男性不育(专业版)
不孕不育是指育龄男女正常的、无保护的性生活,历经一年后仍然无法受孕的情况,其中男性因素约占30%,大约40%是由女性因素造成的,其他是由双方问题或不明原因引起的。
英文名称:Male Infertility
定义
不孕不育是指育龄男女正常的、无保护的性生活,历经一年后仍然无法受孕的情况,其中男性因素约占30%,大约40%是由女性因素造成的,其他是由双方问题或不明原因引起的。如果男性存在以下问题,就可能引起不育:
- 精子数量少,或精子密度不够
- 产生质量差的精子,如活力不足、精子畸形等
- 与射精有关的慢性疾病
病因
脑垂体和下丘脑、甲状腺和肾上腺,以及男性生殖器官如睾丸、前列腺等,均可影响男性的生育能力,它们的任何问题都可能导致生育功能下降。导致男性不育的主要因素,包括如下:
- 精子、精液异常,包括如下:
- 精子过少或无精子:精子密度低于0.2×109/ml时女方受孕机会减少,可造成不育,如性生活过频可导致生精功能衰竭、精子太少;先天性睾丸发育障碍或睾丸、精囊严重病变者可导致无精子。
- 精子质量差:如精子活力不足、畸形,或死精子过多(超过20%),或精子活动能力很差或畸形精子超过30%,可造成不育。
- 精液异常:如精液不液化,正常精液射出后很快凝成胶冻状,而15-30分钟内又能全部液化。如果精液射出后不凝固,或液化不全表明精囊或前列腺有病变。细菌、病毒感染生殖道也可造成精液成分的改变以致引起不育。
- 生精障碍,包括如下:
- 睾丸本身疾病:如睾丸肿瘤、梅毒和结核,及非特异性炎症、外伤或精索扭转后睾丸萎缩、睾丸缺如等,均可造成生精功能障碍、产生不育。
- 遗传或先天性疾病:如克氏综合征(Klinefelter,先天性睾丸发育不全)和 Sertoli-Leydig细胞瘤,镰状细胞贫血、囊性纤维化(无精子)等。常染色体异常可导致性腺及生精细胞代谢紊乱。
- 出生缺陷:如隐性睾丸(无睾丸)或睾丸不降入阴囊中。
- 局部病变:如隐性精索静脉曲张、巨大鞘膜积液等疾病影响了睾丸局部的外环境,或因温度、压迫等原因造成不育。
- 精子、卵子结合障碍,包括如下:
- 精道梗阻:先天性输精管道的缺陷、闭锁等畸形、手术结扎输精管,有关慢性炎症等。
- 逆行射精,如:膀胱颈部损伤或手术后瘢痕挛缩使尿道畸形,糖尿病引起的阴部神经损害,精索囊肿肥大,以及严重尿道狭窄,某些药物可引起支配膀胱的交感神经功能改变。
- 外生殖器异常,如:先天性阴茎过小、男性尿道上裂或下裂,阴茎炎症或损伤,阴囊水肿、巨大睾丸鞘膜积液等。
- 男性性功能障碍,如:阳痿、早泄、不射精等,使精子不能正常射入阴道内与卵子相遇。
- 全身性因素包括如下:
- 精神和环境因素:工作和生活压力导致长期精神紧张,高空、高温或超强度劳作以及从事放射线工作。
- 营养因素:长期营养不良或失衡,维生素A、维生素E缺乏症,微量元素如锌、镁、硒和铜缺乏,钙、磷代谢紊乱,汞、砷、铅、乙醇、尼古丁等毒性物质慢性中毒,化疗等。
- 乳糜泻:对麸质敏感的消化系统疾病,乳糜泻可导致男性不育。采用无麸质饮食后,生育能力可能会提高。
- 内分泌疾病,垂体性侏儒症、肥胖、腺垂体功能减退症、先天性性腺不发育症、先天性生精不能综合征、高催乳素症、垂体瘤或颅内感染和创伤等。
风险因素
可能增加不孕不育的风险因素,包括如下:- 营养不良,如摄入抗氧化剂不足等影响精子质量
- 阴囊部过热,如桑拿、长期浸泡热水浴影响精子数量、质量,紧身衣、紧身裤和一些自行车座椅等损伤神经和影响血流循环
- 肥胖,或体质指数BMI过高
- 环境因素,包括经常接触化学物质或重金属,如铅、镉、汞和砷等,及有机氯农药、苯胺和油漆染料等
- 情绪压力,压力可干扰产生精子所需的某些激素。严重或长期压力,包括生育问题,都会影响精子数量。
- 感染,如发高烧、前列腺炎等
- 肝病
- 糖尿病
- 高血压及有关治疗药物
- 心血管疾病
- 肾脏疾病
- 长期吸烟
- 酗酒或经常过量性饮酒
- 吸食尼古丁、可卡因或大麻,使用类固醇、阿片类药物和某些处方药
- 某些药物,如西咪替丁、秋水仙碱、别嘌呤醇和米诺地尔等
- 慢性疾病,如镰状细胞性贫血
- 过度的体力活动
- 抗精子的抗体
- 癌症治疗,如化疗、放疗
- 脊髓损伤
- 过去的感染,包括性病(STD)腮腺炎和前列腺炎
- 囊性纤维化
- 卡塔格内综合征(Kartagener)
- 多发性硬化症
- 脑瘤,垂体肿瘤
- 男性生殖系统出生缺陷,包括隐睾史
症状
主要症状是夫妻双方尝试生育一年后,仍然不能产生怀孕。与男性不育的相关症状包括如下:
- 性功能问题,如射精困难或射精液量少,性欲降低、早泄或阳痿
- 睾丸区域疼痛、肿胀
- 反复性呼吸道感染
- 乳房异常增长(男性乳房发育)
- 身体或面部体毛减少
- 精子密度不足(小于1500万/ml精液)
疗法
男性不育症的治疗和管理取决于引起不育的原因,重点纠正任何可能影响不育的激素和器质性结构异常,以及生活方式的变化和其他疗法,如辅助生殖技术(ART),可用于提高精液质量和增加受精的可能性。一般治疗费用高、耗时长,通常没有医疗保险。调整饮食和生活方式
- 调整性活动的时间,以匹配排卵模式
- 健康均衡饮食,富含蛋白质、不饱和脂肪酸等
- 避免接触过高的温度,如蒸汽室和桑拿
- 避免抽烟、饮酒过度和违禁药品,包括大麻、违禁药品等
- 穿宽松的短裤和长裤
- 保持健康的体重
- 坚持运动锻炼
- 降低精神应力,如焦虑、抑郁等。
营养与草本综合干预
以下是基于循证医学和循证营养学有关文献综合的结果。
有助于防控男性不育的营养和草本补充剂,主要包括如下:
在许多涉及精子异常的病例中,根本原因是未知的(或称特发性不育)。许多营养和草药疗法已经证明对这种类型的特发性男性不育有潜在的益处(如下文)。除非另有说明,下列内容描述的临床试验涉及特发性不孕的男性。
1. L-肉碱:
L肉碱是一种可以在饮食中获得并在体内产生的氨基酸。它是脂肪酸代谢的辅因子,其衍生物乙酰L肉碱有助于调节碳水化合物、蛋白质和脂肪酸代谢以及细胞能量产生。有趣的是,尽管人体98%的肉碱储存在骨骼肌和心脏中,但肉碱也选择性地集中在男性生殖道,尤其是附睾,它在精子能量产生和成熟中似乎发挥着关键作用1。
多项临床试验发现,每天补充1-4g L-肉碱和/或乙酰-L-肉碱可以改善不育男性的精子特征1。在一项试验中,240名有不育史的男性每天三次服用1g L-肉碱,每天三次摄入100mg维生素E,或同时服用两种维生素E,持续三个月。接受L肉碱治疗的患者精子活力和酶活性有所改善,但维生素E对精子特征几乎没有影响2。在一项针对262名因精子数量、活力和形态不佳而不孕的男性的对照试验中,每天两次服用1g L肉碱,每天三次服用20mg辅酶Q10,与单独服用或安慰剂相比,精子活力得到了更大的改善,妊娠率也更高3。一项对7项随机对照试验结果的荟萃分析发现,共有693名参与者,L肉碱和乙酰L肉碱联合治疗可以改善精子运动能力,增加向前移动和一般移动的精子数量,并增加受不孕影响的男性的妊娠率4。
此外,含有肉碱的多种营养补充剂也证明了改善精子参数的有效性(见下文“18.抗氧化剂组合”)。
2. 辅酶Q10:
辅酶Q10(CoQ10)是线粒体能量产生的一种重要辅因子,也具有清除自由基的能力5。一些研究表明,CoQ10可能有助于逆转内分泌干扰毒素对睾酮的抑制6。许多临床试验已经报道Co10的补充对不育男性的精液质量和夫妇怀孕率产生有益的影响5。一项对3项随机对照试验(共296名参与者)的荟萃分析发现,补充CoQ10导致精子参数的整体改善7。一项试验的定量荟萃分析表明,服用辅酶Q10 持续3-6个月对精子活力的益处最大,但对精子数、形态和射精量的影响较小8。
在一项针对228名不孕男性的安慰剂对照试验中,每天200mg辅酶Q10持续26周,可使精子浓度、活力和形态得到更大改善,同时降低FSH并增加抑制素B水平9。类似地,在一项对212名不育症男性进行的安慰剂对照试验中,每天300mg辅酶Q10连续26周可改善精子参数,降低了FSH和LH水平10。一项针对50名精子数量、运动能力和形态异常男性的随机安慰剂对照试验发现,在三个月内,每天200mg辅酶Q10改善了精子参数,降低了精液中的氧化应激11。如前所述,在262名不育和精液分析异常的男性中,每天三次服用20mg辅酶Q10与每天两次的1g L-肉碱联合使用时,其怀孕率高于单独服用CoQ10或安慰剂3。一项涉及精子数量、活力和形态较差的男性的无控制随机试验的报告表明,一组35名参与者每天服用200mg辅酶Q10,持续三个月,在精液质量的各个方面都有改善12。
3. 叶酸:
叶酸(维生素B9)是氨基酸代谢反应(又称甲基化反应)的辅因子,有助于调节DNA合成和基因表达。叶酸也具有清除自由基的能力,较高的摄入量与较少的精子DNA片段有关13。
在一项针对162对接受体外受精的男性不育夫妇的随机对照试验中,每天服用15mg叶酸三个月的夫妇比服用安慰剂的夫妇有更好的结果:44.1%的接受叶酸治疗的夫妇能够怀孕,35.6%的夫妇在怀孕七周时可以通过超声波检测到怀孕,而服用安慰剂的夫妇分别为22.4%和20.4%14。临床试验使用低剂量叶酸(0.4mg–5mg)以及锌、维生素E和硒等其他补充剂未能一致证明对精液参数或妊娠率有好处15,16。
一项对15项共7466名男性研究的荟萃分析发现,影响调节叶酸代谢的亚甲基四氢叶酸还原酶(MTHFR)基因的遗传突变(通常称为单核苷酸多态性或SNPs)与男性不孕风险增加有关17。一项研究发现,这些多态性在167名患有精子参数异常与78名精子正常的男性进行比较。男性不育患者的同型半胱氨酸水平更高。
此外,叶酸治疗,每天两次400mcg(680mcg DFE),持续三个月,MTHFR 677 TT基因型(该基因的版本)的男性精子浓度增加的幅度大于MTHFR 678 CT(或MTHFR 667 CC基因型)的男性18。另一项研究发现,叶酸和维生素B12的摄入量越高,MTHFR多态性男性的同型半胱氨酸水平越低,精子参数越好19。一项针对769名不孕患者的随机对照试验发现,精子数量和MTHFR多态性较低的男性,在MTHFR 677 TT基因型的男性中,连续三个月每天800mcg叶酸可改善精液参数和精子碎片化。叶酸治疗也导致MTHFR 677 TT基因型男性的妊娠率和活产率较高,但这种影响没有达到统计学意义20。
一些证据表明,MTHFR多态性个体可能需要更高剂量的叶酸才能获得治疗益处,并且补充5-甲基四氢叶酸(5-MTHF)(叶酸活性形式)可能会有更好的反应21。
4.锌:
锌是男性正常生殖发育所需的微量元素,也是精子产生、成熟和功能所必需的;由于其在射精、精子释放和受精中的重要作用,锌由前列腺分泌到精液中22。锌是抗氧化防御的关键部分,缺乏会增加氧化应激,并与睾酮水平低、精子活力和活力低以及少精症和无精子症有关23,24。一项对超过2,400名参与者的20项研究的荟萃分析发现,患有不育症的男性精液中的锌含量低于未患不育症的男性。研究进一步表明,补充锌可增加精液量、精子活力和正常形态精子的百分比25。另一项荟萃分析将精液锌含量低与精子活力下降具体联系起来26,27。
在一项针对精子活力降低的男性的对照试验中,每天两次250mg硫酸锌(提供约58mg元素锌),持续三个月,可增加精子数量、活力和受精能力,并降低抗精子抗体的发生率28。其他检验锌对男性不育症疗效的临床试验使用了锌加叶酸的组合。一项对6项随机对照试验的荟萃分析发现,锌加叶酸治疗可以提高精子浓度,改善精子形态,但不会影响精子活力或激素水平29。在一项针对112名接受过精索静脉曲张手术的男性的对照试验中,每天66mg锌加5mg(8500 mcg DFE)叶酸,持续6个月,比单独或安慰剂更能改善精子参数和精索静脉曲张的结果30。然而,在一项针对2370名不孕男性的大型安慰剂对照试验中,用30mg元素锌加5 mg(8500 mcg DFE)叶酸每天治疗6个月,增加了DNA片段,也没有改善精子参数或妊娠率16。
需要注意的是,长期高剂量补锌(如每天>50 mg,持续>4周)可能会导致毒性,主要是由于铜缺乏31。在开始高剂量锌治疗之前,建议咨询具有营养专业知识的医疗保健提供者。补充铜(通常在2mg左右)应添加到方案中,包括在四周以上每天补充50mg以上的锌。
5. 硒:
硒是调节氧化应激所必需的,硒的缺乏和过量都会增加精子活力异常导致不孕的风险23。一项对三项随机对照试验的荟萃分析发现,补充硒可以改善精子浓度、活力和形态(大小、形状和结构)32。
在一项试验中,69名精子活力降低的男性单独服用100mcg硒;100mcg硒加1mg维生素A、10mg维生素C和15mg维生素E,或安慰剂,为期三个月。与安慰剂相比,单独服用硒或与其他维生素一起服用硒的人精子活力增加,更有可能怀孕33。在一项非对照的试验中,35名精子数量、活力和形态较差的男性中,每天服用200mcg硒治疗三个月,发现可以改善所有精子参数12。然而,另一项针对42名男性的试验发现,每天单独摄入300mcg硒,持续48周,对精子数量、活力、形态或激素水平没有影响34。
6. N-乙酰半胱氨酸(NAC):
NAC是一种由含硫氨基酸半胱氨酸制成的自由基猝灭化合物,已被证明可以减少炎症和氧化应激,稳定蛋白质和DNA,促进线粒体弹性,支持抗病毒免疫活性和促进血管健康35。一项对共431名不孕男性进行的三项随机对照试验的荟萃分析发现,补充NAC可以改善精子数量、活力和形态,并增加射精量36。
一项对120名不孕男性的安慰剂对照试验发现,在三个月内每天600mg NAC可以提高精液量和粘度、精子浓度和抗氧化状态37。如前所述,在一项针对468名不孕不育和精子异常男性的随机对照试验中,每天600mg NAC与200mcg硒联合使用可改善精液质量,增加睾酮、LH和抑制素B水平,并在30周后降低FSH水平38。在一项包括50名精子参数较差的男性的非对照试验中,连续三个月每天600mg NAC可改善精子数量、活力和形态,增加睾酮和LH,降低FSH水平39。
7. 肌醇:
肌醇是一类化学成分相同但结构不同的异构体化合物,存在于动植物细胞中。和肌醇(Myo-inositol,简称肌醇)是自然界和身体中存在的最丰富的肌醇异构体,且在精子中含量特别高40,41。精液中肌醇水平较低与精子数量和活力下降有关42。据报道,男性补充肌醇可以提高精子质量和受精能力41。在一项包括37对男性不育夫妇的对照试验中,人工授精(宫内)前,在富含肌醇的培养基中孵育精子可提高精子活力并增加怀孕机会43。有趣的是,据报道,不孕夫妇使用含有肌醇的阴道栓剂也可增加精子活力并提高相对于安慰剂的妊娠率44,45。
