帕金森病(专业版)
帕金森病(PD)是一种常见的中枢神经系统退化变性疾病,行动障碍是其普遍的症状,如运动迟缓、静止性震颤和肌肉僵硬等。
其他名称:震颤麻痹;帕金森综合征
英文名称:Parkinson's Disease,Paralysis Agitans,Shaking Palsy
帕金森病分为原发性和继发性:
新近研究表明,氧化应激、低度炎症和线粒体功能障碍是帕金森病神经变性的主要原因。
其他可增加患病的风险因素包括:
帕金森病可能导致:
综合选项包括如下:
调整饮食与生活方式
营养与草本综合干预
以下是基于循证医学和营养学有关文献综合的结果:
1. 辅酶Q10:
线粒体能量管理缺陷、氧化应激和神经退行性病变之间的联系促使神经科学家在帕金森病的背景下探索了几种线粒体靶向的补充化合物,而在活细胞中无处不在的辅酶Q10(CoQ10)引起了广泛的兴趣1,2。
辅酶Q10用于许多生物反应,以促进能量供应营养物质的电子运输及其在细胞内的代谢。重要的是,辅酶Q10对ATP的产生至关重要,ATP是体内最重要的能量来源。辅酶Q10缺乏会破坏这些反应,并可能导致许多与年龄相关的神经退行性疾病3。
在帕金森氏症患者中观察到低血浆和血小板水平的辅酶Q10,表明系统性缺乏状态可能在该疾病患者中很常见。2008年在英国进行的一项研究首次观察到帕金森病患者大脑皮层区域的辅酶Q10水平降低4。这种缺乏,加上氧化应激在多巴胺能神经元变性中的作用5,支持利用补充辅酶Q10来预防帕金森病氧化应激和神经退行性变的概念。此外,几项临床前研究提供了证据,证明补充辅酶Q10可能减轻帕金森病的多巴胺能神经退行性变特征6-8。然而,在这些临床前研究中观察到的保护作用通常是温和的9。
CoQ10治疗帕金森病的早期临床试验结果是有希望的。在2002年发表的一项多中心临床试验中,80名未治疗(treatment-naïve)的早期帕金森病患者被随机分配接受安慰剂或辅酶Q10,每日剂量为300、600或1200mg,持续16个月,或直到残疾需要药物治疗。所有受试者均使用标准的统一帕金森病评定量表(UPDRS)进行评分,该量表得分越高,表明疾病状态逐渐恶化。结果令人信服,安慰剂组的平均变化为11.99,300mg剂量组的平均改变为8.81,600mg剂量组为10.82,1200 mg CoQ10剂量组为6.69,这是一个显著差异。所有剂量耐受性良好。作者得出的结论是,“辅酶Q10似乎可以减缓帕金森病患者功能的逐渐恶化。”10 两年后,同样的研究人员表明,尽管血浆水平在2400mg/天达到了平稳水平,但高达3000mg/天的泛醌剂量是安全且耐受性良好的11。
尽管这些早期临床研究支持辅酶Q10作为帕金森病的潜在治疗方法,但近年来获得的试验数据表明,其益处不如之前想象的那么大。
德国研究人员进行了一项随机对照试验,该试验于2007年发表。不幸的是,他们的结果令人沮丧,UPDRS得分没有变化。然而,受试者在短短三个月内接受了较低剂量的辅酶Q10(每天三次100mg)。与之前的试验不同,他们还研究了已经需要左旋多巴的“中度”帕金森病患者。因此,他们无法检测到有意义的神经保护作用,当预防性地或在帕金森病的早期阶段补充辅酶Q10时,这种作用可能是明显的。然而,他们确实得出结论,辅酶Q10是安全的,耐受性良好12。
最近公布的试验结果对补充辅酶Q10在帕金森病中提供临床益处的潜力提出了重大质疑。一项在北美67个地点进行的III期、随机、安慰剂对照、双盲临床试验招募了600名30岁或以上的参与者,他们在过去五年内被诊断为帕金森病。这项研究考察了补充辅酶Q10(每天1200mg或2400mg)与安慰剂在16个月内对帕金森病严重程度的影响;结果于2014年公布。UPDRS评分从基线到最后一次就诊的变化被用作评估补充后改善的主要结果。补充辅酶Q10是安全的,参与者耐受性良好,但试验被叫停,因为没有证据表明有临床益处13。
这些显示缺乏辅酶Q10疗效的结果在2016年对五项随机对照试验的荟萃分析中得到了肯定,这些试验共有近1000名参与者。通过UPDRS评分,将补充辅酶Q10与安慰剂在运动功能和生活质量方面进行了比较。辅酶Q10和安慰剂的UPDRS评分没有显著差异,这表明在为帕金森病患者提供症状益处方面缺乏疗效14。一项对8项随机对照试验(共899名帕金森病患者)的单独荟萃分析进一步支持了这些发现。与安慰剂相比,补充辅酶Q10不会导致UPDRS评分的显著差异,但患者耐受性良好15。
尽管早期临床试验、支持性临床前研究取得了积极的结果,并且有很强的生物学合理性,但截至2021年底,所有可用的临床证据表明,补充辅酶Q10可能不会像以前希望的那样对帕金森病的进展提供那么多益处。尽管如此,考虑到辅酶Q10的耐受性以及它在其他疾病的临床试验中所显示的众多益处,补充辅酶Q10对一些帕金森病患者,甚至是那些发展为帕金森病风险较高的人来说可能仍然是合理的16-18。
2. 肌酸:
肌酸对细胞能量管理至关重要。肌酸缺乏与神经损伤有关19。多项动物研究表明,肌酸由于其“促线粒体”作用,它可以有效地预防或减缓帕金森病的进展20-22。哈佛大学有影响力的神经学家指出,“肌酸是维持细胞能量稳态的关键成分,据报道,在许多神经疾病的急性和慢性实验模型中,肌酸的使用具有神经保护作用23。研究表明,肌酸对帕金森病患者是安全且耐受性良好的24。
2006年,美国国家神经疾病和中风研究所(NINDS)的帕金森病神经保护探索试验(NET-PD)小组研究了200名未治疗(treatment-naïve)的受试者,他们在过去五年内被诊断为帕金森病的。受试者被随机分配接受肌酸10g/天、抗生素药物米诺环素(一种拟议的神经保护剂)200mg/天或安慰剂治疗12个月,同时监测他们在标准帕金森病评定量表上的评分。肌酸和米诺环素都表现良好,但肌酸在表现上明显优于米诺环素,肌酸组耐受性为91%,米诺环素组的耐受性为77%25。147然而,该研究组在2015年发表的一项后续研究未能显示补充肌酸(每天10g)至少五年的益处26。
