目录：
1.尿石素A是什么
2.尿石素来源 3.代谢和分布
4.作用机制 5.在衰老和疾病中的生物学作用 6.UA临床研究 7.结语与展望
8.安全性与副作用 9.用量参考
10.成分与产品
11.参考文献
 

尿石素A是什么

尿石素A（Urolithin A，UA）是肠道细菌转化鞣花单宁（ET）后产生的代谢产物。因此，UA是一种后生元(Postbiotic)²。它属于苯并香豆素或二苯并-α-吡喃酮类有机化合物，分子式C₁₃H₈O₄，分子量228.2。UA的前体—鞣花酸(EA)和鞣花单宁(ET)—在自然界中无处不在，EA是石榴、浆果和坚果等食物中富含的复杂多酚³。
 
尿石素于1980年在老鼠中首次被鉴定为鞣花酸代谢产物⁴，但直到近几年才对其对衰老和疾病的影响进行了研究。UA主要通过增加线粒体自噬和功能以及减少有害炎症来增强细胞健康⁵。
 
值得注意都是，UA在任何食物来源中都没有发现过。它的生物利用度主要取决于个体微生物群的组成，因为只有某些肠道细菌能够将鞣花单宁转化为尿石素⁶。

尿石素A来源

2.1.在肠道中生产
石榴、核桃和树莓是鞣花单宁的来源^7,8,9。鞣花单宁在结肠中水解，释放鞣花酸，肠道菌群通过去除两种内酯中的一种并连续去除羟基，将鞣花酸进一步加工生成尿石素¹⁰。尿石素A和尿石素B是最丰富的最终产物，尿石素A是跨物种最保守和研究最广泛的⁴。如图2。
虽然研究表明，Gordonibacter urolithinfaciens（产尿石素戈登氏杆菌）和Gordonobacter pamelaeae（帕氏戈登氏杆菌）在鞣花酸和鞣花单宁转化为UA中发挥作用，但负责完全转化为最终尿石素的微生物仍然未知¹¹。
 
一项开创性的研究还表明，人类肠道微生物群从ET中产生UA¹²，使UA成为自然界中最常见的尿石素种类。随后，两项临床研究测量了食用石榴¹³、浆果和坚果³后人体血浆中的UA。有趣的是，并非所有个体都能将膳食前体转化为UA。这个过程是可变的¹⁴，只发生在大约40%的老年人中，衰老是决定鞣花酸-鞣花单宁（尿石素代谢型）中肠道微生物群的主要因素¹⁵。
 
鞣花单宁转化为尿石素A的效率在人类中有显著差异，一些个体甚至没有表现出任何转化¹⁴。成为“UA生产者”需要适当的肠道微生物组，并随着年龄、健康状况和饮食摄入量的不同而变化¹⁶。
 
在人们对解决老龄化人口日益严重的健康问题的营养干预越来越感兴趣的支持下^17,18，几个研究小组开始研究直接补充UA而不是UA前体的作用和相关性。
 
2.2.食物来源
如上所述，尿石素A不存在于任何食物中，而是由人类肠道菌群转化鞣花单宁（ET）和鞣花酸（EA）形成的。鞣花酸（EA）的来源主要有：石榴、坚果、一些浆果（树莓、草莓、黑莓等）、茶、麝香葡萄、许多热带水果和橡木陈酿葡萄酒等（如下表）。其中，石榴、核桃和杏仁是尿石素A的主要和最丰富的膳食来源。这些植物均富含多酚类化合物和花青素^19,20,21。

代谢和分布

当尿石素A在肠道中合成和吸收时，它进入系统循环，并可用于全身组织和器官^22,23。研究表明，在人体中，UA主要以自由形式存在，而不是与其他分子结合²⁴。UA在肠细胞和肝细胞内进一步进行额外的化学转化（包括葡萄糖醛酸化、甲基化、硫酸化或它们的组合）²⁵。尿石素A及其衍生物（UA葡萄糖醛酸化物和UA硫酸盐）含量最高，且在排泄到尿液之前释放到循环中²⁶。UA衍生物在体内的生物学作用尚不清楚。体外实验表明，与UA相比，UA衍生物具有较低的生物活性或没有生物活性^4,5 。
 