在一项纳入62名男性的对照试验中,在两个月内,每天4g肌醇加400mcg叶酸可提高精子异常和不孕患者,以及精子和受精能力正常男性的精子浓度和活力46。在一项包括194名不孕男性的安慰剂对照试验中,2g肌醇加200mcg叶酸,每天两次,持续三个月,改善了精子参数,降低LH和FSH水平,并增加抑制素B水平47。
此外,多项研究调查了肌醇与其他营养素组合,可改善男性生殖功能(见下文“18.抗氧化剂组合”)。
8. 欧米伽3脂肪酸:
Omega-3脂肪酸(主要是EPA和DHA)有助于调节氧化应激水平、免疫功能和炎症。精子细胞膜的脂肪酸组成长期以来一直被认为是精子功能的一个因素,尤其是DHA似乎优先集中在精子膜中48。多项研究表明,精子膜中DHA和总ω-3脂肪酸浓度的降低与精子数量和质量的降低有关,以及精索静脉曲张相关和特发性男性不育49-52。
临床试验结果表明,补充ω-3脂肪酸可以改善男性不育患者的精子参数53,54。在一项试验中,211名不育男性每天服用1120mg EPA和720mg DHA或安慰剂。32周后,ω-3脂肪酸组的男性精子数量和浓度更高,精子活力增加,精子形态也有所改善55。另一项针对57名男性不育评估受试者的随机对照试验发现,与葵花油安慰剂相比,连续10周每天服用一种提供990mg DHA和135mg EPA的油,可以减少精子DNA断裂,提高精子抗氧化能力,但其他精子参数没有影响56。在一项针对109名不育男性的试验中,与安慰剂相比,350mg DHA每天三次,持续90天,可改善精子活力、活力和形态,并减少精子DNA断裂57。
然而,并非所有试验都得出了积极的结果。一项针对28名精子活力低下男性的小型随机对照试验发现,与玉米和豆油安慰剂相比,在三个月(90天或约13周)内每天400mg和800mg DHA都不会影响精子浓度或活力58。在另一项针对180名精子活力低男性的试验中,465mg DHA加上600IU维生素E,持续12周,可以改善精子活力、精子数量和浓度,但与安慰剂相比,单独补充DHA和维生素E都没有改善精子活力59。
9.维生素E:
维生素E是一个包括生育酚和生育三烯酚的化合物家族,它能够结束自由基链式反应,在这种反应中,一个自由基导致另一个自由基生成,以及保护脂质,包括细胞膜中的脂质免受氧化损伤60。临床前证据表明它对精子特征有保护作用,并可能作为男性不育症的治疗剂。在一项研究中,精液样本中的精子在暴露于富含维生素E的环境中时不太容易受到氧化损伤61。
探索使用维生素E治疗男性不育的临床试验表明,维生素E可能有好处,尤其是与其他疗法联合使用时。一项对90名精子数量和活力较低的男性进行的对照试验发现,每天400mg维生素E可增强克罗米芬柠檬酸盐对6个月后精子参数的益处62。在一项对64名精子数量较低的男性进行的对照实验中,发现维生素E治疗,每天3次、每次100mg,连续3个月,可增强他莫昔芬(Novaldex)治疗的效果,并在一项对42名精子活力低下的男性进行的对照试验中,增加L-肉碱治疗的效果63。
在一项非对照的试验中,690名男性被诊断为不孕症,精子活力低,精子DNA断裂率高,每天补充400IU维生素E和200mcg硒的组合,14周后,精子活力和形态改善,或两者兼有;14周后怀孕率为10.8%64。在一项对60名精子活力低且DNA断裂增加的男性进行的安慰剂对照试验中,400IU维生素E加200mcg硒连续3个月可改善精子活力和生存能力65。然而,在一项对45名接受精索静脉曲张手术治疗的男性进行的随机对照试验中,补充维生素E并没有带来额外的益处66。
10. 硫辛酸:
α-硫辛酸是一种存在于全身和许多植物性食物中的化合物,具有再生谷胱甘肽、维生素C和维生素E等抗氧化剂的能力67。一些证据表明,α-硫油酸可以提高精子质量和受精能力68。
一项对照试验发现,所有接受过精索静脉曲张手术的参与者的精子参数都有所改善,但那些每天服用600mg α-硫辛酸80天的参与者比那些服用安慰剂的参与者精子活力的改善更大69。另一项对照试验评估了含有乙酰-L-肉碱、L肉碱,α-硫辛酸在80名精子DNA断裂和氧化应激增加的不育男性中的表达。三个月后,补充组减少了DNA断裂和氧化应激,改善了精子活力和形态70。
11.番茄红素:
番茄红素存在于番茄和其他一些橙色和红色蔬菜和水果中。一项观察性研究表明,类胡萝卜素摄入量越高,精子活力越大,番茄红素摄入量尤其与精子形态越好相关71。此外,血液中番茄红素和其他类胡萝卜素水平较高与精子DNA片段较少有关72。一项针对44对男性不育夫妇的临床试验发现,番茄红素在三个月内每天两次,每次10mg,可以保护ω-3脂肪酸免受氧化损伤,从而改善精子膜中脂肪酸的平衡,并导致更高的自发妊娠率和辅助妊娠率73。
在一项对30名男性不孕症患者进行的不受控制的试验中,大多数参与者在连续三个月每天两次服用2mg番茄红素后,至少有一项精子参数有所改善,有6对参与试验的夫妇怀孕。结果最好的是那些基线精子异常较轻的人74。在一项针对44名不孕男性的随机对照试验中,每天25mg番茄红素,持续12周,可显著改善精子数量、浓度、活力和形态,增加精液量,降低精液氧化应激75。一项针对44名精子浓度和/或活力较低的男性的试验发现,与不服用番茄汁的男性相比,每天食用一罐番茄汁(提供30mg番茄红素)的男性在12周后精子活力增加76。在参加安慰剂对照试验的60名不孕症男性中,连续12周每天服用14mg乳糖番茄红素(一种易于吸收的番茄红素)可改善精子活力和形态77。
12.南非醉茄:
南非醉茄是一种传统阿育吠陀草药中使用的植物,用于治疗一系列疾病,包括性功能障碍和不孕不育78,79。多项临床试验表明,南非醉茄可能对精液参数(如精液量、精子浓度和精子活力)产生积极影响,并可能有助于减少氧化应激,使男性生殖激素正常化,并在接受男性不育治疗的夫妇中提高妊娠率80,81。
在一项针对46名精子数量较低的男性的安慰剂对照试验中,那些每天三次服用225mg的南非醉茄根提取物(标准化为至少含5%醉茄内酯)、持续90天,精子数量增加了167%,精子活力增加了57%,精液量增加53%,而接受安慰剂治疗的患者这些参数几乎没有变化。此外,接受南非醉茄治疗的男性睾酮和LH水平显著升高82。在一项非对照试验中,75名被评估为不孕的男性每天服用5g南非醉茄根粉剂;三个月后,精子数量和活力有所改善,睾酮和LH水平增加,FSH和催乳素水平下降83。一项针对60名不孕男性的非对照试验发现,尽管精子数量正常,但在90天内每天服用5g南非醉茄根粉可降低心理压力标志物的水平,降低精液氧化应激,导致14%的妊娠率84。
13.人参:
各种类型的人参,包括亚洲人参(亚洲或韩国参)、三七(中国人参)和西洋参(花旗参),传统上被用作壮阳药和促进性健康。临床前和临床试验表明,人参可以增加精子产量和活力85。
在一项包括80名精索静脉曲张男性的临床试验中,其中一些男性接受了手术治疗,与安慰剂相比,每天服用1500mg人参粉12周的男性在精子浓度、活力、形态和活力方面有了更大的改善86。另一项针对206名患有慢性感染性前列腺炎不育的男性的试验发现,与单独接受抗生素治疗的男性相比,在接受抗生素治疗14天后,服用人参加L肉碱和L-精氨酸治疗6个月的男性精子浓度更高,精子活力增强87。
14. 碧萝芷:
碧萝芷(法国海松皮提取物)富含多酚,具有强大的清除自由基作用。在一项非对照试验中,19名不育男性在用碧萝芷每天200mg治疗90天后,精子形态和功能有所改善88。在一项针对50名男性不育受试者的随机交叉试验中,用含有碧萝芷和L-精氨酸(专利成分Prelox)的补充剂治疗一个月,增加了精液量、精子数量和浓度、能动性和活力,与安慰剂相比,精子形态得到改善89。一项包括47名精子数量和活力低、轻度勃起功能障碍的男性的非对照试验报告称,每天服用60mg碧萝芷加690mg L-精氨酸,持续四个月,可改善精子密度和性功能90。
15. 刺蒺藜:
刺蒺藜富含甾体皂苷,包括有助于其治疗特性的原薯蓣皂苷(Protodioscin)。尽管关于它能够提高睾酮水平的流行报道导致它被广泛用于治疗与男性性功能相关的问题,包括勃起功能障碍和性欲低下,但临床试验的结果喜忧参半91,92。
一项对7项临床试验的系统综述得出结论,刺蒺藜可以有效改善精子参数93。在一项非对照试验中,65名精液参数异常的男性每天接受三次250mg 刺蒺藜(提供37.5mg原薯蓣皂苷)。12周后,发现睾酮转化为更强效的雄激素二氢睾酮的几率增加,精子数量和活力也有所改善94。然而,在另一项非对照试验中,30名不孕男性在每天三次服用250mg刺蒺藜提取物治疗三个月后,精液参数、睾酮水平或LH水平没有变化95。
在患有勃起功能障碍的老年男性中进行的试验发现,在三个月内,每天三次,每次250mg的刺蒺藜提取物治疗,可以提高睾酮水平并改善勃起功能,而不会恶化下尿路症状96,97。然而,在一项安慰剂对照试验中,每天两次、持续30天的400mg 刺蒺藜提取物对睾酮水平或勃起功能没有影响98。研究还表明,刺蒺藜可能不会改变40岁以下男性的睾酮水平99。
16.喜来芝:
喜来芝是一种在喜马拉雅山发现的天然化合物,由植物的微生物分解而成100,已被传统阿育吠陀医学用作春药和治疗男性不育101。在一项针对28名精子数量低的男性的非受控试验中,每天100mg 喜来芝提取物持续90天,可增加精子数量和活力。此外,试验结束时,睾酮和FSH水平较高,氧化应激较低102。在雄性不育小鼠模型中,喜来芝改善了睾丸功能,增加了精子和睾酮的产生,逆转了重金属镉对精子活力和浓度的毒性作用,并诱导了受精101。
17. 褪黑素:
褪黑激素是大脑产生的一种激素,有助于调节身体的昼夜节律,在正常的精子产生和防止自由基损害方面发挥作用,而在不育症男性中,褪黑激素水平较低103-105。夜间暴露在电子屏幕的光线下(尤其蓝光),会抑制褪黑激素的释放,并与睡眠时间缩短、精子活力和注意力下降有关106,107。熬夜或倒班工作会损害褪黑激素释放并扰乱昼夜节律,与精子参数差和不孕风险增加有关108。
在一项研究中发现,将不育男性的精子暴露在富含褪黑素的环境中可以减少DNA断裂并增加精子存活率109。在一项对54名接受精索静脉曲张手术的男性进行的安慰剂对照试验中,三个月后接受褪黑激素治疗的男性在精液参数、抗氧化能力和抑制素B水平上比接受安慰剂治疗的男性有更大的改善110。据报道,在因男性不育而进行体外受精的夫妇中,每天给男性服用6mg褪黑素可以减少45天后精子DNA的氧化损伤,并产生更高质量的胚胎111。
18.抗氧化剂组合:
多项临床试验发现,采用多种营养组合配方,特别是抗氧化剂组合的治疗方案可以改善男性不育。一项对7项随机对照试验结果的荟萃分析发现,有证据表明补充抗氧化剂可能对临床妊娠和成功分娩率产生积极影响112。一项单独的综述表明,通过减轻氧化应激引起的精子损伤,补充抗氧化剂还可以改善精液质量和诸如浓度、活力和形态等参数113。
- 抗氧化剂与复合维矿素组合:在一项包括119名特发性不孕男性的非对照试验中,连续三个月每天两次补充含有维生素、矿物质和几种抗氧化剂的多种营养混合物,可显著改善精子浓度、活力、形态,以及与预处理分析相比的DNA片段114。
- 肉碱与抗氧化剂组合:鉴于L-肉碱和/或乙酰-L-肉碱的积极效果,它已与抗氧化剂和其他营养素结合使用。一项公开试验将单独的L-肉碱(每天2次,500mg)与440mg L-肉碱加250mg L-精氨酸、40mg锌、120mg维生素E、80mg谷胱甘肽、60mcg硒、15mg辅酶Q10和800mcg叶酸进行了比较。单独使用和联合使用L-肉碱都能改善精子参数,但联合使用对提高精子浓度和活力更有效115。在一项包括175名不孕男性的随机对照试验中,每天两次服用一种补充剂提供:1g L-肉碱和0.5g乙酰-L-肉碱,以及725mg富马酸盐、1g果糖、50mg柠檬酸、10mg锌,20mg辅酶Q10、50mcg硒、90mg维生素C、200mcg叶酸和1.5mcg B12,6个月后,与安慰剂相比,改善了精子活力、精液量和DNA断裂116。另一项试验包括83名至少有一个精子参数异常的男性,他们接受了2g L-肉碱和乙酰-L-肉碱加250mg L-精氨酸、100mg谷胱甘肽,每天40mg辅酶Q10、7.5mg锌、234mcg叶酸、2mcg维生素B12和50mcg硒或安慰剂,持续6个月。四个月后,69%接受L-肉碱联合治疗的患者和22%接受安慰剂治疗的患者的精子参数正常化,六个月后补充组的自发妊娠率几乎为24%,而安慰剂组几乎为5%117。
- 肌醇与抗氧化剂组合:肌醇是一种单独证明有积极作用的营养素(如上述),并已与其他营养素联合研究。在一项针对100名不孕男性的非对照试验中,一种含有800mg α-硫辛酸、100mg甜菜碱、400mcg叶酸、1000mg肌醇、2.6mg B12、1.7mg核黄素和1.9mg B6的联合补充剂被测试并报告可改善精子浓度、活力和形态的效果118。一项对109名精子活力低下的男性进行的非对照试验发现,每天两次补充1g肌醇、200mcg叶酸、55mcg硒、30mg L-精氨酸、30mg L肉碱和30mg维生素E,三个月后改善了85%以上的参与者的精子活力119。在一项针对45名精子活力低和代谢综合征男性的非对照试验中,同样的补充剂不仅改善了精子参数,而且据报道在三个月中提高了睾酮水平和胰岛素敏感性120。一项对照试验的结果支持这种以肌醇为基础的联合补充剂与肌醇治疗恢复精子的有效性,以提高接受卵胞浆内单精子注射(ICSI)手术的男性不育夫妇的怀孕可能性121。197
参阅如下专文了解更多有关的内容:
医疗干预
治疗方法一般包括如下:
- 药物治疗:如果存在荷尔蒙失调,医生可能开药方。例如,克罗米酚是一种抗雌激素药物,结合维生素E,可能有助于增加精子计数和改善精子运动。此外,补充抗氧化剂可能有帮助。
- 手术:影响生育能力的精索静脉曲张,但不一定能恢复生育能力。
- 辅助生殖技术(ART):ART包括在实验室中使用人类精子、卵子或胚胎来帮助怀孕。卵子和精子可以来自夫妇双方或捐赠的。ART步骤包括如下:
- 人工授精法:实验室收集和处理精液,将精液直接移入子宫颈或子宫中。
- 体外受精(IVF)法:从女性体内取出若干成熟的卵子,然后与精液混合。将混合体或2-3天的胚胎,再移入子宫中。
- 配子或受精卵输卵管内移植法:从女性体内取出一个卵子,与精子混合。将混合体或2-3天的胚胎,再移入输卵管内。
- 胚胎输卵管内移植法:从女性体内取出一个卵子,注射精子并允许它发育。之后,再植入子宫内。
- 卵胞浆内单精子注射法:将单精子注入卵子中。由此产生的胚胎再植入子宫,或冷冻以供日后使用。