虽然尚不清楚为什么后一项研究没有确定补充肌酸的益处,但两项研究在纳入标准和患者特征方面的微小差异可能是原因之一。一些证据表明,肌酸与其他神经保护营养素联合使用(而不是单独使用,如NET-PD研究)可能有益:最近的一项动物研究发现,肌酸与辅酶Q10联合使用,通过减少α-突触核蛋白的积累和抑制脂质氧化,具有显著的神经保护作用。此外,接受营养素组合治疗的动物比未接受治疗的动物存活时间更长27。需要进行临床试验来评估肌酸与其他神经保护营养素组合对帕金森病患者的影响。
3. 欧米伽-3脂肪酸:
ω-3脂肪酸成分主要来自鱼类和一些植物种子,具有显著的抗炎作用。它们在神经细胞膜中的浓度随着年龄、氧化应激和帕金森病等神经退行性疾病而降低28,29。事实上,挪威的研究人员已经提供了令人信服的证据,证明帕金森病、阿尔茨海默病和自闭症存在系统性ω-3缺乏,这表明这些重要脂肪分子在神经系统中起着重要作用30,31。补充ω-3 DHA可以有利地改变大脑功能,并被认为是治疗帕金森氏症和阿尔茨海默氏症的营养工具32。
日本的一项研究发现,用ω-3治疗神经细胞可以防止细胞凋亡,这种程序性细胞死亡部分是大脑炎症刺激的结果。有趣的是,当在诱导细胞凋亡的化学应激之前进行治疗时,结果要好得多,这使他们得出结论,“饮食中补充(ω-3脂肪酸)可能是有益的,可以作为延缓疾病发作和/或疾病进展速度的潜在手段。”33
加拿大研究人员将这项研究提升到了一个新的水平,他们在给小鼠注射诱发帕金森氏症的化学物质之前,给它们补充了ω-334。在注射之前,给小鼠喂食对照或高ω-3饮食10个月。对照小鼠的黑质中产生多巴胺的细胞迅速消失,同时脑组织中的多巴胺水平大幅下降。这些作用在接受高ω-3饮食的小鼠中被阻断。
同一机构对灵长类动物的一项研究证明了帕金森氏症症状的实际变化,为ω-3的保护和治疗作用提供了进一步的有力证据。在这项研究中,一组动物先用L-DOPA治疗了几个月,然后再服用ω-3 DHA,而第二组动物在开始服用L-DOPA之前先用ω-3 DHA预处理。这项研究之所以采用这种方式,是因为左旋多巴虽然对治疗帕金森症有效,但正如研究方案前面所述,它也会破坏多巴胺产生细胞并诱发运动障碍。Omega-3 DHA减少了两组猴子运动障碍的发生,而没有改变左旋多巴的有益作用。研究人员得出结论:“DHA可能是改善帕金森病患者生活质量的一种新方法。”35
4. 维生素B族:
长期以来,维生素B缺乏与许多神经系统疾病有关(包括帕金森病)。随着人们对有毒氨基酸同型半胱氨酸和B族维生素之间密切联系的理解不断加深,更有针对性和基于机制的研究成为可能。同型半胱氨酸水平与叶酸、维生素B12和维生素B6的状况密切相关。同型半胱氨酸水平升高见于心血管疾病以及各种神经和精神障碍36-38。此外,左旋多巴治疗本身也会导致同型半胱氨酸浓度升高。因此,最近的研究表明,研究人员建议在使用左旋多巴治疗的患者中补充B复合物39。
支持这种疗法益处的确凿证据来自新加坡,那里的帕金森病患者已经服用了稳定剂量的左旋多巴,并补充了维生素B6(吡哆醇)40。补充后,平均运动和日常生活活动得分显著改善,停止补充后再次恶化。帕金森病患者,尤其是服用L-DOPA的患者37 ,血清叶酸水平也较低。加拿大研究人员证明,含有叶酸和B12的补充剂可以降低服用L-DOPA的患者的血浆同型半胱氨酸水平41。
一篇系统综述论文得出结论,补充B族维生素可能对神经认知功能有价值42。一篇类似的综述指出了最近对维生素B6活性形式吡哆醛-5’磷酸(P5P)的研究,注意到包括帕金森氏症在内的许多神经系统疾病为这种物质提供了有吸引力的治疗靶点43。专家们一致认为,由于同型半胱氨酸水平升高对帕金森氏症本身和左旋多巴治疗都有有害影响,因此有必要补充叶酸、B6和B1244-47。
维生素B1(硫胺素)可能对帕金森氏症患者有益。1999年,在帕金森病患者的脑脊液中检测到低水平的游离硫胺素48。2013年,研究人员用高剂量硫胺素注射治疗了三名新诊断的帕金森病患者。值得注意的是,注射显著改善了患者的运动症状缺陷49。尽管只有三名受试者参加了这项不受控制的非正式临床试验,但结果证实了2012年另一项小型试验的非常相似的结果50。
最近,在2015年,一项针对50名帕金森病患者的开放标签临床试验表明,每周两次肌肉注射100mg硫胺素,使标准化帕金森病评定量表有了显著而持久的改善。一些参与者(那些症状轻微者)已经完全康复。这种益处在长达约2.2年的随访期内持续存在51。在2016年发表的另一项开放标签研究中,研究人员在不改变用药方案的情况下,每周两次肌肉注射100 mg硫胺素,连续治疗10名帕金森氏症患者。帕金森氏症症状的一些指标显著改善,当研究人员在治疗的第二个月增加硫胺素的剂量时,效果变得更加明显。研究人员推测,硫胺素的益处可能来自于黑质中存活的多巴胺能神经元能量代谢的改善52。还需要更多的临床试验来测试口服硫胺素或硫胺素衍生物(如苯磷硫胺)是否具有类似的有益效果。
5. 维生素D:
维生素D受体在全身广泛表达,包括在小胶质细胞上53。维生素D激活后,维生素D受体发出信号,表示许多基因表达增加或减少,其中许多基因具有免疫调节作用54。
几项研究表明,较高水平的维生素D可以预防帕金森氏症症状的发作。此外,被诊断为帕金森氏症的患者的血清维生素D水平低于非帕金森氏症患者55。由于维生素D的许多作用是抗炎的,保持最佳的维生素D血液水平(50–80ng/mL)可能降低帕金森病神经退行性变的有关炎症活性。具有最佳维生素D水平可能会降低小胶质细胞的活化并减少炎性细胞因子的释放。
6. L肉碱:
肉碱是脂肪酸代谢的辅助因素,引导脂肪分子进入线粒体“燃烧”以获取能量。因此,其成为大脑能量管理和线粒体功能的重要组成。越来越多的研究表明,补充肉碱通过支持大脑能量管理,可以预防帕金森病。56,57