尿石素A及其代谢产物可通过肾脏和肠道排出体外¹²。UA的一部分在肠道内进一步代谢为其他化合物，然后通过粪便排出²⁴。这些过程可能受到肠道通透性、肾功能和个体特征等因素的影响。
 
值得注意的是，UA的代谢和利用可能因个体的肠道微生态、代谢能力、遗传因素、饮食习惯和其他生理状态而异^27,28；个体肠道微生物群的组成和活性在UA的代谢和吸收中起着关键作用¹⁶。此外，UA的生物利用度也可能受到饮食构成、摄入水平和组织特异性的影响²⁹，而肠道通透性、消化系统健康状况和其他生理状态的变化可能会影响UA吸收和分布³⁰。尽管已经对UA的代谢机制和生物利用度有了一些深度的了解，但仍需要进一步的研究来全面揭示其在人体中的行为和作用，以及其对有关健康状况的影响。
 

作用机制

4.1.增加线粒体自噬与功能
尿石素A在不同物种中最一致的作用是改善线粒体健康，这一作用在细胞、蠕虫、小鼠和人类中观察到⁵。这种益处是由功能失调线粒体的清除和回收驱动的，这是一种称为线粒体自噬的选择性自噬过程³¹。线粒体自噬随着年龄的增长和一些与年龄相关的疾病而受损^31,32。恢复适当水平的线粒体自噬是一种很有前途的策略，可以抵消与年龄相关的器官功能下降^33,34。如果线粒体自噬过程受损，细胞健康可能会受到负面影响，导致与年龄相关的慢性疾病，如帕金森病、阿尔茨海默病(AD)、心脏病、骨关节炎和癌症³⁵。
当线粒体受损或暴露于外部线粒体自噬诱导物后，就会发生线粒体自噬。该过程通过UA可以激活的几个途径进行³¹（如图3）。
 
在线虫秀丽隐杆线虫中，UA增加了线粒体自噬基因表达³³，对线粒体自噬³⁴和寿命产生有益影响。据报道，UA在人类神经母细胞瘤SH-SY5Y细胞和阿尔茨海默病（AD）小鼠模型的海马神经元中稳定PINK1³⁴。一致地，线粒体自噬事件在AD小鼠大脑中增加。在糖尿病小鼠的胰腺细胞³⁶和体外小鼠髓核细胞³⁷中也报道了PINK1/Parkin线粒体自噬激活。
 
线粒体自噬提高了细胞线粒体池的质量，并与新细胞器的产生密切相关，从而提高了线粒体的呼吸能力³⁸。在骨骼肌中测量线粒体功能读数，其中UA提高了C2C12细胞中的线粒体呼吸能力³³，以及复合物I和II介导的mdx小鼠肌肉组织中的呼吸³⁹。
 
在人类中，UA被证明可以系统地调节骨骼肌中的线粒体功能。UA给药的首次人体I期试验的数据显示，几种血浆酰基肉毒碱⁴⁰减少，这些标志物反映了线粒体脂肪酸氧化在全身水平上的功效⁴¹，线粒体基因组在肌肉中的表达增加⁴⁰。
 
4.2.抗氧化活性
氧化应激是自由基和活性氧（ROS）过量产生的结果⁴²。尿石素A通过多种机制表现出抗氧化活性。首先，它具有通过捕获和中和过氧自由基和超氧化物自由基等活性氧直接清除自由基的能力，从而减少细胞氧化应激⁴³。其次，UA可以激活Nrf2抗氧化途径⁴⁴，上调谷胱甘肽过氧化物酶和超氧化物歧化酶等多种抗氧化酶的表达，从而增强细胞的抗氧化防御能力⁴⁵。此外，据报道，UA可抑制参与ROS生成的酶活性，从而减少氧化应激的发生并保护细胞免受氧化损伤⁴⁶。
 
4.3.抗炎作用
暴露于UA的临床前模型之间的共同作用是减弱有害的炎症反应。这在临床上尤其重要，因为衰老和大多数与年龄相关的疾病都与慢性低度炎症有关。这一过程最近被命名为炎症衰老（Inflamm-aging）导致细胞和组织功能与年龄相关的下降⁴⁷。
 
