蘑菇菌丝体专利品牌AHCC®
了解AHCC®的适应证及产品购买：
- AHCC多糖（标准） >>
- AHCC多糖（复方） >>
概述
AHCC®是活性己糖相关化合物 (Active Hexose Correlated Compound) 的英文缩写（中文译名：依诺金）。它是从培养的蘑菇菌丝体中提取的标准化专有混合物，包括低聚糖、氨基酸和维生素等活性成分1,2。AHCC菌丝体来源于蘑菇（Lentinula edodes，冬菇或厚菇），在日本被称为“Shiitake”，由日本AminoUp公司与东京大学药学院于1987年开发并引入市场3。绝大多数药用蘑菇所含的主要活性成分为低聚糖β-葡聚糖，但AHCC还特含部分酰基化的α-1,4-葡聚糖 4,5，它被认为可以增强生物效应6，调节免疫细胞数量和功能3。自然（Nature）出版集团官网报道指出，AHCC复合多糖可以刺激肠道中人类免疫细胞上的特定受体，这些受体可以识别病毒和细菌等外来病原体，从而支持健康的免疫应答7。
AHCC已经成为世界上研究最多的天然免疫调节剂，获得了100多项科学研究支持，其中包括30多项人体研究。它也是美国纪念斯凯隆癌症中心（MSK，全美排名第二）推荐给医生使用的仅有几种药用菌品牌之一8。AHCC是世界著名大学、医疗机构等研究重点（如图1）。全球已有40多个国家、1000多家医疗机构使用它来降低健康群体和免疫受损患者的感染率，改善癌症患者的预后，减少化疗副作用，帮助控制HPV感染，管理丙型肝炎患者的病毒载量，并有利于肝病患者9（详见下文“临床研究”部分）。
图1. AHCC成为全球100多家知名机构研究重点（图源：AminoUp官网）
AHCC特点
与其他菌菇类补充剂相比，AHCC具有如下优势和特点：
1.最多的临床研究：已经拥有30多项临床研究支持，其中多项发表在知名医学期刊上。
2.复合多糖：含葡聚糖74%和特有的α-葡聚糖约20%；α-葡聚糖分子量低，更易被肠上皮吸收以支持免疫系统3。
3.广泛使用：已经被全球1000多家医疗机构认可和使用。
4.安全性：AHCC已被安全使用30多年，副作用少。
附：AHCC专有的长期液体培养工艺：
专有的制造工艺能确保培养特殊菌丝体的菌株来生产质量一致且标准化的AHCC，这是制造商在1987年通过筛选大量担子菌（Basidiomycetes）发现的3。据AHCC制造商官网声称，世界上销售的所有AHCC®散装粉剂仅在制造商所在地—日本札幌最先进的设施中生产，并受到严格的质量管控。如图2所示。
1.最多的临床研究：已经拥有30多项临床研究支持，其中多项发表在知名医学期刊上。
2.复合多糖：含葡聚糖74%和特有的α-葡聚糖约20%；α-葡聚糖分子量低，更易被肠上皮吸收以支持免疫系统3。
3.广泛使用：已经被全球1000多家医疗机构认可和使用。
4.安全性：AHCC已被安全使用30多年，副作用少。
附：AHCC专有的长期液体培养工艺：
专有的制造工艺能确保培养特殊菌丝体的菌株来生产质量一致且标准化的AHCC，这是制造商在1987年通过筛选大量担子菌（Basidiomycetes）发现的3。据AHCC制造商官网声称，世界上销售的所有AHCC®散装粉剂仅在制造商所在地—日本札幌最先进的设施中生产，并受到严格的质量管控。如图2所示。
图2. AHCC专有生产过程（图源：AminoUp官网）
AHCC作用机制
AHCC富含葡聚糖（约74%）及特含有α-1,4键的低分子量（~5KDa）多糖（约占20%），可以调节免疫细胞的数量和功能3。这两种特性对于这类具有免疫调节特性的化合物来说都是不寻常的10；AHCC被认为与TLR-2和TLR-4结合，并充当免疫调节剂11。提出的机制包括协调免疫反应、诱导全身抗炎反应和维持免疫稳态，部分是通过在肠上皮启动TLR-2和TLR-4（toll样受体）门来维持免疫稳态11。因为CD4+和CD8+T细胞以及自然杀伤（NK）细胞等免疫细胞会通过树突状细胞的细胞因子刺激或与TLR结合的配体产生细胞因子1。