西奈山(Mount Sinai)的研究人员通过用乙酰-L-肉碱(较易吸收的肉碱)对猴子进行预处理,能够预防猴子患上化学诱导的帕金森病57。此外,意大利研究人员还研究了肉碱作为甲基苯丙胺使用者大脑中的神经保护剂,甲基苯丙胺引起的基本线粒体破坏和自由基脑损伤与帕金森氏症患者相同56,58。这项工作在美国国家毒理学研究中心的类似研究中得到了扩展59。
在一项有趣的研究中,中国营养科学家在培养中探索了乙酰-L-肉碱和硫辛酸(分别单独或联合使用)预防人类神经细胞中帕金森病样变化方面的作用。结果发现,这两种营养素无论是单独使用还是联合使用,在帕金森病诱导化学物质之前应用四周,都可以保护细胞免受线粒体功能障碍、氧化损伤和危险的α-突触核蛋白积累的影响。值得注意的是,两种补充剂的组合在浓度比单独使用所需浓度低100至1000倍的情况下有效,这有力的证据使研究人员指出,“这项研究提供了重要证据,表明以最佳剂量组合线粒体抗氧化剂/营养素可能是一种有效、安全的帕金森病预防策略。”60
7. 吡咯喹啉醌(PQQ):
吡咯喹啉醌(PQQ)是一种高度生物活性的化合物,存在于多种细胞类型中。研究表明,提高PQQ水平可以改善线粒体功能,抑制氧化应激,并支持神经健康61-64。由于氧化应激和线粒体功能障碍被认为是帕金森病的关键因素,正在积极研究PQQ作为预防和治疗这种疾病的药物65,66。
PQQ可能对帕金森氏症患者有益的一种机制是刺激大脑血流量和氧气使用。两项在健康老年人中使用近红外光谱法的研究发现,在12周内每天补充20mg PQQ会导致脑血流量增加以及氧气利用率增加64,67。在其中一项研究中,认知测试显示PQQ比安慰剂更好地保持认知功能64。这些研究证实了早期的研究,即PQQ在啮齿动物实验中预防神经退行性病变并保持记忆功能68。
许多实验室和动物研究表明,PQQ可以通过减少氧化应激和保护线粒体来保护神经细胞免受毒性和炎症损伤69-71。一些临床前研究表明,PQQ可能会阻止破坏性淀粉样蛋白(如β -淀粉样蛋白)的积累,并可能以这种方式预防帕金森病和阿尔茨海默病等疾病72-74。
8. 野燕麦(提取物):
绿色野生野生燕麦(Avena sativa L.)是已知的燕麦生物碱(Avenanthramides)的唯一天然来源,燕麦生物碱是一种具有抗炎、抗动脉粥样硬化和抗氧化特性的生物可利用化合物75-77。
单胺氧化酶B(MAO-B)负责神经中多巴胺的分解78。然而,过量的MAO-B活性随着年龄的增长而增加,并通过过量的多巴胺代谢消耗多巴胺水平79,80。事实上,多巴胺能神经元的丧失被认为是帕金森病的标志,多巴胺能信号的恢复是大多数治疗的重点81,82。抑制MAO-B的药物,如丙炔苯丙胺(Selegeline)和雷沙吉兰(Azelect)83,84,用丙炔苯丙胺等药物阻断MAO-B不仅能提高脑组织中的多巴胺水平,而且似乎具有神经保护作用。MAO-B抑制剂阻断多巴胺代谢过程中发生的自由基形成,并阻断神经元的凋亡(程序性细胞死亡)85。
野生绿燕麦提取物已显示出抑制MAO-B活性的能力86,87,并且在许多临床试验中被证明是一种神经保护剂88-90。研究表明,野生绿燕麦提取物是一种神经活性化合物,与重要的帕金森病药物具有共同的关键作用机制,即MAO-B抑制作用。这些证据表明,野生绿燕麦提取物对帕金森氏症患者来说是一种很有前途的天然疗法。
9. 刺毛黧豆:
其种子富含天然的L多巴和其他多种精神活性化合物91。该化合物可作为AADC抑制剂,模仿卡比多巴的作用,并补充中枢神经系统中的L-DOPA作用。在一项动物实验中,刺毛黧豆提取物被证明可以缓解化学诱导的帕金森氏症症状,其疗效与传统的左旋多巴治疗相似,但不会诱导运动障碍92。
在一项双盲、随机、安慰剂对照试验中,刺毛黧豆提取物被证明优于标准的L-DOPA/卡比多巴治疗。与传统疗法相比,Mucuna能更快地缓解症状,延长缓解时间,并显著减少运动障碍。进行这项研究的科学家得出结论:“刺毛黧豆粉制剂起效快、起效时间长,且运动障碍不会随之增加,这表明这种L-多巴的天然来源在长期治疗(帕金森病)方面可能比传统的L-多巴制剂具有优势。”93
10. 绿茶:
茶摄入量的增加与痴呆症、阿尔茨海默氏症和帕金森氏症的发病率降低有关94。绿茶含有宝贵的抗氧化多酚,已知可预防多种与年龄相关的慢性疾病。绿茶及其活性化合物表没食子儿茶素没食子酸盐(EGCG)作为帕金森病的神经保护剂,引起了人们极大的科学兴趣;尤其是与许多药物相比,EGCG在穿透脑组织方面非常有效95,96。
以色列研究人员表明,在化学注射诱发帕金森病之前,他们可以用绿茶提取物或EGCG对小鼠进行预处理,从而预防与帕金森病相关的细胞变化96,97。这项研究随后在世界各地的实验室重复和扩展98-100。以色列研究小组还发现,利用经过预处理的脑细胞培养物产生帕金森样变化,绿茶提取物可以防止炎症产生NF- κ B系统的激活97。EGCG的特殊抗炎特性已被证明可以保护培养的脑组织免受多巴胺能细胞的损失96。韩国科学家证明,绿茶和红茶中的一种成分—茶氨酸可以防止帕金森病中出现的多巴胺能细胞死亡101。
绿茶提取物的另一个潜在好处是它能够抑制多巴胺降解酶COMT102。这可能有助于维持患病脑组织中的多巴胺水平,从而降低症状的严重程度。
正如我们使用多种处方药组合来利用它们的协同作用一样,我们也可以利用绿茶对帕金森氏症和其他神经退行性疾病的神经保护作用103。虽然更多的人体研究尚未完成,事实证明,绿茶多酚对多巴胺能神经元具有强大的保护作用,使其成为预防和治疗帕金森病的关键成分104-106。
11. 白藜芦醇:
白藜芦醇是一种多酚类抗氧化化合物,在预防心血管疾病和延长寿命方面显示出惊人的潜力107,108。毫不奇怪,对保护脑组织和提高老年人生活质量感兴趣的科学家们将注意力转向了这种非凡的化合物。