UA的抗炎作用首次被报道为右旋糖酐硫酸钠（DSS）诱导的急性结肠炎大鼠模型结肠中炎症标记物环氧合酶2（COX2）的mRNA和蛋白水平降低⁴⁸。进一步的研究表明，在三硝基苯磺酸（TNBS）诱导的急性和DSS诱导的慢性结肠炎小鼠模型中，促炎细胞因子白细胞介素1β（IL-1β）、白细胞介素6（IL-6）和肿瘤坏死因子α（TNFα）的血浆持续减少⁴⁹。
 
UA处理的链脲佐菌素诱导的糖尿病小鼠血浆中相同的细胞因子减少³⁶，其中抗炎IL-10也增加[；UA在高脂饮食（HFD）喂养的肥胖小鼠的肝脏⁵⁰和顺铂诱导的肾毒性损伤小鼠的肾脏⁵¹中降低IL-1β。在链脲佐菌素诱导的糖尿病心肌病（DCM）大鼠模型中，UA治疗后测得较低水平的不规则歧化因子（Fractalkine），这是一种影响心肌功能的促炎细胞因子⁵²。
 
在神经元组织中，UA治疗降低了AD淀粉样蛋白前体蛋白/早老素1（APP/PS1）小鼠模型大脑中IL-1β、IL-6和TNFα的水平^34,53。这些研究表明，促进小胶质细胞的吞噬活性有助于UA对抗神经炎症^34,53。值得注意的是，小胶质细胞中Pink1的敲低消融了UA介导的TNFα的减少和IL-10分泌的增加，表明UA通过诱导线粒体自噬来减少神经炎症³⁴。
 
UA抗炎作用的上游介质主要在体外进行研究。它们包括NF-κB，它是几种炎症标志物转录所必需的，其活性被巨噬细胞^54,55和软骨细胞⁵⁶[中的UA抑制。
 

在衰老和疾病中的生物学作用

本节描述UA如何影响衰老和与年龄相关的疾病，特别关注肌肉、大脑、关节、肾脏和代谢系统的疾病。需要注意的是，这些研究是基于细胞或动物实验的，并不一定代表对人体具有相应的健康益处。
 
5.1.延寿作用
测试不同石榴代谢物对蠕虫寿命影响的比较表明，UA可延长45%的寿命，而其前体鞣花酸（EA）则没有影响³³。在对野生型蠕虫进行这些研究后，UA的抗衰老作用也在Werner综合征（一种早衰疾病）的Wrn-1蠕虫模型中得到了证实⁵⁷。在小鼠中，UA治疗显著提高了实验DMD小鼠模型的存活率，该模型显示出与人类DMD患者相似的过早死亡³⁹。
 
5.2.改善骨骼肌功能
UA在不同物种和实验环境中被证明可以增加健康寿命和骨骼肌功能的标志物。在秀丽隐杆线虫中，UA可以防止与年龄相关的肌肉衰退³³，这表现在UA治疗的老年蠕虫的肌肉纤维完整性提高、活动能力增强和咽部泵送率提高³³。
 
UA在衰老过程中对肌肉健康的积极影响在哺乳动物中是保守的。在对中年C57BL/6小鼠的预防研究中在饮食中给予UA 34周，在对老年小鼠的干预研究中给予UA 6周。在预防研究中，小鼠的骨骼肌力量增强，在预防和干预模式中表现出更好的有氧表现³³。UA可促进营养不良实验小鼠的耐力、握力和离体强直力³⁹。补充UA也增加了年轻啮齿动物的跑步活动，包括C57BL/6J小鼠⁵⁸和Wistar大鼠³³。
 
当对中年小鼠灌胃给药16周时，UA增加了骨骼肌中血管生成的标志物⁵⁹。尽管没有提供功能数据，但这是一个相关的观察结果，因为受损的新生血管在肌肉衰老疾病中起着重要作用⁶⁰。
 