预防
男性不育不一定能预防,但以下措施可能会有所帮助:- 经常锻炼、保持健康体重。
- 降低各种精神压力。
- 避免导致睾丸长时间发热的物质或不良习惯。
- 避免如下:
- 使用烟草、大麻、鸦片和合成代谢类固醇等。
- 接触有害化学物质、重金属等。
- 饮酒过度。
- 保护自己免受性病传染(STDs)。
参考文献:
1. Mongioi L et al. The role of carnitine in male infertility. Andrology. Sep 2016;4(5):800-7.
2. Sun LL et al. [L-carnitine improves sperm acrosin activity in male infertility patients]. Zhonghua Nan Ke Xue. Dec 2018;24(12):1064-1068.
3. Cheng JB et al. [L-carnitine combined with coenzyme Q10 for idiopathic oligoasthenozoospermia: A double-blind randomized controlled trial]. Zhonghua Nan Ke Xue. Janurary 2018;24(1):33-38.
4. Zhang X et al. The efficacy of combined l-carnitine and l-acetyl carnitine in men with idiopathic oligoasthenoteratozoospermia: A systematic review and meta-analysis. Andrologia. Mar 2020;52(2):e13470.
5. Salvio G et al. Coenzyme Q10 and Male Infertility: A Systematic Review. Antioxidants (Basel, Switzerland). May 30 2021;10(6)
6. Banihani SA. Effect of Coenzyme Q10 Supplementation on Testosterone. Biomolecules. Dec 13 2018;8(4)
7. Lafuente R et al. Coenzyme Q10 and male infertility: a meta-analysis. J Assist Reprod Genet. Sep 2013;30(9):1147-56.
8. Vishvkarma R et al. Coenzyme Q10 effect on semen parameters: Profound or meagre? Andrologia. Jul 2020;52(6):e13570.
9. Safarinejad MR et al. Effects of the reduced form of coenzyme Q10 (ubiquinol) on semen parameters in men with idiopathic infertility: a double-blind, placebo controlled, randomized study. J Urol. Aug 2012;188(2):526-31.
10. Safarinejad MR. Efficacy of coenzyme Q10 on semen parameters, sperm function and reproductive hormones in infertile men. J Urol. Jul 2009;182(1):237-48.
11. Nadjarzadeh A et al. Effect of Coenzyme Q10 supplementation on antioxidant enzymes activity and oxidative stress of seminal plasma: a double-blind randomised clinical trial. Andrologia. Mar 2014;46(2):177-83.
12. Alahmar AT et al. Impact of Coenzyme Q10 and Selenium on Seminal Fluid Parameters and Antioxidant Status in Men with Idiopathic Infertility. Biol Trace Elem Res. Apr 2021;199(4):1246-1252.
13. Majzoub A et al. Antioxidant therapy in idiopathic oligoasthenoteratozoospermia. Indian journal of urology. Jul-Sep 2017;33(3):207-214.
14. Mathieu d'Argent E et al. High-Dose Supplementation of Folic Acid in Infertile Men Improves IVF-ICSI Outcomes: A Randomized Controlled Trial (FOLFIV Trial). J Clin Med. Apr 26 2021;10(9)
15. Bahmyari R et al. The Effect of Daily Intake of Selenium, Vitamin E and Folic Acid on Sperm Parameters in Males with Idiopathic Infertility: A Single-Blind Randomized Controlled Clinical Trial. Int J Fertil Steril. Jan 2021;15(1):8-14.
16. Schisterman EF et al. Effect of Folic Acid and Zinc Supplementation in Men on Semen Quality and Live Birth Among Couples Undergoing Infertility Treatment: A Randomized Clinical Trial. JAMA. Jan 7 2020;323(1):35-48.
17. Hong HH et al. Associations of C677T polymorphism in methylenetetrahydrofolate reductase (MTHFR) gene with male infertility risk: A meta-analysis. European journal of obstetrics, gynecology, and reproductive biology. May 2017;212:101-109.
