脱氢酶NADH专利品牌ENADA®
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概述
NADH是烟酰胺腺嘌呤二核苷酸加氢（Nicotinamide adenine dinucleotide + hydrogen）的缩写，“H”代表高能量氢，表明其高度生物活性。作为辅酶I，它存在于每个生物体的活细胞中。它就像线粒体中的火花塞，启动细胞ATP能量分子的产生，使线粒体成为“细胞的动力”。全身组织细胞都使用NADH来制造能量1，因此NADH在大脑和中枢神经系统的细胞能量产生中起着关键作用。由于NADH在不稳定，口服后也易被胃酸降解。上世纪90年代，一种稳定型、可吸收的被称为ENADA®（或ENADAlert®）商标的NADH由美国Manuco公司开发并引入市场，且在美国本土获得了多项发明专利，并在欧洲等其他国家获得了数十项专利。ENADA是目前市场上唯一稳定型的食品级专利NADH产品2。
1996年，ENADA获得了美国FDA的新药研究批准（IND编号49635），许可按照严格的药物测试指南开始进行人体双盲、安慰剂对照和交叉研究，并在华盛顿特区乔治城大学医学中心进行。这些研究包括慢性疲劳综合症（CFS）、预防与阿尔茨海默病相关的精神恶化、记忆力减退和注意力困难等。此外，ENADA在欧洲用于阿尔茨海默症和帕金森症患者时显示出了希望。对健康人群的研究表明，Enada可以提供持续的能量，并提高精神警觉性、记忆力和思维清晰度 2，3。
NADH与NAD+主要区别：
- 结构不同：NADH是烟酰胺腺嘌呤二核苷酸（NAD）的还原形式，含有额外的氢作为电子供体；而NAD+则是氧化形式，作为电子受体。分子是被氧化还是被还原取决于其电子、氧原子和氢原子的数量4。
- 功能不同：NADH主要参与细胞能量代谢，促成ATP产生。它是线粒体功能的关键组成部分，对细胞能量生产至关重要；NAD+则主要作为电子传递载体，在多种细胞过程中接受电子并被还原为NADH。NAD+还参与细胞氧化应激反应和DNA修复等过程，对细胞的健康和功能维护起着重要作用5,6。
- 二者相互转化与平衡：NADH和NAD+在细胞内是处于动态平衡状态的，它们之间可以相互转化。这种转化对于维持细胞的能量代谢和氧化还原状态至关重要（如图示）5,6。
- 稳定性和应用：NADH相对不稳定，容易受到光、水、高温和氧化等影响。NAD+在化学性质上更为稳定而易被应用。不过，NAD+口服容易被胃酸分解，且难于通过血脑屏障，因此一般不作为补充剂使用5,6。
图示：NADH与NAD+氧化还原反应
总之，NADH和NAD+在化学结构、功能、相互转化与平衡以及稳定性等方面都存在显著差异。这些差异使得它们在细胞能量代谢和生物体内各种生理过程中发挥着不同的作用。
ENADA特点和优势：
与同类产品相比，ENADA具有如下优势：1.临床研究：它是唯一经过多项临床试验测试的专利产品，这些人体研究包括提升机体能量、抗神经退行性病变等。
2.稳定型专利：ENADA是市场上唯一获得多项专利的原料成分，全球专利达50多项，其中美国专利为6248552 B1；5332727；6,654,288; 5,712,259以及59523122。
3.安全性：ENADA上市销售历经20多年，没有不良反应报道。NADH作为补充剂被证实也是安全的3。
ENADA用途
根据ENADA官网及相关研究和用户评论，ENADA用途包括如下：1.对健康人群，服用NADH补充剂益处：
- 通过恢复和补充细胞能力，可增强体力和耐力7。
- 改善脑力，提高思维敏睿和记忆力，防止因过度紧张而导致“崩溃”8。因此，它被运动员、企业高管和需要提高能量、思维清晰度的人群使用。此外，研究表明可改善因时差反应引起的认知缺陷9。
- 慢性疲劳综合征10,11
- 老年痴呆（阿尔茨海默症）12
- 帕金森氏症13
- 心血管疾病14
ENADA临床研究
对ENADA的研究主要集中在本世纪初，后续研究极少。有关的几项临床研究简介如下：1.改善CFS患者疲劳和整体生活质量10,11
慢性疲劳综合征（CFS）是一种病因不明的疾病，由长期衰弱性疲劳和多种症状组成，包括认知功能障碍、流感样症状、肌痛、虚弱、关节痛、低热、喉咙痛、头痛、睡眠障碍以及淋巴结肿胀和压痛等。CFS尚无有效的治疗方法。
目的：本研究的目的是在一项随机、双盲、安慰剂对照的交叉研究中，评估烟酰胺腺嘌呤二核苷酸（NADH）的还原形式，即ENADA（稳定的口服可吸收形式）对慢性疲劳综合征患者的疗效。已知NADH通过ATP的产生触发能量产生，这可能是其潜在作用的基础。
方法：26名符合疾控中心（CDC）对CFS标准的合格患者完成了这项研究。在基线、4、8和12周时获得病史、体检、实验室研究和问卷。受试者被随机分配接受10mg NADH或安慰剂治疗4周。在4周的洗脱期后，受试者在最后4周内与替代方案交叉。
结果：未观察到与研究药物相关的严重不良反应。在这26名患者的队列中，26名患者中有8名（31%）对NADH反应良好，而安慰剂组中有2名（8%）反应良好。基于这些令人鼓舞的结果，我们决定在更大的患者队列中进行一项开放标签研究。
