
• 来曲唑：作用方式与克罗米芬类似诱导排卵。

• 手术治疗 主要如：

• 如果输卵管堵塞，可能需要手术来疏通。
• 子宫异常形状，子宫内膜息肉、子宫肌瘤，或瘢痕组织/子宫粘连等

• 宫内人工授精（IUI）：将健康的精液（含数百万精子）被放置在接近排卵时间的子宫内。
• 辅助生殖技术（ART）：包括在实验室中使用人类精子、卵子或胚胎来帮助怀孕。卵子和精子可以来自夫妇双方或捐赠的。ART步骤包括如下：

• 人工授精法：实验室收集和处理精液，将精液直接移入子宫颈或子宫中。
• 体外受精（IVF）法：从女性体内取出若干成熟的卵子，然后与精液混合。将混合体或2-3天的胚胎，再移入子宫中。
• 配子或受精卵输卵管内移植法：从女性体内取出一个卵子，与精子混合。将混合体或2-3天的胚胎，再移入输卵管内。
• 胚胎输卵管内移植法：从女性体内取出一个卵子，注射精子并允许它发育。之后，再植入子宫内。
• 卵胞浆内单精子注射法：将单精子注入卵子中。由此产生的胚胎再植入子宫，或冷冻以供日后使用。

 

预防

并非所有引起不孕的原因都可以预防。
以下步骤可能会有所帮助：

• 保持健康的体重。
• 减少、管理妥当精神压力。
• 不要吸烟。
• 限制饮酒，或不饮酒。
• 限制或避免咖啡因。
• 限制性伴侣数，保护自己免受性病传染（STDs）。

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其他参考文献：详见具体的综合干预方案
 
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