18. Xie C et al. Correlation between methylenetetrahydrofolate reductase gene polymorphism and oligoasthenospermia and the effects of folic acid supplementation on semen quality. Transl Androl Urol. Dec 2019;8(6):678-685.
19. Najafipour R et al. Effect of B9 and B12 vitamin intake on semen parameters and fertility of men with MTHFR polymorphisms. Andrology. Jul 2017;5(4):704-710.
20. Huang WJ et al. Effects of folic acid on oligozoospermia with MTHFR polymorphisms in term of seminal parameters, DNA fragmentation, and live birth rate: a double-blind, randomized, placebo-controlled trial. Andrology. Jan 2020;8(1):110-116.
21. Scaglione F et al. Folate, folic acid and 5-methyltetrahydrofolate are not the same thing. Xenobiotica. May 2014;44(5):480-8.
22. Vickram S et al. Role of Zinc (Zn) in Human Reproduction: A Journey from Initial Spermatogenesis to Childbirth. International journal of molecular sciences. Feb 22 2021;22(4)
23. Skoracka K et al. Diet and Nutritional Factors in Male (In)fertility-Underestimated Factors. J Clin Med. May 9 2020;9(5)
24. Beigi Harchegani A et al. Effects of zinc deficiency on impaired spermatogenesis and male infertility: the role of oxidative stress, inflammation and apoptosis. Hum Fertil (Camb). Apr 2020;23(1):5-16.
25. Zhao J et al. Zinc levels in seminal plasma and their correlation with male infertility: A systematic review and meta-analysis. Sci Rep. Mar 2 2016;6:22386.
26. Taravati A et al. Association between seminal plasma zinc level and asthenozoospermia: a meta-analysis study. Andrologia. Aug 2016;48(6):646-53.
27. Allouche-Fitoussi D et al. The Role of Zinc in Male Fertility. International journal of molecular sciences. Oct 21 2020;21(20)
28. Omu AE et al. Treatment of asthenozoospermia with zinc sulphate: andrological, immunological and obstetric outcome. European journal of obstetrics, gynecology, and reproductive biology. Aug 1998;79(2):179-84.
29. Irani M et al. The Effect of Folate and Folate Plus Zinc Supplementation on Endocrine Parameters and Sperm Characteristics in Sub-Fertile Men: A Systematic Review and Meta-Analysis. Urol J. Aug 29 2017;14(5):4069-4078.
30. Azizollahi G et al. Effects of supplement therapy on sperm parameters, protamine content and acrosomal integrity of varicocelectomized subjects. J Assist Reprod Genet. Apr 2013;30(4):593-9.
31. Plum LM et al. The essential toxin: impact of zinc on human health. International journal of environmental research and public health. Apr 2010;7(4):1342-65.
32. Salas-Huetos A et al. The Effect of Nutrients and Dietary Supplements on Sperm Quality Parameters: A Systematic Review and Meta-Analysis of Randomized Clinical Trials. Adv Nutr. Nov 1 2018;9(6):833-848.
33. Scott R et al. The effect of oral selenium supplementation on human sperm motility. Br J Urol. Jul 1998;82(1):76-80.
34. Hawkes WC et al. Selenium supplementation does not affect testicular selenium status or semen quality in North American men. Journal of andrology. Sep-Oct 2009;30(5):525-33. doi:10.2164/jandrol.108.006940.
35. Schwalfenberg GK. N-Acetylcysteine: A Review of Clinical Usefulness (an Old Drug with New Tricks). J Nutr Metab. 2021;2021:9949453.
36. Zhou Z et al. The role of N-acetyl-cysteine (NAC) orally daily on the sperm parameters and serum hormones in idiopathic infertile men: A systematic review and meta-analysis of randomised controlled trials. Andrologia. Mar 2021;53(2):e13953.
37. Ciftci H et al. Effects of N-acetylcysteine on semen parameters and oxidative/antioxidant status. Urology. Jul 2009;74(1):73-6.
38. Safarinejad MR et al. Efficacy of selenium and/or N-acetyl-cysteine for improving semen parameters in infertile men: a double-blind, placebo controlled, randomized study. J Urol. Feb 2009;181(2):741-51.
39. Jannatifar R et al. Effects of N-acetyl-cysteine supplementation on sperm quality, chromatin integrity and level of oxidative stress in infertile men. Reproductive biology and endocrinology. Feb 16 2019;17(1):24.
40. De Luca MN et al. Oxidative Stress and Male Fertility: Role of Antioxidants and Inositols. Antioxidants (Basel, Switzerland). Aug 13 2021;10(8)
41. Vazquez-Levin MH et al. Myo-inositol in health and disease: its impact on semen parameters and male fertility. Andrology. Mar 2020;8(2):277-298.
42. Murgia F et al. Seminal Fluid Metabolomic Markers of Oligozoospermic Infertility in Humans. Metabolites. Feb 11 2020;10(2)
43. Ghasemi A et al. The effect of Myo-inositol on sperm parameters and pregnancy rate in oligoasthenospermic men treated with IUI: A randomized clinical trial. Int J Reprod Biomed. Oct 2019;17(10):749-756.
44. Montanino Oliva M et al. Myo-inositol impact on sperm motility in vagina and evaluation of its effects on foetal development. European review for medical and pharmacological sciences. Mar 2020;24(5):2704-2709.
45. Montanino Oliva M et al. Treating Woman with Myo-Inositol Vaginal Suppositories Improves Partner's Sperm Motility and Fertility. International journal of endocrinology. 2016;2016:7621942.
46. Gulino FA et al. Effect of treatment with myo-inositol on semen parameters of patients undergoing an IVF cycle: in vivo study. Gynecological endocrinology. 2016;32(1):65-8.
47. Calogero AE et al. Myoinositol improves sperm parameters and serum reproductive hormones in patients with idiopathic infertility: a prospective double-blind randomized placebo-controlled study. Andrology. May 2015;3(3):491-5.
48. Zerbinati C et al. Fatty acids profiling reveals potential candidate markers of semen quality. Andrology. Nov 2016;4(6):1094-1101.
49. Collodel G et al. Fatty Acid Profile and Metabolism Are Related to Human Sperm Parameters and Are Relevant in Idiopathic Infertility and Varicocele. Mediators Inflamm. 2020;2020:3640450.
50. Craig LB et al. Decreased very long chain polyunsaturated fatty acids in sperm correlates with sperm quantity and quality. J Assist Reprod Genet. Jul 2019;36(7):1379-1385.
51. Tang LX et al. Association of decreased spermatozoa omega-3 fatty acid levels and increased oxidative DNA damage with varicocele in infertile men: a case control study. Reprod Fertil Dev. Apr 2016;28(5):648-54.
52. Andersen JM et al. Fatty acid composition of spermatozoa is associated with BMI and with semen quality. Andrology. Sep 2016;4(5):857-65.
53. Falsig AL et al. The influence of omega-3 fatty acids on semen quality markers: a systematic PRISMA review. Andrology. Nov 2019;7(6):794-803.
54. Hosseini B et al. The Effect of Omega-3 Fatty Acids, EPA, and/or DHA on Male Infertility: A Systematic Review and Meta-analysis. Journal of dietary supplements. 2019;16(2):245-256.