由于多巴胺本身是一种氧化性化合物,可导致神经元的早期破坏,韩国科学家研究了白藜芦醇在预防这种矛盾效应方面的作用109。他们发现,通过线粒体功能的丧失,用多巴胺治疗的人类神经组织经历了快速的细胞死亡。然而,在多巴胺治疗前,将细胞暴露于白藜芦醇一小时可以防止细胞损失并保持线粒体功能。此外,加拿大科学家使用白藜芦醇预防炎症引起的神经元细胞死亡110。
中国研究人员进一步探索了白藜芦醇的抗炎作用,他们首先给大鼠服用一种诱发帕金森病的化学物质,然后每天口服白藜芦醇10周。他们发现,仅仅补充两周后,大鼠的运动就有了显著改善。此外,对他们大脑的检查显示,线粒体损伤和多巴胺能细胞损失显著减少。值得注意的是,他们还发现COX-2和TNF-α(炎症标志物)水平降低。他们得出结论:“白藜芦醇对化学诱导的帕金森病大鼠模型具有神经保护作用,这种保护作用与炎症反应的减少有关。”111
白藜芦醇预防帕金森病的潜力似乎在于其针对氧化应激、炎症和Sirtuins等系统的多模式作用机制,这些系统是调节线粒体功能并最终影响长寿的基础108。
12. 姜黄素:
通过其对NF-κB系统的有效调节,姜黄素是一种天然的炎症抑制剂。它可以防止帕金森病实验室模型中化学诱导的变化,并发挥显著的神经保护作用112-114。
13. 褪黑素:
这种抗氧化激素可能有助于减少α-突触核蛋白的积累,同时保持细胞产生多巴胺的能力。对于帕金森氏症患者来说,它也是一种宝贵的睡眠帮助,他们经常患有令人痛苦的睡眠问题115-118。
14. N-乙酰半胱氨酸(NAC):
NAC是强效细胞抗氧化剂谷胱甘肽的前体。在动物模型中,NAC可以防止多巴胺诱导的神经毒性,并保护其免受α-突触核蛋白的一些破坏作用119。
15. 硫辛酸:
硫辛酸是一种强效的还原剂,由于其两亲性(脂肪和水溶性),被认为是一种“万能”的抗氧化剂。硫辛酸在体内自然产生,有助于异源化合物解毒和抗氧化保护。它还支持细胞能量的产生120。除了能够直接中和毒素和自由基外,硫辛酸还能提高谷胱甘肽和维生素E等其他细胞保护剂的水平121。
硫辛酸的低分子量使其能够轻松穿过血脑屏障,在中枢神经系统内提供神经保护。硫辛酸还可以对抗炎症反应121。尚未对帕金森氏症患者进行大规模临床试验。然而,鉴于其潜在的疗效和良好的安全性,硫辛酸应被视为帕金森病的治疗剂。
16. 益生菌:
由于多巴胺能信号对肠道功能有相当大的影响,便秘是帕金森病的常见问题。在最近的一项临床试验中,40名抱怨便秘的帕金森氏症患者接受了为期五周的益生菌治疗。益生菌治疗显著增加了正常排便次数,并降低了腹胀和腹痛的发生率122。
17. 维生素B12(腺苷钴胺素):腺苷钴胺是维生素B12的两种生物活性形式之一(另一种是甲钴胺)。虽然甲钴胺是调节甲基化反应(包括同型半胱氨酸分解)的酶的辅因子,线粒体中的特殊酶途径需要腺苷钴胺123,124。与帕金森病等神经系统疾病相关的蛋白质合成的遗传控制异常模式已被证明在暴露于高维生素B12环境时正常化125。特别是,发现腺苷钴胺调节LRRK2基因的表达,预防神经毒性,并在LRRK2突变的临床前模型中恢复多巴胺产生神经元的功能126。因为LRRK2变异是家族性帕金森病的常见原因,并增加了散发性帕金森病风险127,128,具有腺苷钴胺等作用的LRRK2抑制剂正在被研究为帕金森病的可能治疗剂129。
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医疗干预
常规治疗包括如下:
帕金森症发生髋部骨折很常见,双膦酸盐类药物可能有助于降低这种风险。
此外,患者发生便秘、流口水、站立时头晕也常见,可以药物治疗或其他治疗方法缓解。
其他疗法:
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加拿大帕金森病学会
http://www.parkinson.ca
免责声明和安全信息
英文名称:Parkinson's Disease,Paralysis Agitans,Shaking Palsy
定义
帕金森病(PD)是一种常见的中枢神经系统退化变性疾病,行动障碍是其普遍的症状,如运动迟缓、静止性震颤和肌肉僵硬等。帕金森病分为原发性和继发性:
- 帕金森病一般是指原发性的,这是PD的常见形式,特发性的或不明原因产生的。
- 继发性帕金森病,也称为帕金森综合症,主要由脑血管病、脑瘤、药物、毒素、感染和脑部创伤等引起。这些因素可导致多巴胺损失,引起与帕金森病类似的症状。
病因
帕金森病的病因尚不清楚。分析认为,帕金森病是由于大脑中产生多巴胺的神经细胞(黑质)逐渐分解和死亡而引起的,这导致了多巴胺数量的减少。低水平的多巴胺会导致帕金森症状。这种脑细胞可能会因为遗传缺陷、环境或两者的结合而丢失。另外,少数帕金森病患者具有早发性,这种类型是由遗传基因缺陷引起的。新近研究表明,氧化应激、低度炎症和线粒体功能障碍是帕金森病神经变性的主要原因。
风险因素
帕金森症在男性以及50岁及以上的群体中较常见。其他可增加患病的风险因素包括:
- 家庭成员患有PD
- 吸烟
- 接触有毒物质,如杀虫剂、 一氧化碳和锰中毒等
- 服用某些药物,如抗精神病药、抗癫痫药,止吐药或心血管药物等
- 使用非法药物、毒品
- 某些健康状况,如:
- 高胆固醇
- 脑卒中
- 脑积水
- 脑瘤
- 脑炎、脑膜炎
- 小儿麻痹症
- 黑色素瘤
- 感染HIV
症状
帕金森病是一种进行性疾病,症状开始轻微,但随着时间而恶化。帕金森病可能导致:
- 行动灵巧问题
- 日常生活活动困难
- 疲劳
- 肌肉僵硬,通常从身体的一侧开始
- 在休息时出现震颤,运动后改善及睡眠时消失
- 对有目的的动作缓慢
- 神经心理症状,包括:
- 抑郁
- 焦虑
- 痴呆
- 幻觉
- 行走困难或拖步走
- 平衡能力差
- 容易跌倒
- 嗅觉丧失
- 睡眠障碍
- 声音单调、简单
- 口吃
- 说话困难、声音低