AHCC增强了小鼠体内诱导内源性IL-12的自然杀伤细胞活性12，改善了小鼠对流感感染的反应13，通过改善T细胞反应增加了对西尼罗病毒的抵抗力14，并可能通过增加炎性细胞因子和趋化因子表达以及淋巴细胞来增加对细菌感染的抵抗力。
在健康成年人中，AHCC增强了CD4+和CD8+T细胞免疫反应15。在肝细胞癌和肝硬化患者中，对肝功能的有益影响16被认为是通过调节一氧化氮的产生17。
AHCC还通过增强细胞凋亡、上调BCl-2相关X蛋白的表达和下调B细胞淋巴瘤2来增强5-氟尿嘧啶的抗肿瘤作用18。所提出的克服癌症细胞耐药性的机制包括下调热休克因子1，其诱导热休克蛋白HSP27，已知其与吉西他滨耐药性有关19。
因此，一般认为，AHCC作用机制包括如下：
AHCC增强了小鼠体内诱导内源性IL-12的自然杀伤细胞活性12，改善了小鼠对流感感染的反应13，通过改善T细胞反应增加了对西尼罗病毒的抵抗力14，并可能通过增加炎性细胞因子和趋化因子表达以及淋巴细胞来增加对细菌感染的抵抗力。
在健康成年人中，AHCC增强了CD4+和CD8+T细胞免疫反应15。在肝细胞癌和肝硬化患者中，对肝功能的有益影响16被认为是通过调节一氧化氮的产生17。
AHCC还通过增强细胞凋亡、上调BCl-2相关X蛋白的表达和下调B细胞淋巴瘤2来增强5-氟尿嘧啶的抗肿瘤作用18。所提出的克服癌症细胞耐药性的机制包括下调热休克因子1，其诱导热休克蛋白HSP27，已知其与吉西他滨耐药性有关19。
因此，一般认为，AHCC作用机制包括如下：
- 维持自然杀伤（NK）细胞活性。
- 促进细胞因子产生。
- 增强巨噬细胞活性。
- 增加树突状细胞的活性和数量。
- 增强T细胞活性。
在主要增强人体天然免疫的同时，也能支持获得性免疫作用。
AHCC用途
AHCC®是目前全球研究最多的免疫系统补充剂之一，根据临床研究，应用主要包括如下：
AHCC临床研究
AHCC已经通过了100多项科学研究，其中包括30多项人体研究，主要临床研究简介如下：
1.维持健康人群在季节性变化的免疫力20。
在初冬，34名受试者被随机分配接受安慰剂或AHCC（1g/天）治疗4周。在研究期间，两组的自然杀伤细胞活性均显著增加，然而，AHCC组的自然杀手细胞数量没有改变，而安慰剂组则显著下降。此外，AHCC组的免疫活力得分（总免疫能力的指标）保持不变，尽管安慰剂组在测试期间有所降低。结果表明，持续摄入AHCC可以保持对季节变化的免疫能力20。
此外，由21名健康受试者参与的随机、双盲对照研究，接受安慰剂或AHCC治疗（3g/天）持续4周21。AHCC组（n=10）在摄入AHCC后的DC总数明显高于基线和对照组（n=11）。AHCC治疗组摄入后的DC1数量明显高于基线。与对照组相比，AHCC组的DC2s明显增加。PHA(植物血凝素)、NK细胞活性和细胞因子产生在组间没有显著差异。AHCC摄入导致DC数量和DC1s的功能在特异性免疫中起作用21。
2.AHCC改善酒精诱导的肝酶水平22。
在一项随机、对照临床试验中，对69名患有酒精相关性肝病的成年人进行了两种不同剂量的AHCC研究。参与者被随机分配到安慰剂、1g/天或3g/天AHCC组，并连续服用12周。补充12周后，安慰剂组和二个AHCC组的丙氨酸氨基转移酶（ALT）水平百分比变化存在显著差异（p=0.04）。AHCC组血清肿瘤坏死因子-α（p<0.05）和白细胞介素-1β（p<0.01）水平显著低于安慰剂组，而脂联素水平高于安慰剂组（p<0.01）22。
3.减少化疗药副作用，提高晚期癌症患者生活质量23。
20名癌症患者接受了第一个周期的化疗，然后第二个周期接受AHCC。在化疗期间，每周通过血液检测、EORTC QLQ-C30问卷和唾液中6型疱疹病毒（HHV-6）的DNA水平评估不良反应和生活质量。化疗后HHV-6的DNA水平显著升高。不过，AHCC的给药显著降低了化疗期间唾液中HHV-6的水平，不仅改善了EORTC QLQ-C30问卷中的生活质量评分，还改善了血液毒性和肝毒性。这些发现表明，唾液HHV-6水平可能是化疗期间患者生活质量的良好生物标志物，AHCC可能对癌症化疗患者的化疗相关不良反应和生活质量产生有益影响23。