55. Safarinejad MR. Effect of omega-3 polyunsaturated fatty acid supplementation on semen profile and enzymatic anti-oxidant capacity of seminal plasma in infertile men with idiopathic oligoasthenoteratospermia: a double-blind, placebo-controlled, randomised study. Andrologia. Feb 2011;43(1):38-47.
56. Martinez-Soto JC et al. Dietary supplementation with docosahexaenoic acid (DHA) improves seminal antioxidant status and decreases sperm DNA fragmentation. Syst Biol Reprod Med. Dec 2016;62(6):387-395.
57. Vinogradov IV et al. [Docosahexaenoic acid in the treatment of idiopathic male infertility]. Urologiia (Moscow, Russia : 1999). Apr 2019;(1):78-83.
58. Conquer JA et al. Effect of DHA supplementation on DHA status and sperm motility in asthenozoospermic males. Lipids. Feb 2000;35(2):149-54.
59. Eslamian G et al. Effects of coadministration of DHA and vitamin E on spermatogram, seminal oxidative stress, and sperm phospholipids in asthenozoospermic men: a randomized controlled trial. Am J Clin Nutr. Sep 1 2020;112(3):707-719.
60. Wen JC. The Role of Vitamin E in the Treatment of Male Infertility. Nutrition Bytes. 2006;11(1)
61. Adami LNG et al. Effect of in vitro vitamin E (alpha-tocopherol) supplementation in human spermatozoon submitted to oxidative stress. Andrologia. 2018 Feb 2.
62. ElSheikh MG et al. Combination of vitamin E and clomiphene citrate in treating patients with idiopathic oligoasthenozoospermia: A prospective, randomized trial. Andrology. Sep 2015;3(5):864-7.
63. Chen XF et al. [Efficacy of natural vitamin E on oligospermia and asthenospermia: a prospective multi-centered randomized controlled study of 106 cases]. Zhonghua Nan Ke Xue. May 2012;18(5):428-31.
64. Moslemi MK et al. Selenium-vitamin E supplementation in infertile men: effects on semen parameters and pregnancy rate. International journal of general medicine. Jan 23 2011;4:99-104.
65. Sabeti P et al. Effect of Selenium and Vitamin E on the Level of Sperm HSPA2+, Intracellular Superoxide Anion and Chromatin Integrity in Idiopathic Asthenoteratozoospermia: A Double-Blind, Randomized, Placebo- Controlled Trial. Urol J. Sep 13 2021.
66. Ener K et al. The impact of vitamin E supplementation on semen parameters and pregnancy rates after varicocelectomy: a randomised controlled study. Andrologia. Sep 2016;48(7):829-34.
67. Kuchakulla M et al. Effect of nitroso-redox imbalance on male reproduction. Transl Androl Urol. Dec 2018;7(6):968-977.
68. Di Tucci C et al. The role of alpha lipoic acid in female and male infertility: a systematic review. Gynecological endocrinology. Jun 2021;37(6):497-505.
69. Abbasi B et al. Alpha-lipoic acid improves sperm motility in infertile men after varicocelectomy: a triple-blind randomized controlled trial. Reprod Biomed Online. Dec 2020;41(6):1084-1091.
70. Gamidov SI et al. [Double-blind, randomized placebo-controlled study of efficiency and safety of complex acetyl-L-carnitine, L-carnitine fumarate and alpha-lipoic acid (Spermactin Forte) for treatment of male infertility]. Urologiia (Moscow, Russia: 1999). Sep 2019;(4):62-68.
71. Zareba P et al. Semen quality in relation to antioxidant intake in a healthy male population. Fertility and sterility. Dec 2013;100(6):1572-9.
72. Ghyasvand T et al. Serum levels of lycopene, beta-carotene, and retinol and their correlation with sperm DNA damage in normospermic and infertile men. Int J Reprod Biomed. Dec 2015;13(12):787-92.
73. Filipcikova R et al. Lycopene improves the distorted ratio between AA/DHA in the seminal plasma of infertile males and increases the likelihood of successful pregnancy. Biomedical papers of the Medical Faculty of the University Palacky, Olomouc, Czechoslovakia. Mar 2015;159(1):77-82.
74. Gupta NP et al. Lycopene therapy in idiopathic male infertility--a preliminary report. International urology and nephrology. 2002;34(3):369-72.
75. Nouri M et al. The effects of lycopene supplement on the spermatogram and seminal oxidative stress in infertile men: A randomized, double-blind, placebo-controlled clinical trial. Phytother Res. Dec 2019;33(12):3203-3211.
76. Yamamoto Y et al. The effects of tomato juice on male infertility. Asia Pac J Clin Nutr. Jan 2017;26(1):65-71.
77. Williams EA et al. A randomized placebo-controlled trial to investigate the effect of lactolycopene on semen quality in healthy males. European journal of nutrition. Mar 2020;59(2):825-833.
78. Tandon N et al. Safety and clinical effectiveness of Withania Somnifera (Linn.) Dunal root in human ailments. Journal of ethnopharmacology. Jun 12 2020;255:112768.
79. Saleem S et al. Withania somnifera L.: Insights into the phytochemical profile, therapeutic potential, clinical trials, and future prospective. Iranian journal of basic medical sciences. Dec 2020;23(12):1501-1526.
80. Durg S et al. Withania somnifera (Indian ginseng) in male infertility: An evidence-based systematic review and meta-analysis. Phytomedicine. Nov 15 2018;50:247-256.
81. Sengupta P et al. Role of Withania somnifera (Ashwagandha) in the management of male infertility. Reprod Biomed Online. Mar 2018;36(3):311-326.
82. Ambiye VR et al. Clinical Evaluation of the Spermatogenic Activity of the Root Extract of Ashwagandha (Withania somnifera) in Oligospermic Males: A Pilot Study. Evidence-based complementary and alternative medicine : eCAM. 2013;2013:571420.
83. Ahmad MK et al. Withania somnifera improves semen quality by regulating reproductive hormone levels and oxidative stress in seminal plasma of infertile males. Fertility and sterility. Aug 2010;94(3):989-96.
84. Mahdi AA et al. Withania somnifera Improves Semen Quality in Stress-Related Male Fertility. Evidence-based complementary and alternative medicine : eCAM. Sep 29 2009.
85. Leung KW et al. Ginseng and male reproductive function. Spermatogenesis. Jul 1 2013;3(3):e26391.
86. Park HJ et al. Effects of Korean red ginseng on semen parameters in male infertility patients: A randomized, placebo-controlled, double-blind clinical study. Chinese journal of integrative medicine. Jul 2016;22(7):490-495.
87. Cai T et al. Semen quality in patients with Chlamydia trachomatis genital infection treated concurrently with prulifloxacin and a phytotherapeutic agent. Journal of andrology. Jul-Aug 2012;33(4):615-23.
88. Roseff SJ. Improvement in sperm quality and function with French maritime pine tree bark extract. J Reprod Med. Oct 2002;47(10):821-4.
89. Stanislavov R et al. Sperm quality in men is improved by supplementation with a combination of L-arginine, L-citrullin, roburins and Pycnogenol(R). The Italian journal of urology and nephrology. Dec 2014;66(4):217-23.
90. Kobori Y et al. Improvement of seminal quality and sexual function of men with oligoasthenoteratozoospermia syndrome following supplementation with L-arginine and Pycnogenol(R). Arch Ital Urol Androl. Sep 30 2015;87(3):190-3.