- 面具化脸面、缺乏表情
- 流口水和唾液分泌过多,由植物神经障碍引起
- 脂溢性皮炎(皮肤问题造成红疹、白鳞)
- 咀嚼和吞咽困难
- 尿频、尿急
- 肠道症状,便秘、紧张
并发症
帕金森病通常伴随着下列问题:- 思维困难:可能遇到认知问题(痴呆症)和思考困难,尤其在帕金森病后期阶段,而且对药物治疗反应不敏感。
- 抑郁和情绪变化:可能出现抑郁症或其他情绪变化,如恐惧、焦虑等。及时治疗可应对更多其他的PD症状。
- 吞咽问题:随着病情进展,吞咽可能变得困难。由于吞咽速度减慢,唾液可能会积聚在嘴里,导致流口水。
- 睡眠问题:如在整个晚上频繁醒来,或早醒,或在白天睡眠。
- 膀胱问题:包括无法控制尿液或排尿困难。
- 便秘:大多可发生,主要是由于消化较慢。
- 体位性低血压:可能会感到头晕或头晕目眩。
- 嗅觉功能障碍:可能难以识别某些气味或气味之间的差异。
- 疲劳:缺乏精力并且会感到疲劳。
- 疼痛:许多PD患者身体的特定区域或整个身体中都经历疼痛。
- 性功能障碍。
疗法
目前没有治愈帕金森病的方法。有些药物可能有助于改善症状,但长期服药的副作用可能会变得棘手,并且药物也可能失去疗效。综合选项包括如下:
调整饮食与生活方式
- 健康饮食,包括坚果和蔬菜、水果和全谷类食物等。
- 低蛋白饮食,一些含芳香族氨基酸的蛋白质可影响左旋多巴药物疗效。
- 适当增加咖啡消费量。
- 不吸烟,或戒烟。
- 经常运动锻炼。
营养与草本综合干预
以下是基于循证医学和营养学有关文献综合的结果:
1. 辅酶Q10:
线粒体能量管理缺陷、氧化应激和神经退行性病变之间的联系促使神经科学家在帕金森病的背景下探索了几种线粒体靶向的补充化合物,而在活细胞中无处不在的辅酶Q10(CoQ10)引起了广泛的兴趣1,2。
辅酶Q10用于许多生物反应,以促进能量供应营养物质的电子运输及其在细胞内的代谢。重要的是,辅酶Q10对ATP的产生至关重要,ATP是体内最重要的能量来源。辅酶Q10缺乏会破坏这些反应,并可能导致许多与年龄相关的神经退行性疾病3。
在帕金森氏症患者中观察到低血浆和血小板水平的辅酶Q10,表明系统性缺乏状态可能在该疾病患者中很常见。2008年在英国进行的一项研究首次观察到帕金森病患者大脑皮层区域的辅酶Q10水平降低4。这种缺乏,加上氧化应激在多巴胺能神经元变性中的作用5,支持利用补充辅酶Q10来预防帕金森病氧化应激和神经退行性变的概念。此外,几项临床前研究提供了证据,证明补充辅酶Q10可能减轻帕金森病的多巴胺能神经退行性变特征6-8。然而,在这些临床前研究中观察到的保护作用通常是温和的9。
CoQ10治疗帕金森病的早期临床试验结果是有希望的。在2002年发表的一项多中心临床试验中,80名未治疗(treatment-naïve)的早期帕金森病患者被随机分配接受安慰剂或辅酶Q10,每日剂量为300、600或1200mg,持续16个月,或直到残疾需要药物治疗。所有受试者均使用标准的统一帕金森病评定量表(UPDRS)进行评分,该量表得分越高,表明疾病状态逐渐恶化。结果令人信服,安慰剂组的平均变化为11.99,300mg剂量组的平均改变为8.81,600mg剂量组为10.82,1200 mg CoQ10剂量组为6.69,这是一个显著差异。所有剂量耐受性良好。作者得出的结论是,“辅酶Q10似乎可以减缓帕金森病患者功能的逐渐恶化。”10 两年后,同样的研究人员表明,尽管血浆水平在2400mg/天达到了平稳水平,但高达3000mg/天的泛醌剂量是安全且耐受性良好的11。
尽管这些早期临床研究支持辅酶Q10作为帕金森病的潜在治疗方法,但近年来获得的试验数据表明,其益处不如之前想象的那么大。
德国研究人员进行了一项随机对照试验,该试验于2007年发表。不幸的是,他们的结果令人沮丧,UPDRS得分没有变化。然而,受试者在短短三个月内接受了较低剂量的辅酶Q10(每天三次100mg)。与之前的试验不同,他们还研究了已经需要左旋多巴的“中度”帕金森病患者。因此,他们无法检测到有意义的神经保护作用,当预防性地或在帕金森病的早期阶段补充辅酶Q10时,这种作用可能是明显的。然而,他们确实得出结论,辅酶Q10是安全的,耐受性良好12。
最近公布的试验结果对补充辅酶Q10在帕金森病中提供临床益处的潜力提出了重大质疑。一项在北美67个地点进行的III期、随机、安慰剂对照、双盲临床试验招募了600名30岁或以上的参与者,他们在过去五年内被诊断为帕金森病。这项研究考察了补充辅酶Q10(每天1200mg或2400mg)与安慰剂在16个月内对帕金森病严重程度的影响;结果于2014年公布。UPDRS评分从基线到最后一次就诊的变化被用作评估补充后改善的主要结果。补充辅酶Q10是安全的,参与者耐受性良好,但试验被叫停,因为没有证据表明有临床益处13。
这些显示缺乏辅酶Q10疗效的结果在2016年对五项随机对照试验的荟萃分析中得到了肯定,这些试验共有近1000名参与者。通过UPDRS评分,将补充辅酶Q10与安慰剂在运动功能和生活质量方面进行了比较。辅酶Q10和安慰剂的UPDRS评分没有显著差异,这表明在为帕金森病患者提供症状益处方面缺乏疗效14。一项对8项随机对照试验(共899名帕金森病患者)的单独荟萃分析进一步支持了这些发现。与安慰剂相比,补充辅酶Q10不会导致UPDRS评分的显著差异,但患者耐受性良好15。
尽管早期临床试验、支持性临床前研究取得了积极的结果,并且有很强的生物学合理性,但截至2021年底,所有可用的临床证据表明,补充辅酶Q10可能不会像以前希望的那样对帕金森病的进展提供那么多益处。尽管如此,考虑到辅酶Q10的耐受性以及它在其他疾病的临床试验中所显示的众多益处,补充辅酶Q10对一些帕金森病患者,甚至是那些发展为帕金森病风险较高的人来说可能仍然是合理的16-18。
2. 肌酸:
肌酸对细胞能量管理至关重要。肌酸缺乏与神经损伤有关19。多项动物研究表明,肌酸由于其“促线粒体”作用,它可以有效地预防或减缓帕金森病的进展20-22。哈佛大学有影响力的神经学家指出,“肌酸是维持细胞能量稳态的关键成分,据报道,在许多神经疾病的急性和慢性实验模型中,肌酸的使用具有神经保护作用23。研究表明,肌酸对帕金森病患者是安全且耐受性良好的24。
2006年,美国国家神经疾病和中风研究所(NINDS)的帕金森病神经保护探索试验(NET-PD)小组研究了200名未治疗(treatment-naïve)的受试者,他们在过去五年内被诊断为帕金森病的。受试者被随机分配接受肌酸10g/天、抗生素药物米诺环素(一种拟议的神经保护剂)200mg/天或安慰剂治疗12个月,同时监测他们在标准帕金森病评定量表上的评分。肌酸和米诺环素都表现良好,但肌酸在表现上明显优于米诺环素,肌酸组耐受性为91%,米诺环素组的耐受性为77%25。147然而,该研究组在2015年发表的一项后续研究未能显示补充肌酸(每天10g)至少五年的益处26。
虽然尚不清楚为什么后一项研究没有确定补充肌酸的益处,但两项研究在纳入标准和患者特征方面的微小差异可能是原因之一。一些证据表明,肌酸与其他神经保护营养素联合使用(而不是单独使用,如NET-PD研究)可能有益:最近的一项动物研究发现,肌酸与辅酶Q10联合使用,通过减少α-突触核蛋白的积累和抑制脂质氧化,具有显著的神经保护作用。此外,接受营养素组合治疗的动物比未接受治疗的动物存活时间更长27。需要进行临床试验来评估肌酸与其他神经保护营养素组合对帕金森病患者的影响。
3. 欧米伽-3脂肪酸:
ω-3脂肪酸成分主要来自鱼类和一些植物种子,具有显著的抗炎作用。它们在神经细胞膜中的浓度随着年龄、氧化应激和帕金森病等神经退行性疾病而降低28,29。事实上,挪威的研究人员已经提供了令人信服的证据,证明帕金森病、阿尔茨海默病和自闭症存在系统性ω-3缺乏,这表明这些重要脂肪分子在神经系统中起着重要作用30,31。补充ω-3 DHA可以有利地改变大脑功能,并被认为是治疗帕金森氏症和阿尔茨海默氏症的营养工具32。
日本的一项研究发现,用ω-3治疗神经细胞可以防止细胞凋亡,这种程序性细胞死亡部分是大脑炎症刺激的结果。有趣的是,当在诱导细胞凋亡的化学应激之前进行治疗时,结果要好得多,这使他们得出结论,“饮食中补充(ω-3脂肪酸)可能是有益的,可以作为延缓疾病发作和/或疾病进展速度的潜在手段。”33
加拿大研究人员将这项研究提升到了一个新的水平,他们在给小鼠注射诱发帕金森氏症的化学物质之前,给它们补充了ω-334。在注射之前,给小鼠喂食对照或高ω-3饮食10个月。对照小鼠的黑质中产生多巴胺的细胞迅速消失,同时脑组织中的多巴胺水平大幅下降。这些作用在接受高ω-3饮食的小鼠中被阻断。
同一机构对灵长类动物的一项研究证明了帕金森氏症症状的实际变化,为ω-3的保护和治疗作用提供了进一步的有力证据。在这项研究中,一组动物先用L-DOPA治疗了几个月,然后再服用ω-3 DHA,而第二组动物在开始服用L-DOPA之前先用ω-3 DHA预处理。这项研究之所以采用这种方式,是因为左旋多巴虽然对治疗帕金森症有效,但正如研究方案前面所述,它也会破坏多巴胺产生细胞并诱发运动障碍。Omega-3 DHA减少了两组猴子运动障碍的发生,而没有改变左旋多巴的有益作用。研究人员得出结论:“DHA可能是改善帕金森病患者生活质量的一种新方法。”35
4. 维生素B族:
长期以来,维生素B缺乏与许多神经系统疾病有关(包括帕金森病)。随着人们对有毒氨基酸同型半胱氨酸和B族维生素之间密切联系的理解不断加深,更有针对性和基于机制的研究成为可能。同型半胱氨酸水平与叶酸、维生素B12和维生素B6的状况密切相关。同型半胱氨酸水平升高见于心血管疾病以及各种神经和精神障碍36-38。此外,左旋多巴治疗本身也会导致同型半胱氨酸浓度升高。因此,最近的研究表明,研究人员建议在使用左旋多巴治疗的患者中补充B复合物39。
支持这种疗法益处的确凿证据来自新加坡,那里的帕金森病患者已经服用了稳定剂量的左旋多巴,并补充了维生素B6(吡哆醇)40。补充后,平均运动和日常生活活动得分显著改善,停止补充后再次恶化。帕金森病患者,尤其是服用L-DOPA的患者37 ,血清叶酸水平也较低。加拿大研究人员证明,含有叶酸和B12的补充剂可以降低服用L-DOPA的患者的血浆同型半胱氨酸水平41。
一篇系统综述论文得出结论,补充B族维生素可能对神经认知功能有价值42。一篇类似的综述指出了最近对维生素B6活性形式吡哆醛-5’磷酸(P5P)的研究,注意到包括帕金森氏症在内的许多神经系统疾病为这种物质提供了有吸引力的治疗靶点43。专家们一致认为,由于同型半胱氨酸水平升高对帕金森氏症本身和左旋多巴治疗都有有害影响,因此有必要补充叶酸、B6和B1244-47。
维生素B1(硫胺素)可能对帕金森氏症患者有益。1999年,在帕金森病患者的脑脊液中检测到低水平的游离硫胺素48。2013年,研究人员用高剂量硫胺素注射治疗了三名新诊断的帕金森病患者。值得注意的是,注射显著改善了患者的运动症状缺陷49。尽管只有三名受试者参加了这项不受控制的非正式临床试验,但结果证实了2012年另一项小型试验的非常相似的结果50。
最近,在2015年,一项针对50名帕金森病患者的开放标签临床试验表明,每周两次肌肉注射100mg硫胺素,使标准化帕金森病评定量表有了显著而持久的改善。一些参与者(那些症状轻微者)已经完全康复。这种益处在长达约2.2年的随访期内持续存在51。在2016年发表的另一项开放标签研究中,研究人员在不改变用药方案的情况下,每周两次肌肉注射100 mg硫胺素,连续治疗10名帕金森氏症患者。帕金森氏症症状的一些指标显著改善,当研究人员在治疗的第二个月增加硫胺素的剂量时,效果变得更加明显。研究人员推测,硫胺素的益处可能来自于黑质中存活的多巴胺能神经元能量代谢的改善52。还需要更多的临床试验来测试口服硫胺素或硫胺素衍生物(如苯磷硫胺)是否具有类似的有益效果。