5.3.心血管疾病
UA对心血管疾病（CVD）的潜在益处已在心脏缺血、动脉粥样硬化和心肌病临床前模型中进行了评估。
 
在小鼠缺血再灌注损伤（IRI）模型中研究了UA对心脏缺血的影响。与对照组相比，用UA预处理的动物显示出梗死面积减小和射血分数部分保留⁶¹。这伴随着IRI标志物的减少，如循环肌酸激酶和乳酸脱氢酶水平，以及心脏中凋亡细胞的减少⁶¹。在另一项研究中，UA保护大鼠免受动脉粥样硬化的影响，降低血脂水平和主动脉病变⁶²。最后，据报道，在链脲佐菌素诱导的扩张型心肌病（DCM）大鼠模型中，UA治疗后心肌收缩性更好²⁸。
 
5.4.神经变性与中枢神经系统疾病
跨物种和条件的测试表明UA具有神经保护作用。该分子在各种AD动物模型中显示出益处。UA改善了蠕虫对过度表达淀粉样蛋白β（Aβ1-42）的厌恶刺激的反应，淀粉样蛋白是APP的切割产物，在神经元中形成有毒聚集体³⁴。在APP/PS1 AD小鼠模型中，UA给药可增加海马的学习、记忆保留、神经元存活和神经发生^34,53。在细胞水平上，UA降低了不溶性Aβ1-42斑块和磷酸化tau水平，这是目前与AD发展、进展和严重程度相关的最相关的标志物³⁴。
 
缺血性中风（脑梗塞）后，当脑细胞因血流受限而缺氧时，也可能导致神经元死亡和神经损伤⁶³。UA在脑动脉闭塞诱导的缺血性卒中的体内模型中具有保护作用，通过减少梗死体积和随后的神经功能缺损⁶⁴。
 
最近，UA在多发性硬化症（MS）EAE小鼠模型中显示出神经保护作用⁶⁵。早期和晚期给予UA降低了多发性硬化症的发病率和严重程度，同时树突状细胞（DC）、巨噬细胞和致病性Th17细胞减少，炎症和白质脱髓鞘减少⁶⁵。
 
5.5.脊柱和关节疾病
衰老是椎间盘退变（IDD）的主要危险因素，IDD是一种以椎间盘进行性损伤为特征的脊柱疾病⁶⁶。在大鼠IDD模型中测试，UA减轻了椎间盘破坏和椎间盘间隙变窄。它还增加了细胞外基质的关键分子蛋白多糖和胶原蛋白的产生⁶⁷。在另一项研究中，研究表明，对IDD的保护作用与髓核细胞的线粒体自噬增加和细胞凋亡减少有关³⁷。
 
骨关节炎是一种由软骨缓慢退化引起的与年龄相关的致残性关节疾病，在骨关节炎模型中，UA改善了膝关节软骨形态，减少了关节内间隙的狭窄⁵⁶。
 
5.6.炎症性肠病
溃疡性结肠炎和克罗恩病是炎症性肠病（IBD）的两种主要类型。IBD通常是由功能失调的免疫系统引起的，这会导致消化道的慢性炎症和微生物失调⁶⁸。
 
UA对DSS诱导的慢性IBD模型具有保护作用，导致结肠炎症标志物水平降低，并改善粘膜完整性。这些数据与在DSS诱导的急性结肠炎大鼠模型⁴⁷和TNBS诱导的急性肠炎小鼠模型⁴⁸中补充UA的研究结果一致。
 
这些发现支持UA用于治疗其他涉及屏障功能障碍的疾病，如肠易激综合征(IBS)、结肠癌和乳糜泻。
 
5.7.急性肾损伤
急性肾损伤（AKI）是一种肾功能衰竭或损伤的短暂发作，可能需要透析；一部分AKI患者会发展为慢性肾病⁶⁹。
 
口服或腹膜内给予UA的影响在涉及顺铂诱导AKI的小鼠或大鼠的三项不同研究中进行了测试 ^{70, 51,71}。尽管方案略有差异，每组动物数量较低，但UA持续减少了顺铂诱导的肾小管损伤，如组织病理学和肾损伤循环标志物（肌酐）的减少所示。UA给药降低了凋亡肾小管细胞的数量^70,51或肾脏中凋亡标志物的表达（胱天蛋白酶-3活性）⁷¹。
 