91. Stefanescu R et al. A Comprehensive Review of the Phytochemical, Pharmacological, and Toxicological Properties of Tribulus terrestris L. Biomolecules. May 12 2020;10(5)
92. GamalEl Din SF. Role of Tribulus terrestris in Male Infertility: Is It Real or Fiction? Journal of dietary supplements. Nov 2 2018;15(6):1010-1013.
93. Sanagoo S et al. Effect of Tribulus terrestris L. on sperm parameters in men with idiopathic infertility: A systematic review. Complementary therapies in medicine. Feb 2019;42:95-103.
94. Salgado RM et al. Effect of oral administration of Tribulus terrestris extract on semen quality and body fat index of infertile men. Andrologia. Jun 2017;49(5)
95. Roaiah MF et al. Prospective Analysis on the Effect of Botanical Medicine (Tribulus terrestris) on Serum Testosterone Level and Semen Parameters in Males with Unexplained Infertility. Journal of dietary supplements. Jan 2 2017;14(1):25-31.
96. GamalEl Din SF et al. Tribulus terrestris versus placebo in the treatment of erectile dysfunction and lower urinary tract symptoms in patients with late-onset hypogonadism: A placebo-controlled study. Urologia. May 2019;86(2):74-78.
97. Roaiah MF et al. Pilot Study on the Effect of Botanical Medicine (Tribulus terrestris) on Serum Testosterone Level and Erectile Function in Aging Males With Partial Androgen Deficiency (PADAM). Journal of sex & marital therapy. May 18 2016;42(4):297-301.
98. Santos CA et al. Tribulus terrestris versus placebo in the treatment of erectile dysfunction: A prospective, randomized, double blind study. Actas urologicas espanolas. May 2014;38(4):244-8.
99. Neychev VK et al. The aphrodisiac herb Tribulus terrestris does not influence the androgen production in young men. Journal of ethnopharmacology. Oct 3 2005;101(1-3):319-23.
100. Carrasco-Gallardo C et al. Shilajit: a natural phytocomplex with potential procognitive activity. Int J Alzheimers Dis. 2012;2012:674142.
101. Mishra RK et al. Profertility effects of Shilajit on cadmium-induced infertility in male mice. Andrologia. Oct 2018;50(8):e13064.
102. Biswas TK et al. Clinical evaluation of spermatogenic activity of processed Shilajit in oligospermia. Andrologia. Feb 2010;42(1):48-56.
103. Frungieri MB et al. Local Actions of Melatonin in Somatic Cells of the Testis. International journal of molecular sciences. May 31 2017;18(6)
104. Kratz EM et al. Decreased melatonin levels and increased levels of advanced oxidation protein products in the seminal plasma are related to male infertility. Reprod Fertil Dev. Mar 2016;28(4):507-15.
105. Sciarra F et al. Disruption of Circadian Rhythms: A Crucial Factor in the Etiology of Infertility. International journal of molecular sciences. May 30 2020;21(11)
106. Wahl S et al. The inner clock-Blue light sets the human rhythm. J Biophotonics. Dec 2019;12(12):e201900102.
107. Green A et al. Exposure by males to light emitted from media devices at night is linked with decline of sperm quality and correlated with sleep quality measures. Chronobiology international. Mar 2020;37(3):414-424.
108. Deng N et al. The Relationship Between Shift Work and Men's Health. Sexual medicine reviews. Jul 2018;6(3):446-456.
109. Malmir M et al. Ameliorative effect of melatonin on apoptosis, DNA fragmentation, membrane integrity and lipid peroxidation of spermatozoa in the idiopathic asthenoteratospermic men: In vitro. Andrologia. Mar 2021;53(2):e13944.
110. Lu XL et al. Melatonin therapy adds extra benefit to varicecelectomy in terms of sperm parameters, hormonal profile and total antioxidant capacity: A placebo-controlled, double-blind trial. Andrologia. Aug 2018;50(6):e13033.
111. Bejarano I et al. Exogenous melatonin supplementation prevents oxidative stress-evoked DNA damage in human spermatozoa. Journal of pineal research. Oct 2014;57(3):333-9.
112. Smits RM et al. Antioxidants for male subfertility. The Cochrane database of systematic reviews. Mar 14 2019;3(3):CD007411.
113. Ali M et al. Are antioxidants a viable treatment option for male infertility? Andrologia. Feb 2021;53(1):e13644.
114. Arafa M et al. Efficacy of Antioxidant Supplementation on Conventional and Advanced Sperm Function Tests in Patients with Idiopathic Male Infertility. Antioxidants (Basel, Switzerland). Mar 6 2020;9(3)
115. Lipovac M et al. Comparison of the effect of a combination of eight micronutrients versus a standard mono preparation on sperm parameters. Reproductive biology and endocrinology. Dec 9 2016;14(1):84.
116. Micic S et al. Double-blind, randomised, placebo-controlled trial on the effect of L-carnitine and L-acetylcarnitine on sperm parameters in men with idiopathic oligoasthenozoospermia. Andrologia. Jul 2019;51(6):e13267.
117. Kopets R et al. Dietary supplementation with a novel l-carnitine multi-micronutrient in idiopathic male subfertility involving oligo-, astheno-, teratozoospermia: A randomized clinical study. Andrology. Sep 2020;8(5):1184-1193.
118. Canepa P et al. Combined treatment with myo-inositol, alpha-lipoic acid, folic acid and vitamins significantly improves sperm parameters of sub-fertile men: a multi-centric study. European review for medical and pharmacological sciences. Oct 2018;22(20):7078-7085.
119. Dinkova A et al. Efficacy of myo-inositol in the clinical management of patients with asthenozoospermia. European review for medical and pharmacological sciences. Jun 2017;21(2 Suppl):62-65.
120. Montanino Oliva M et al. Effect of Myoinositol and Antioxidants on Sperm Quality in Men with Metabolic Syndrome. International journal of endocrinology. 2016;2016:1674950.
121. Korosi T et al. Physiological Intra-Cytoplasmic Sperm Injection (PICSI) outcomes after oral pretreatment and semen incubation with myo-inositol in oligoasthenoteratozoospermic men: results from a prospective, randomized controlled trial. European review for medical and pharmacological sciences. Jun 2017;21(2 Suppl):66-72.
参考来源:
美国生殖医学协会
http://www.asrm.org
美国梅奥诊所
www.mayoclinic.org
美国国立不孕症协会
http://www.resolve.org
美国疾控中心
https://www.cdc.gov/
加拿大男性健康中心
http://www.menshealthcentre.net
加拿大性健康网
http://www.sexualityandu.ca
其他参考文献:详见具体的综合干预方案
免责声明和安全信息
- 本信息(包括任何附带资料)不是为了取代医生或有关合格从业人士的建议或忠告。
- 任何人如果想要对本文涉及的药物、饮食、运动或其他生活方式的使用、或改变调整,以预防或治疗某一特定健康状况或疾病,应首先咨询医生或有关合格从业人士,并获得他/她们的许可。妊娠和哺乳妇女在使用本网站任何内容前,尤其应征求医生的意见。
- 除非另有说明,本网站所述内容仅适用于成人。
- 本网站所推荐的任何产品,消费者应该以实际的产品标签内容为准,尤其应关注重要的安全信息以及产品最新信息,包括剂量、使用方法和禁忌症等。
- 由于循证医学研究、文献及有关产品处于不断的变化中,本网站工作人员将尽力更新。
- 本网站不能保证所载文章内容、综合干预方案以及相关成分或产品述及的健康益处,也不承担任何责任。