结论：总的来说，这项初步研究的结果表明，NADH可能是治疗CFS的一种有价值的辅助疗法，并建议进行进一步的临床试验，以确定其对这种临床复杂疾病的疗效。
最新的一项RCT临床研究（n=207）表明，将NADH（20mg）与辅酶Q10（CoQ10，200mg）结合治疗分别为4周、8周，结果可以改善CFS患者的疲劳和整体生活质量（包括睡眠等）11。
2.口服稳定型NADH治疗阿尔茨海默症的RCT临床研究12
本研究旨在评估稳定口服还原型烟酰胺腺嘌呤二核苷酸（NADH）对阿尔茨海默病（AD）患者认知功能的影响。NADH是一种辅酶，在细胞能量产生中起着关键作用，并刺激多巴胺的产生。在之前的试验中，NADH已被证明可以改善帕金森病、抑郁症和阿尔茨海默病患者的认知功能。
本试验是一项随机、安慰剂对照、配对、双盲、6个月的临床研究。可能患有AD的患者（n=26）被随机分配接受稳定的口服NADH（10mg/天）或安慰剂。12对受试者在马蒂斯痴呆症评定量表（MDRS）和迷你精神状态检查中的年龄和基线总分相匹配。
治疗6个月后，接受NADH治疗的受试者没有出现进行性认知恶化的证据，与接受安慰剂治疗的受检者相比，MDRS的总分明显更高（p<0.05）。对MDRS子量表的分析显示，NADH受试者在语言流畅性（p=0.019）、视觉构造能力（p=0.038）方面的表现明显更好，在抽象语言推理方面的表现也有改善的趋势（p=0.08）。两组在注意力、记忆力或痴呆症严重程度的临床医生评分（临床痴呆症评分）方面没有差异。与早期的研究一致，目前的研究结果支持NADH作为AD的治疗方法。
3.稳定型NADH（ENADA）改善时差引起的认知能力缺陷9
目前治疗时差反应的药物（光疗、褪黑素、兴奋剂和镇静剂）在疗效和实用性方面都有限。研究了一种稳定的舌下形式的还原型烟酰胺腺嘌呤二核苷酸（NADH，ENADAlert）作为时差反应对策的疗效。因为NADH增加了细胞ATP的产生并促进了多巴胺的合成，它可能会抵消时差对认知功能和嗜睡的影响。35名健康、有工作的受试者参加了这项双盲、安慰剂对照研究。
在受试者飞往东海岸过夜之前，在西海岸进行了训练和基线测试，在那里他们将经历3小时的时差。抵达后，个体被随机分配接受20mg舌下稳定的NADH（n=18）或相同的安慰剂片（n=17）。所有参与者都完成了计算机管理的测试（包括Cog Screen），以评估上午和下午认知功能、情绪和嗜睡的变化。时差导致超过一半的参与者嗜睡加剧，约三分之一的参与者认知功能恶化。飞行后的第二天早上，受试者除了工作记忆中断、注意力分散和视觉感知速度外，还出现了注意力丧失。接受NADH治疗的人在4项认知测试中的表现明显更好（P<=0.05），与接受安慰剂治疗的人相比，他们报告的嗜睡程度更低。NADH治疗未观察到不良反应。稳定的NADH显著减少了时差引起的负面认知影响和嗜睡，易于给药，并且发现没有副作用。
4.稳定型NADH（30mg）改善高强度运动员的体力和脑力状况15
1995年，对参加ENADA/NAH的竞技级自行车手和长跑运动员进行了一项研究。记录了一系列显著的性能改善，如氧气容量增加、反应时间缩短和精神敏锐度提高。基于这些结果，在德国弗莱堡大学诊所的运动医学系组织了一项双盲、安慰剂对照的交叉研究，使用新的舌下NADH制剂（ENADAlert）对患有高度疾病的运动员进行为期一个月的ENADAlert® 30mg片剂的治疗。在基线和一个月的治疗期后，通过肺活量测定法测量他们的表现。对14名运动员（18至49岁，最大摄氧量，55mg x kg x分钟）进行了测试。安慰剂或ENADAlert（30mg/天）持续四周。
经过六周的洗脱期后，安慰剂组的受试者接受了ENADAlert®治疗，ENADAlert®组接受了安慰剂治疗。在干预阶段开始和结束后进行性能测试，在交叉前后进行两次检查。确定了最大有氧能力。未观察到副作用、安全参数（肝脏、肾脏和其他血液值）的变化。没有发生中途退出。
以下变化归因于积极的治疗效果：（1）耗氧量减少，（2）在规定的锻炼时呼吸系数RQ增加，（3）二氧化碳呼气减少，（4）乳酸水平降低。如果你在散点图中将每次呼吸的VCO2和VO2的个体值相关联，就可以计算出ENADAlert®后肌肉能量增加7%的认证治疗效果。在NADH的影响下，耗氧量的减少和CO2/O2散点图的偏移表明细胞氧利用率提高。能量供应的额外增加很可能是由于ATP供应的增加。ENADAlert®稳定的舌下吸收NADH制剂可以将高强度状态下运动员的肌肉能量供应平均增加7%。摄入NADH后乳酸水平的降低意味着运动员在有氧生理条件下可以表现得更久。
ENADA用量
成功的临床研究用量为：10-20mg/天。市场上，ENADA产品剂型包括：5mg，10mg，20mg。
一般建议用量，5-20mg/天，建议从低剂量开始逐渐增加用量，或遵循专业人士建议。
参考文献
1. Scitable - by Nature Education，available at. https://www.nature.com/scitable/topicpage/cell-energy-and-cell-functions-14024533/