其他研究如：补充AHCC组（n=35）可以降低药物吉西他滨对胰腺癌患者的副作用24。接受铂基化疗的上皮性卵巢癌或腹膜癌患者（n=14），补充AHCC（3g/天）可显著减少恶心和呕吐，CD8+T细胞淋巴细胞水平显著升高6。
4.AHCC降低癌症治疗后的复发风险25。
一项非随机、开放和非对照研究，接受根治性肝切除术的肝癌患者（n=29）每天口服3次AHCC（1g）持续2年。结果切除术后2年无复发生存率为48%，所有有治疗史的患者无复发率为55.2%。术后第一个月，血清白蛋白水平降至最低，6个月后逐渐恢复到术前水平。随访期间，淋巴细胞百分比几乎没有变化。肝切除术后，基于炎症的预后评分保持在有利水平。在所有患者中均未观察到毒性和不良事件25。
5.AHCC可持久清除人乳头瘤病毒（HPV）26,27。
在确诊为持续性HR-HPV+感染的女性中进行了两项试点研究26，每项研究有10名患者。第一项研究评估了5周至6个月的AHCC 3g/天，第二项研究评估的AHCC 1g/天（<8个月）。每次随访时监测HR-HPV DNA状态和免疫小组。结果：6名患者中有4名（66.7%）在AHCC 3g治疗3-6个月后证实HR-HPV清除。同样，9名患者中有4名（44%）在服用1g AHCC 7个月后证实HR-HPV清除。在清除HR-HPV感染的患者中观察到IFNβ的抑制<25pg/mL26。
2022年发表相关的一项验证性II期随机、双盲、安慰剂对照研究（CTN:NCT02405533）27，受试者为2年以上的50名持续感染高危HPV女性，设计服用AHCC（3g/天）至少6个月。在研究完成时（n=41），共有34名患者（22名盲法患者和12名非盲法患者）接受了AHCC补充，总体反应率为58.8%，清除了HPV持续感染。在入组时，确诊为持续HPV感染的女性的平均IFN-β水平为60.5±37.6pg/ml。在接受AHCC补充的女性中，将IFN-β抑制到20pg/ml以下与T淋巴细胞和IFN-γ的增加以及HPV感染的持久清除有关(如图3)。结果表明，补充AHCC（3g/天）可有效支持宿主免疫系统消除持续的HPV感染，并且耐受性良好，没有报告明显的不良副作用27。
1.维持健康人群在季节性变化的免疫力20。
在初冬，34名受试者被随机分配接受安慰剂或AHCC（1g/天）治疗4周。在研究期间，两组的自然杀伤细胞活性均显著增加，然而，AHCC组的自然杀手细胞数量没有改变，而安慰剂组则显著下降。此外，AHCC组的免疫活力得分（总免疫能力的指标）保持不变，尽管安慰剂组在测试期间有所降低。结果表明，持续摄入AHCC可以保持对季节变化的免疫能力20。
此外，由21名健康受试者参与的随机、双盲对照研究，接受安慰剂或AHCC治疗（3g/天）持续4周21。AHCC组（n=10）在摄入AHCC后的DC总数明显高于基线和对照组（n=11）。AHCC治疗组摄入后的DC1数量明显高于基线。与对照组相比，AHCC组的DC2s明显增加。PHA(植物血凝素)、NK细胞活性和细胞因子产生在组间没有显著差异。AHCC摄入导致DC数量和DC1s的功能在特异性免疫中起作用21。
2.AHCC改善酒精诱导的肝酶水平22。
在一项随机、对照临床试验中，对69名患有酒精相关性肝病的成年人进行了两种不同剂量的AHCC研究。参与者被随机分配到安慰剂、1g/天或3g/天AHCC组，并连续服用12周。补充12周后，安慰剂组和二个AHCC组的丙氨酸氨基转移酶（ALT）水平百分比变化存在显著差异（p=0.04）。AHCC组血清肿瘤坏死因子-α（p<0.05）和白细胞介素-1β（p<0.01）水平显著低于安慰剂组，而脂联素水平高于安慰剂组（p<0.01）22。
3.减少化疗药副作用，提高晚期癌症患者生活质量23。
20名癌症患者接受了第一个周期的化疗，然后第二个周期接受AHCC。在化疗期间，每周通过血液检测、EORTC QLQ-C30问卷和唾液中6型疱疹病毒（HHV-6）的DNA水平评估不良反应和生活质量。化疗后HHV-6的DNA水平显著升高。不过，AHCC的给药显著降低了化疗期间唾液中HHV-6的水平，不仅改善了EORTC QLQ-C30问卷中的生活质量评分，还改善了血液毒性和肝毒性。这些发现表明，唾液HHV-6水平可能是化疗期间患者生活质量的良好生物标志物，AHCC可能对癌症化疗患者的化疗相关不良反应和生活质量产生有益影响23。