当以纳米颗粒的形式给药以提高其生物利用度时，UA甚至提高了接受致命剂量顺铂的小鼠的存活率⁷⁰。
 
5.8.代谢功能障碍
几项体内实验研究了UA对代谢组织的作用，并记录了其对代谢功能障碍的保护作用，如血脂异常、肥胖和葡萄糖不耐受。
 
在HFD诱导的肥胖小鼠模型中，每天腹膜内给予UA可减少肝脏中甘油三酯（TG）的积聚，并降低总胆固醇、低密度脂蛋白（LDL）和脂联素血浆水平⁵⁰，但未观察到对体重和脂肪量的影响⁵⁰。在使用HFD模型的另一份出版物中，口服管饲UA治疗减少了脂肪细胞，减少了脂肪量和体重⁵⁸。这些数据是在瘦素缺乏的肥胖ob/ob遗传模型中复制的⁵⁸。UA对肥胖小鼠体重的不一致结果可以通过使用不同的剂量和给药途径来解释。有必要进行进一步的研究来解决这一点。
 
除了与脂质相关的代谢功能障碍外，UA还改善了肥胖^50,58,72和2型糖尿病³⁶小鼠模型中通过糖耐量试验和血浆胰岛素水平测量的全身胰岛素敏感性。
 
UA显示出治疗肥胖和葡萄糖不耐受的潜力。需要进行更多的研究，以明确最合适的给药途径和剂量。
 

UA临床研究

UA已在二种类型的临床试验中进行了研究：（1）关联研究，受试者接受鞣花单宁（ET）的食物来源，随后评估其尿石素的产生情况；（2）干预临床试验，受试对象通过口服直接接受UA。
 
6.1.尿石素代谢型及其相关性研究
在食用富含ET或EA的食物后，受试者血浆或尿液中UA的分布可以根据肠道微生物组产生（或不产生）不同的UA代谢产物进行分类。在几项临床试验中，对食用富含ET食物的参与者的血浆和尿液进行分析后，描述了不同的UA代谢产物谱（或代谢型）¹⁴。仅产生UA及其衍生物的个体被归类为“代谢型A”或“UM-A”[8.]；仅产生尿石素B（UB）的受试者或不能产生任何形式的尿石素的受试者分别被分类为代谢型B（UM-B）或代谢型0（UM-0）¹⁴。
 
在这些临床研究中，代谢型A个体的体重指数（BMI）在正常范围（19-25 kg/m2）内，与其他尿石素代谢类型或不含UA水平升高的代谢型相比，其肠道健康状况更好^73,74。这些UA生产者的血清CVD生物标志物也具有低风险基线值，在食用石榴提取物（PE）2天后，该值没有变化。相反，UM-B受试者在基线时具有中等高的风险值，而在服用PE后具有较低的风险值⁷⁵。未来使用UA前体评估CVD风险因素的临床研究应包括更长的给药时间点，并考虑受试者尿石素转化能力的变异性。
 
较高的血浆UA水平也与内皮功能的改善呈正相关⁷⁶，并在食用地中海饮食⁷⁷的个体中观察到，地中海饮食是一种富含不饱和脂肪的植物性饮食⁷⁸。相反，在20至50岁的受试者中，代谢型A的比例随着年龄的增长而下降¹⁵。
 
这些关联需要在更大的队列中复制，并且不能直接确定UA对人类的健康益处；但是，他们表明UA是ET和EA的关键代谢产物，产生UA的能力是总体健康的标志。UA水平随着年龄的增长而下降这一事实是一个必须进一步调查的问题。
 
6.2.直接使用UA干预试验
在2019年发表在《Nat Metab》上的I期随机、双盲、安慰剂对照的临床试验（NCT02655393）中⁴⁰，入选的受试者包括健康的老年男性和女性（年龄61至85岁）。UA显示出良好的安全性，在单次口服至250mg、500mg、1000mg 或2000mg UA或多次口服（28天）250mg、500mg或1000mg UA后，没有观察到副作用。UA也具有良好的药代动力学特征，在所有测试剂量下都是生物可利用的，并且不会随着时间的推移而积累。它显示出相对较长的半衰期（t1/2=17-22小时），很可能是由于活跃的肠-肝再循环。UA以母体UA及其葡糖苷酸和磺化共轭形式存在于血浆中，主要以母体形式存在于骨骼肌组织中⁴⁰。补充UA的受试者显示线粒体健康标志物增加；骨骼肌组织活检中线粒体基因集的表达增加⁴⁰。
 