5. 维生素D:
维生素D受体在全身广泛表达,包括在小胶质细胞上53。维生素D激活后,维生素D受体发出信号,表示许多基因表达增加或减少,其中许多基因具有免疫调节作用54。
几项研究表明,较高水平的维生素D可以预防帕金森氏症症状的发作。此外,被诊断为帕金森氏症的患者的血清维生素D水平低于非帕金森氏症患者55。由于维生素D的许多作用是抗炎的,保持最佳的维生素D血液水平(50–80ng/mL)可能降低帕金森病神经退行性变的有关炎症活性。具有最佳维生素D水平可能会降低小胶质细胞的活化并减少炎性细胞因子的释放。
6. L肉碱:
肉碱是脂肪酸代谢的辅助因素,引导脂肪分子进入线粒体“燃烧”以获取能量。因此,其成为大脑能量管理和线粒体功能的重要组成。越来越多的研究表明,补充肉碱通过支持大脑能量管理,可以预防帕金森病。56,57
西奈山(Mount Sinai)的研究人员通过用乙酰-L-肉碱(较易吸收的肉碱)对猴子进行预处理,能够预防猴子患上化学诱导的帕金森病57。此外,意大利研究人员还研究了肉碱作为甲基苯丙胺使用者大脑中的神经保护剂,甲基苯丙胺引起的基本线粒体破坏和自由基脑损伤与帕金森氏症患者相同56,58。这项工作在美国国家毒理学研究中心的类似研究中得到了扩展59。
在一项有趣的研究中,中国营养科学家在培养中探索了乙酰-L-肉碱和硫辛酸(分别单独或联合使用)预防人类神经细胞中帕金森病样变化方面的作用。结果发现,这两种营养素无论是单独使用还是联合使用,在帕金森病诱导化学物质之前应用四周,都可以保护细胞免受线粒体功能障碍、氧化损伤和危险的α-突触核蛋白积累的影响。值得注意的是,两种补充剂的组合在浓度比单独使用所需浓度低100至1000倍的情况下有效,这有力的证据使研究人员指出,“这项研究提供了重要证据,表明以最佳剂量组合线粒体抗氧化剂/营养素可能是一种有效、安全的帕金森病预防策略。”60
7. 吡咯喹啉醌(PQQ):
吡咯喹啉醌(PQQ)是一种高度生物活性的化合物,存在于多种细胞类型中。研究表明,提高PQQ水平可以改善线粒体功能,抑制氧化应激,并支持神经健康61-64。由于氧化应激和线粒体功能障碍被认为是帕金森病的关键因素,正在积极研究PQQ作为预防和治疗这种疾病的药物65,66。
PQQ可能对帕金森氏症患者有益的一种机制是刺激大脑血流量和氧气使用。两项在健康老年人中使用近红外光谱法的研究发现,在12周内每天补充20mg PQQ会导致脑血流量增加以及氧气利用率增加64,67。在其中一项研究中,认知测试显示PQQ比安慰剂更好地保持认知功能64。这些研究证实了早期的研究,即PQQ在啮齿动物实验中预防神经退行性病变并保持记忆功能68。
许多实验室和动物研究表明,PQQ可以通过减少氧化应激和保护线粒体来保护神经细胞免受毒性和炎症损伤69-71。一些临床前研究表明,PQQ可能会阻止破坏性淀粉样蛋白(如β -淀粉样蛋白)的积累,并可能以这种方式预防帕金森病和阿尔茨海默病等疾病72-74。
8. 野燕麦(提取物):
绿色野生野生燕麦(Avena sativa L.)是已知的燕麦生物碱(Avenanthramides)的唯一天然来源,燕麦生物碱是一种具有抗炎、抗动脉粥样硬化和抗氧化特性的生物可利用化合物75-77。
单胺氧化酶B(MAO-B)负责神经中多巴胺的分解78。然而,过量的MAO-B活性随着年龄的增长而增加,并通过过量的多巴胺代谢消耗多巴胺水平79,80。事实上,多巴胺能神经元的丧失被认为是帕金森病的标志,多巴胺能信号的恢复是大多数治疗的重点81,82。抑制MAO-B的药物,如丙炔苯丙胺(Selegeline)和雷沙吉兰(Azelect)83,84,用丙炔苯丙胺等药物阻断MAO-B不仅能提高脑组织中的多巴胺水平,而且似乎具有神经保护作用。MAO-B抑制剂阻断多巴胺代谢过程中发生的自由基形成,并阻断神经元的凋亡(程序性细胞死亡)85。
野生绿燕麦提取物已显示出抑制MAO-B活性的能力86,87,并且在许多临床试验中被证明是一种神经保护剂88-90。研究表明,野生绿燕麦提取物是一种神经活性化合物,与重要的帕金森病药物具有共同的关键作用机制,即MAO-B抑制作用。这些证据表明,野生绿燕麦提取物对帕金森氏症患者来说是一种很有前途的天然疗法。
9. 刺毛黧豆:
其种子富含天然的L多巴和其他多种精神活性化合物91。该化合物可作为AADC抑制剂,模仿卡比多巴的作用,并补充中枢神经系统中的L-DOPA作用。在一项动物实验中,刺毛黧豆提取物被证明可以缓解化学诱导的帕金森氏症症状,其疗效与传统的左旋多巴治疗相似,但不会诱导运动障碍92。
在一项双盲、随机、安慰剂对照试验中,刺毛黧豆提取物被证明优于标准的L-DOPA/卡比多巴治疗。与传统疗法相比,Mucuna能更快地缓解症状,延长缓解时间,并显著减少运动障碍。进行这项研究的科学家得出结论:“刺毛黧豆粉制剂起效快、起效时间长,且运动障碍不会随之增加,这表明这种L-多巴的天然来源在长期治疗(帕金森病)方面可能比传统的L-多巴制剂具有优势。”93
10. 绿茶:
茶摄入量的增加与痴呆症、阿尔茨海默氏症和帕金森氏症的发病率降低有关94。绿茶含有宝贵的抗氧化多酚,已知可预防多种与年龄相关的慢性疾病。绿茶及其活性化合物表没食子儿茶素没食子酸盐(EGCG)作为帕金森病的神经保护剂,引起了人们极大的科学兴趣;尤其是与许多药物相比,EGCG在穿透脑组织方面非常有效95,96。
以色列研究人员表明,在化学注射诱发帕金森病之前,他们可以用绿茶提取物或EGCG对小鼠进行预处理,从而预防与帕金森病相关的细胞变化96,97。这项研究随后在世界各地的实验室重复和扩展98-100。以色列研究小组还发现,利用经过预处理的脑细胞培养物产生帕金森样变化,绿茶提取物可以防止炎症产生NF- κ B系统的激活97。EGCG的特殊抗炎特性已被证明可以保护培养的脑组织免受多巴胺能细胞的损失96。韩国科学家证明,绿茶和红茶中的一种成分—茶氨酸可以防止帕金森病中出现的多巴胺能细胞死亡101。