其他研究如：补充AHCC组（n=35）可以降低药物吉西他滨对胰腺癌患者的副作用24。接受铂基化疗的上皮性卵巢癌或腹膜癌患者（n=14），补充AHCC（3g/天）可显著减少恶心和呕吐，CD8+T细胞淋巴细胞水平显著升高6。
4.AHCC降低癌症治疗后的复发风险25。
一项非随机、开放和非对照研究，接受根治性肝切除术的肝癌患者（n=29）每天口服3次AHCC（1g）持续2年。结果切除术后2年无复发生存率为48%，所有有治疗史的患者无复发率为55.2%。术后第一个月，血清白蛋白水平降至最低，6个月后逐渐恢复到术前水平。随访期间，淋巴细胞百分比几乎没有变化。肝切除术后，基于炎症的预后评分保持在有利水平。在所有患者中均未观察到毒性和不良事件25。
5.AHCC可持久清除人乳头瘤病毒（HPV）26,27。
在确诊为持续性HR-HPV+感染的女性中进行了两项试点研究26，每项研究有10名患者。第一项研究评估了5周至6个月的AHCC 3g/天，第二项研究评估的AHCC 1g/天（<8个月）。每次随访时监测HR-HPV DNA状态和免疫小组。结果：6名患者中有4名（66.7%）在AHCC 3g治疗3-6个月后证实HR-HPV清除。同样，9名患者中有4名（44%）在服用1g AHCC 7个月后证实HR-HPV清除。在清除HR-HPV感染的患者中观察到IFNβ的抑制<25pg/mL26。
2022年发表相关的一项验证性II期随机、双盲、安慰剂对照研究（CTN:NCT02405533）27，受试者为2年以上的50名持续感染高危HPV女性，设计服用AHCC（3g/天）至少6个月。在研究完成时（n=41），共有34名患者（22名盲法患者和12名非盲法患者）接受了AHCC补充，总体反应率为58.8%，清除了HPV持续感染。在入组时，确诊为持续HPV感染的女性的平均IFN-β水平为60.5±37.6pg/ml。在接受AHCC补充的女性中，将IFN-β抑制到20pg/ml以下与T淋巴细胞和IFN-γ的增加以及HPV感染的持久清除有关(如图3)。结果表明，补充AHCC（3g/天）可有效支持宿主免疫系统消除持续的HPV感染，并且耐受性良好，没有报告明显的不良副作用27。
图3.（A）II期患者T淋巴细胞与基线相比的平均百分比变化总结，T淋巴细胞变化与HPV感染的清除有关；（B）II期患者干扰素-γ（IFN-γ）反应总结。IFN-γ，一种II型干扰素的增加与IFN-β，一种I型干扰素的减少相关，并最终清除HPV感染。（图源：Smith at al | Front Oncol ，2022）
AHCC用量
临床试验中使用的一些剂量如下：
- 每天1g用于支持健康人群免疫系统，降低感染风险20。
- 改善酒精引起的肝酶升高，每天1-3g22。
- 肝癌患者每天服用3g25。
- 清除HPV每天3g27。
- 胰腺癌患者每天6g28。
一般建议用量：1-3g/天，推荐剂量可能因使用目的而不同3，或遵循专业人士指导。
注：由于使用AHCC的全球用户越来越多，市场上出现了许多假冒AHCC产品。据AminoUp官网，全球销售的所有 AHCC® 散装粉末仅在在日本札幌本部生产和供应。为此，AminoUP在其官网（www.aminoupworld.com）上公示了原料分销商和终端产品品牌商，以支持消费者购买到真实的AHCC产品。此外，AHCC协会官网（www.ahcc.net/id-tested/）也公示了北美地区销售的AHCC产品品牌商。
参考文献：
1. Ritz BW. Supplementation with active hexose correlated compound increases survival following infectious challenge in mice. Nutrition Reviews. 2008;66(9):526–531.