2. Available at. http://www.enadastudies.com/
3. Gindri IM et al. Evaluation of safety and effectiveness of NAD in different clinical conditions: a systematic review. Am J Physiol Endocrinol Metab. 2024;326(4):E417-E427.
4. Britannica，available at. https://www.britannica.com/science/oxidation-reduction-reaction
5. Amjad S et al. Role of NAD+ in regulating cellular and metabolic signaling pathways. Mol Metab. 2021;49:101195.
6. Xiao W et al. NAD(H) and NADP(H) redox couples and cellular energy metabolism. Antioxid Redox Signal. 2018;28(3):251-272.
7. Walker MA et al. NAD(H) in mitochondrial energy transduction: implications for health and disease. Curr Opin Physiol. 2018;3:101-109.
8. Campbell JM. Supplementation with NAD+ and its precursors to prevent cognitive decline across disease contexts. Nutrients. 2022;14(15):3231.
9. Birkmayer GD et al. Stabilized NADH (ENADA) improves jet lag-induced cognitive performance deficit.Wien Med Wochenschr. 2002;152(17-18):450-4.
10. Forsyth LM et al. Therapeutic effects of oral NADH on the symptoms of patients with chronic fatigue syndrome. Ann Allergy Asthma Immunol. 1999 Feb;82(2):185-91.
11. Castro-Marrero J et al. Effect of dietary coenzyme Q10 plus NADH supplementation on fatigue perception and health-related quality of life in individuals with myalgic encephalomyelitis/chronic fatigue syndrome: a prospective, randomized, double-blind, placebo-controlled trial. Nutrients. 2021;13(8):2658.
12. Demarin D et al. Treatment of Alzheimer's disease with stabilized oral nicotinamide adenine dinucleotide: a randomized, double-blind study.Drugs Exp Clin Res. 2004;30(1):27-33.
13. Hao J et al. NADH in the prevention and treatment of Parkinson's disease: mechanisms and research progress. Int J Geriatr Gerontol. 2023; 7: 165.
14. Zhang X et al. The effects of nicotinamide adenine dinucleotide in cardiovascular diseases: Molecular mechanisms, roles and therapeutic potential. Genes Dis. 2021;9(4):959-972.
15. Birkmayer GD et al. Stabilized NADH improves the physical and mental performance in highly conditioned athletes. J sport science 2003
来源：本网编辑 2024.12.20.