绿茶提取物的另一个潜在好处是它能够抑制多巴胺降解酶COMT102。这可能有助于维持患病脑组织中的多巴胺水平,从而降低症状的严重程度。
正如我们使用多种处方药组合来利用它们的协同作用一样,我们也可以利用绿茶对帕金森氏症和其他神经退行性疾病的神经保护作用103。虽然更多的人体研究尚未完成,事实证明,绿茶多酚对多巴胺能神经元具有强大的保护作用,使其成为预防和治疗帕金森病的关键成分104-106。
11. 白藜芦醇:
白藜芦醇是一种多酚类抗氧化化合物,在预防心血管疾病和延长寿命方面显示出惊人的潜力107,108。毫不奇怪,对保护脑组织和提高老年人生活质量感兴趣的科学家们将注意力转向了这种非凡的化合物。
由于多巴胺本身是一种氧化性化合物,可导致神经元的早期破坏,韩国科学家研究了白藜芦醇在预防这种矛盾效应方面的作用109。他们发现,通过线粒体功能的丧失,用多巴胺治疗的人类神经组织经历了快速的细胞死亡。然而,在多巴胺治疗前,将细胞暴露于白藜芦醇一小时可以防止细胞损失并保持线粒体功能。此外,加拿大科学家使用白藜芦醇预防炎症引起的神经元细胞死亡110。
中国研究人员进一步探索了白藜芦醇的抗炎作用,他们首先给大鼠服用一种诱发帕金森病的化学物质,然后每天口服白藜芦醇10周。他们发现,仅仅补充两周后,大鼠的运动就有了显著改善。此外,对他们大脑的检查显示,线粒体损伤和多巴胺能细胞损失显著减少。值得注意的是,他们还发现COX-2和TNF-α(炎症标志物)水平降低。他们得出结论:“白藜芦醇对化学诱导的帕金森病大鼠模型具有神经保护作用,这种保护作用与炎症反应的减少有关。”111
白藜芦醇预防帕金森病的潜力似乎在于其针对氧化应激、炎症和Sirtuins等系统的多模式作用机制,这些系统是调节线粒体功能并最终影响长寿的基础108。
12. 姜黄素:
通过其对NF-κB系统的有效调节,姜黄素是一种天然的炎症抑制剂。它可以防止帕金森病实验室模型中化学诱导的变化,并发挥显著的神经保护作用112-114。
13. 褪黑素:
这种抗氧化激素可能有助于减少α-突触核蛋白的积累,同时保持细胞产生多巴胺的能力。对于帕金森氏症患者来说,它也是一种宝贵的睡眠帮助,他们经常患有令人痛苦的睡眠问题115-118。
14. N-乙酰半胱氨酸(NAC):
NAC是强效细胞抗氧化剂谷胱甘肽的前体。在动物模型中,NAC可以防止多巴胺诱导的神经毒性,并保护其免受α-突触核蛋白的一些破坏作用119。
15. 硫辛酸:
硫辛酸是一种强效的还原剂,由于其两亲性(脂肪和水溶性),被认为是一种“万能”的抗氧化剂。硫辛酸在体内自然产生,有助于异源化合物解毒和抗氧化保护。它还支持细胞能量的产生120。除了能够直接中和毒素和自由基外,硫辛酸还能提高谷胱甘肽和维生素E等其他细胞保护剂的水平121。
硫辛酸的低分子量使其能够轻松穿过血脑屏障,在中枢神经系统内提供神经保护。硫辛酸还可以对抗炎症反应121。尚未对帕金森氏症患者进行大规模临床试验。然而,鉴于其潜在的疗效和良好的安全性,硫辛酸应被视为帕金森病的治疗剂。
16. 益生菌:
由于多巴胺能信号对肠道功能有相当大的影响,便秘是帕金森病的常见问题。在最近的一项临床试验中,40名抱怨便秘的帕金森氏症患者接受了为期五周的益生菌治疗。益生菌治疗显著增加了正常排便次数,并降低了腹胀和腹痛的发生率122。
17. 维生素B12(腺苷钴胺素):腺苷钴胺是维生素B12的两种生物活性形式之一(另一种是甲钴胺)。虽然甲钴胺是调节甲基化反应(包括同型半胱氨酸分解)的酶的辅因子,线粒体中的特殊酶途径需要腺苷钴胺123,124。与帕金森病等神经系统疾病相关的蛋白质合成的遗传控制异常模式已被证明在暴露于高维生素B12环境时正常化125。特别是,发现腺苷钴胺调节LRRK2基因的表达,预防神经毒性,并在LRRK2突变的临床前模型中恢复多巴胺产生神经元的功能126。因为LRRK2变异是家族性帕金森病的常见原因,并增加了散发性帕金森病风险127,128,具有腺苷钴胺等作用的LRRK2抑制剂正在被研究为帕金森病的可能治疗剂129。
更多内容可点击其综合干预方案如下:
- 帕金森病防控要略(抗线粒体障碍)
- 帕金森病防控要略(维持多巴胺)
- 帕金森病防控要略(缓解症状)
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- 帕金森症防控(55-65岁)
- 帕金森症防控(66-72岁)
- 帕金森症防控(73-80岁)
- 帕金森症防控(81岁以上)
以及参阅本网如下专文的相关内容:
医疗干预
常规治疗包括如下:
- 药物治疗,包括:
- 左旋多巴,卡比多巴
- 多巴胺受体激动剂
- 单胺氧化酶抑制剂
- 抗胆碱能药物
- COMT抑制剂
- 抗病毒药物
- 选择性5-羟色胺再摄取抑制剂(SSRIs)
- 三环类抗抑郁药
- 抗精神病药
帕金森症发生髋部骨折很常见,双膦酸盐类药物可能有助于降低这种风险。
此外,患者发生便秘、流口水、站立时头晕也常见,可以药物治疗或其他治疗方法缓解。
其他疗法:
- 物理治疗:可以改善肌肉张力,恢复力量和平衡,包括锻炼和伸展运动。此外,替代疗法如太极拳、瑜伽,或跳舞,也可能是有益的。
- 心理支持:可加入PD病友俱乐部,这有助于了解和学习其他人如何应对PD的挑战。
- 认知训练:训练认知在大脑中控制某些功能,以便在日常生活中更好地发挥作用。活动旨在通过学习或锻炼来促进和提高大脑的健康,并与其他健康的生活习惯相结合最有效。一些患有帕金森病的人在推理、解决问题、处理速度和工作记忆方面都有了进步。
预防
目前,还没有预防帕金森病的指南。参考文献:
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