2. Sato K et al. Profile summary of AHCC: composition. In: Kulkarni A. D., Calder P. C., Ito T., editors. Clinician's Guide to AHCC. International Congress on Nutrition and Integrative Medicine; 2017. pp. 24–33.
3. Shin MS et al. The Effects of AHCC®, a Standardized Extract of Cultured Lentinura edodes Mycelia, on Natural Killer and T Cells in Health and Disease: Reviews on Human and Animal Studies. J Immunol Res. 2019; 2019: 3758576.
4. Masuda Y et al. Antitumor activity of orally administered maitake α-glucan by stimulating antitumor immune response in murine tumor. PLoS One. 2017;12(3):p.e0173621.
5. Hoshi H et al. Isolation and characterization of a novel immunomodulatory alpha-glucan-protein complex from the mycelium of Tricholoma matsutake in basidiomycetes. Journal of Agricultural and Food Chemistry. 2005;53(23):8948–8956.
6. Suknikhom W et al. The Effects of Active Hexose Correlated Compound (AHCC) on Levels of CD4+ and CD8+ in Patients with Epithelial Ovarian Cancer or Peritoneal Cancer Receiving Platinum Based Chemotherapy. Asian Pac J Cancer Prev. 2017 Mar 1;18(3):633-638.
7. Available at. https://www.nature.com/articles/d42473-020-00414-3. Latest accessed Aug 26, 2024.
8. Available at. https://www.mskcc.org/cancer-care/integrative-medicine/herbs/ahcc. Latest accessed Aug 28, 2024
9. Available at. https://www.ahcc.net/what-is-ahcc/. Latest accessed Aug 23,2024
10. Kidd PM. The use of mushroom glucans and proteoglycans in cancer treatment. Altern Med Rev. Feb 2000;5(1):4-27.
11. Mallet JF et al. Active Hexose Correlated Compound (AHCC) promotes an intestinal immune response in BALB/c mice and in primary intestinal epithelial cell culture involving toll-like receptors TLR-2 and TLR-4. Eur J Nutr. 2016 Feb;55(1):139-46.