值得注意的是，与健康的老年人相比，体弱前期老年人的肌肉中相同的基因集更低⁷⁹。血浆中几种酰基肉碱水平的降低表明，全身性线粒体疗效更好⁴⁰。总之，这项I期临床研究证明UA是安全的、生物可利用的，并对线粒体产生积极影响，重现了之前讨论的临床前模型中观察到的结果。
另一项随机安慰剂对照试验ATLAS（NCT03464500）更进一步⁸⁰，将88名超重的中年（40-64）参与者随机分为三组：安慰剂组、每天500mg或1000mg，为期四个月。在预先指定的主要终点：峰值功率输出方面，三组之间没有发现显著差异。然而，与安慰剂相比，500mg组和1000 mg组的腘绳肌力都有所改善，1000mg组握力、有氧能力和步行距离都有所改善⁸⁰。
还进行了额外的测试来评估补充UA是否支持线粒体自噬和肌肉代谢⁸⁰。这些测试的重点是测量血液中的酰基肉毒碱，以评估线粒体的效率。500mg组的酰基肉毒碱减少，这与线粒体效率的提高有关，而1000mg组没有检测到变化⁸⁰。
评估炎症指标，如C反应蛋白（CRP）和促炎细胞因子，以检测UA是否具有抗炎潜力。1000mg剂量显示CRP和一些促炎细胞因子在统计学上显著降低。由于该人群的炎症标志物在基线时已经很低，尿石素A显示出轻微的抗炎作用⁸⁰。
总体而言，ATLAS试验发现，长期给药是安全且耐受性良好的，500mg组的腿部肌肉力量和线粒体健康状况有所改善，而1000mg组的腿肌肉力量和有氧能力有所提高。然而，安慰剂组和治疗组之间预定义的感兴趣结果（峰值功率输出）没有差异。
2022年1月发表在《Jama Network Open》上的一项针对66名老年人（65-90岁）的研究在四个多月内再次将安慰剂与每天补充1000mg尿石素A进行了比较⁸¹。该项研究在6分钟步行测试或细胞能量生产（ATP）方面没有发现任何差异，但确实发现肌肉耐力和血浆生物标志物有所改善。
 

结语和展望

大量研究表明，后生元化合物UA在与衰老和慢性疾病相关的健康下降的广泛体内模型中的健康益处。重要的是，UA可以防止生理机能下降，如年轻动物的肌肉功能改善和老年小鼠的年龄相关肌肉下降所示，说明UA在健康环境中的益处。
使用UA补充剂促进健康衰老的兴趣增强有两个关键因素支持。首先，年龄可能会降低其前体产生UA的自然能力¹⁵。其次，人们需要特定的肠道微生物组组成来进行转化，这一过程是可变的¹⁴，仅在大约40%的老年人中发生¹⁵。值得注意的是，肠道微生态失调是几种与年龄相关的疾病的常见特征^82-84，这可能会导致随着年龄的增长，肠道中UA的产生受损。
 
从机制上讲，UA在衰老和年龄相关疾病中的作用是由线粒体自噬的激活、线粒体功能的改善和炎症的减少介导的，这很可能也与其对线粒体功能的影响有关^85,86。UA的其他作用机制已被提出，如Ahr/Nrf2途径的激活及其下游抗氧化应激反应⁴⁹和癌症细胞增殖调节因子的抑制⁸⁷。这些机制对UA在衰老中的积极影响的贡献需要进一步研究（如下文“未决问题”）。
 
已发表的出版物主要关注组织或疾病特异性靶点，UA可能会根据所分析的器官和条件影响不同的途径。规划未来对UA的研究必须考虑到这种可变性。额外的体内实验应研究针对不同器官和条件的最合适的实验设置。
 
从转化的角度来看，UA仅在人类中研究其对线粒体和肌肉健康的益处。如上所述，I期临床研究证实了肌肉和血浆中线粒体生物标志物的激活，正如之前在细胞和体内模型生物中所显示的那样。基于这些发现，有充分的理由研究UA在与线粒体和肌肉功能障碍相关的情况下的影响。其中包括具有强烈线粒体成分的与年龄相关的疾病，如肌肉萎缩（肌肉减少症）和衰老性认知功能下降，以及疾病，包括线粒体疾病和肌肉营养不良⁸⁸。
 
UA在许多组织中发挥着有益的作用，并与肠道微生物组紧密相连⁸⁹。肠道微生物组组成调节其前体产生UA的能力。最近的一份报告还显示了直接补充UA对肥胖大鼠肠道菌群的影响⁹⁰。未来的研究应该阐明导致UA转化的细菌种类，并研究UA和肠道菌群之间的相互作用。这可能有助于更好地了解微生物组-线粒体轴的作用及其对健康的益处⁹¹。
 
越来越多的文献正在阐明UA对促进健康衰老的有益影响。这些发现支持在人类中使用UA补充剂作为营养干预，以改善衰老过程中的线粒体功能和生物体健康。这些发现也呼吁进一步研究，以发现UA在其他健康和疾病条件下的治疗潜力。
 
悬而未决的问题：

•  哪些肠道细菌允许UA从其饮食前体转化？
•  为什么大多数人不能生产UA？这是否会随着年龄的增长而进一步下降？
•  UA调节的生物过程，如线粒体功能、线粒体自噬和炎症之间有什么关系？
•  UA在各种条件和组织中的生物学效应的分子介质究竟是什么？
•  UA的给药途径是否会影响其在不同健康和疾病环境中的效果？

 

安全性与副作用

8.1.安全性与法律地位
体内研究没有确定饮食摄入UA后的任何毒性或特定不良反应^40,92。[对老年人的安全性研究表明，UA具有良好的耐受性⁹³。不过，目前临床试验规模小且时间短，安全性数据非常有限。
 
2018年，美国FDA将尿石素A（Amazentis SA）列为每份含量在250mg至1000mg范围内的食品或膳食补充剂的安全成分（GRN No. 791）⁹⁴，即UA获得普遍安全认可（GRAS）。
 
上述ATLAS临床研究表明，头痛可能存在剂量反应关系。换言之，1000mg组的头痛频率高于500mg组或安慰剂组，但这一差异没有达到统计学意义。
 
8.2.药物相互作用
目前，缺乏直接研究药物对UA代谢和清除过程的影响。然而，某些药物可能与尿石素A相互作用，影响其吸收和代谢。尤其是干扰肝细胞色素P450（CYP450）酶的药物，包括抗生素、抗真菌药等多种药物，以及肝酶诱导剂如利福平、卡马西平等，可加速UA代谢并缩短其半衰期^95,96。不过，尚需要针对性的研究。
 

用量参考

大部分临床试验使用剂量：500-1000mg/天。因此，这是日常补充UA的参考用量。如上所述，美国FDA推荐的用量范围为：250-1000mg/天。
 
一般建议用量，250-1000mg/天，可根据年龄、体重和健康状况等因素。
 

成分与产品

本文主要针对国际市场上的尿石素A补充剂产品介绍。
 
10.1.UA产品成分：
作为近年来进入市场的新产品，UA补充剂产品仍然较少方。
 
10.1.1.专利成分：
Mitopure®，由瑞士Amazentis SA公司历经15年以上研发和生产，已经拥有55项以上发明和使用专利、超过11项临床试验（包括正在开展的）。它也是唯一获得美国FDA授权GRAS安全认可的UA成分。
 
10.1.2.标准成分：
指符合食品安全生产标准的一般成分，这是大部分UA产品使用的原料成分。
 
10.2.剂型和剂量：
大部分产品剂量为：500mg，其他还有250mg、1000mg等；
剂型：软胶囊、硬胶囊和粉剂等。
 
有关更多尿石素A的产品形式、购买路径和使用注意事项等，可参阅本网站专文：尿石素 A（概述） >>
 
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来源：本网编辑 2024.05.04.首版