12. Yagita A et al. H-2 haplotype-dependent serum IL-12 production in tumor-bearing mice treated with various mycelial extracts. In Vivo. Jan-Feb 2002;16(1):49-54.
13. Nogusa S et al. Low-dose supplementation with active hexose correlated compound improves the immune response to acute influenza infection in C57BL/6 mice. Nutr Res. 2009;29(2):139-43.
14. Wang S et al. Oral administration of active hexose correlated compound enhances host resistance to West Nile encephalitis in mice. J Nutr. 2009;139(3):598-602.
15. Yin Z et al. Effects of AHCC on Frequency of CD4+ and CD8+ T Cells Producing Interferon-γ and/or Tumor Necrosis factor-α in Healthy Adults. Human Immunology. Dec 2012.71 (12): 1187–1190.
16. Matsui Y et al. Improved prognosis of postoperative hepatocellular carcinoma patients when treated with functional foods: a prospective cohort study. J Hepatol. Jul 2002;37(1):78-86.
17. Matsui K et al. Effect of active hexose correlated compound on the production of nitric oxide in hepatocytes. JPEN J Parenter Enteral Nutr. Sep-Oct 2007;31(5):373-380; discussion 380-371.
18. Cao Z et al. Active hexose correlated compound potentiates the antitumor effects of low-dose 5-fluorouracil through modulation of immune function in hepatoma 22 tumor-bearing mice. Nutr Res Pract. 2015 Apr;9(2):129-36.
19. Tokunaga M et al. Active Hexose-correlated Compound Down-regulates Heat Shock Factor 1, a Transcription Factor for HSP27, in Gemcitabine-resistant Human Pancreatic Cancer Cells. Anticancer Res. 2015 Nov;35(11):6063-7.
20. Takanari J et al. Effects of active hexose correlated compound on the seasonal variations of immune competence in healthy subjects. J Evid Based Complementary Altern Med. 2015;20(1):28-34.
21. Terakawa N et al. Immunological effect of active hexose correlated compound (AHCC) in healthy volunteers: a double-blind, placebo-controlled trial. Nutr Cancer. 2008;60(5):643-51.
22. Kim H et al. Effect of active hexose correlated compound (AHCC) in alcohol-induced liver enzyme elevation. J Nutr Sci Vitaminol (Tokyo). 2014;60(5):348-356.
23. Ito T et al. Reduction of adverse effects by a mushroom product, active hexose correlated compound (AHCC) in patients with advanced cancer during chemotherapy—the significance of the levels of HHV-6 DNA in saliva as a surrogate biomarker during chemotherapy. Nutr Cancer. 2014;66(3):377-382.
24. Yanagimoto H et al. Alleviating effect of active hexose correlated compound (AHCC) on chemotherapy-related adverse events in patients with unresectable pancreatic ductal adenocarcinoma. Nutr Cancer. 2016;68(2):234-240.
25. Kamiyama T et al. Preventing recurrence of hepatocellular carcinoma after curative hepatectomy with active hexose correlated compound derived from Lentinula edodes mycelia. Integr Cancer Ther. 2022 Jan-Dec:21:15347354211073066.
26. Smith JA et al. From Bench to Bedside: Evaluation of AHCC Supplementation to Modulate the Host Immunity to Clear High-Risk Human Papillomavirus Infections. Front Oncol. 2019; 9: 173.
27. Smith JA et al. AHCC® supplementation to support immune function to clear persistent human papillomavirus infections. Front Oncol. 2022;12:881902.
28. Yanagimoto H et al. Alleviating effect of active hexose correlated compound (AHCC) on chemotherapy-related adverse events in patients with unresectable pancreatic ductal adenocarcinoma. Nutr Cancer. 2016;68(2):234-240.
来源：本网编辑 2024.09.20.